gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2016-5-28-35gastro-j-81Research ArticleГЕПАТОЛОГИЯHEPATOLOGYЗначение аллельных вариантов генов системы свертывания крови и тромбоцитарных рецепторов в развитии криоглобулинемического васкулита у больных хроническим гепатитом СThe clinical role of blood coagulation and platelet receptors gene allelic variants in development of cryoglobulinemic vasculitis at chronic hepatitis CСтаростинаЕкатерина ЕвгеньевнаStarostinaYekaterina Ye.starostinaee@gmail.comСоколоваМария ВячеславовнаSokolovaM. V.maria_world@mail.ruСамоходскаяЛариса МихайловнаSamokhodskayaL. M.slm@fbm.msu.ruРозинаТэона ПавловнаRozinaT. П.alrozin@ya.ruКрасноваТатьяна НиколаевнаKrasnovaT. N.krasnovamgu@yandex.ruЯроваяЕлена БорисовнаYarovayaYe. B.yarovaya@mech.math.msu.suМухинНиколай АлексеевичMukhinN. A.moukhin-nephro@yandex.ruГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова»РоссияFederal state educational government-financed institution of higher education «Lomonosov Moscow State University»Russian FederationГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова»; ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»РоссияFederal state educational government-financed institution of higher education «Lomonosov Moscow State University»; Federal state educational government-financed institution of higher education «Sechenov First Moscow state medical university»Russian Federation2016120820182652835Copyright © Старостина Е.Е., Соколова М.В., Самоходская Л.М., Розина Т.П., Краснова Т.Н., Яровая Е.Б., Мухин Н.А., 20182018Старостина Е.Е., Соколова М.В., Самоходская Л.М., Розина Т.П., Краснова Т.Н., Яровая Е.Б., Мухин Н.А.Starostina Y.Y., Sokolova M.V., Samokhodskaya L.M., Rozina T.П., Krasnova T.N., Yarovaya Y.B., Mukhin N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/81

Цель исследования. Оценить клиническую и прогностическую значимость носительства различных аллельных вариантов генов системы свертывания крови и тромбоцитарных рецепторов в развитии криоглобулинемического васкулита у больных хроническим гепатитом С (ХГС). Материал и методы. В исследование включены 200 больных ХГС и циррозом печени в его исходе, разделенные на 3 группы: без криоглобулинемии (КГ, n=123), с бессимптомной криоглобулинемией (БСКГ, n=40) и с криглобулинемическим васкулитом (КГВ, n=37). Определение полиморфизма исследуемых генов проводили с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени с анализом кривых плавления. Результаты. У больных с КГВ по сравнению с больными с БСКГ достоверно чаще встречаются мутантная аллель 4G (отношение шансов - ОШ - 4G=2,008) и генотипы 5G4G+4G4G (ОШ 5G4G+4G4G=4,950) гена PAI -675 5G/4G, а по сравнению с больными без КГ - мутантный генотип СС гена ITGB3 1565 T/C (р=0,047). В многофакторном анализе при сравнении групп больных с КГВ и без него независимыми факторами развития васкулита являются количество мутантных аллелей генов PAI -675 5G/4G и ITGB3 1565 T/C и длительность инфицирования, а при сравнении групп больных с КГВ и БСКГ - только количество мутантных аллелей данных генов. У больных с КГВ аллель С и гомозиготность СС гена ITGB3 1565 T/C ассоциированы с поражением почек, аллель С и генотипы с ней (ТС+СС) гена ITGB3 1565 T/C - с поражением мышц и нервной системы. Заключение. Носительство мутантных генотипов генов PAI -675 5G/4G и ITGB3 1565 T/C является фактором, который позволяет прогнозировать развитие КГВ у больных ХГС, и может определять клинические проявления последнего.

Aim of investigation. To estimate the clinical and prognostic value of carriage of various blood coagulation and platelet receptors gene allelic variants in development of cryoglobulinemic vasculitis at chronic hepatitis C (CHC). Material and methods. Original study included overall 200 patients with CHCs and liver cirrhosis in its outcome, who were divided into 3 groups: patients without cryoglobulinemia (CG, n=123), those with asymptomatic cryoglobulinemia (ACG, n=40) and with cryoglobulinemic vasculitis (CGV, n=37). Assessment of polymorphism of the studied genes was carried out by real-time polymerase chain reaction with melting curve analysis. Results. CGV patients in comparison to those with ACG had 4G mutant allele are significantly more frequent (odds ratio (OR): 4G=2,008) as well as genotypes 5G4G+4G4G (OR: 5G4G+4G4G=4,950) of the gene PAI-675 5G/4G, and in comparison to patients without CG - CC mutant genotype of the gene ITGB3 1565 T/C (р =0,047). The multifactor analysis at comparison of patients with CGV and without it revealed the quantity of mutant alleles of PAI-675 5G/4G and ITGB3 1565 T/C genes and infection duration as independent factors for vasculitis development, while at comparison of patients with CGV and ACG - only quantity of mutant alleles of these genes. Patients with CGV allele C and CC homozygosity of the gene ITGB3 1565 T/C is associated to presence of renal diseases, while allele C genotypes (TC+CC) of ITGB3 1565 T/C gene is associated with involvement of muscular and nervous system. Conclusion. Carriage of mutant genotypes of PAI-675 5G/4G and ITGB3 1565 T/C genes is a factor which allows to predict CGV development in CHC patients, and can determine clinical manifestations of the latter.

хронический гепатит Скрио-глобулинемический васкулитполиморфизм геновтромбофилиягемостазтромбоцитарные рецепто-рыReferencesRetamozo S., Diaz-Lagares C., Bosch X., Bove A., BritoZeron P., Gomez M.E., Yague J., Forns X., Cid M.C., Ramos-Casals M. Life-Threatening Cryoglobulinemic Patients With Hepatitis C: Clinical Description and Outcome of 279 Patients. Medicine (Baltimore) 2013; № :.Retamozo S., Diaz-Lagares C., Bosch X., Bove A., BritoZeron P., Gomez M.E., Yague J., Forns X., Cid M.C., Ramos-Casals M. Life-Threatening Cryoglobulinemic Patients With Hepatitis C: Clinical Description and Outcome of 279 Patients. Medicine (Baltimore) 2013; № :.Ramos-Casals M., Stone J.H., Cid M.C., Bosch X. The cryoglobulinaemias. Lancet 2011; 379:348-60.Ramos-Casals M., Stone J.H., Cid M.C., Bosch X. The cryoglobulinaemias. Lancet 2011; 379:348-60.Von Feldt J.M., Scalzi L.V., Cucchiara A.J., Morthala S., Kealey C., Flagg S.D., Genin A., Van Dyke A.L., Nackos E., Chander A., Gehrie E., Cron R.Q., Whitehead A.S. Homocysteine levels and disease duration independently correlate with coronary artery calcification in patients with systemic lupus erythematosus. Arthr Rheum 2006; 54:2220-7.Von Feldt J.M., Scalzi L.V., Cucchiara A.J., Morthala S., Kealey C., Flagg S.D., Genin A., Van Dyke A.L., Nackos E., Chander A., Gehrie E., Cron R.Q., Whitehead A.S. Homocysteine levels and disease duration independently correlate with coronary artery calcification in patients with systemic lupus erythematosus. Arthr Rheum 2006; 54:2220-7.Иваницкий Л.В., Краснова Т.Н., Самоходская Л.М., Совершаева Е.П., Борисов Е.Н., Никифорова Н.В., Мухин Н.А. Влияние полиморфизма генов воспалительных цитокинов на активность и особенности клинической картины системной красной волчанки. Клин фармакол и тер 2013; 5:24-9Иваницкий Л.В., Краснова Т.Н., Самоходская Л.М., Совершаева Е.П., Борисов Е.Н., Никифорова Н.В., Мухин Н.А. Влияние полиморфизма генов воспалительных цитокинов на активность и особенности клинической картины системной красной волчанки. Клин фармакол и тер 2013; 5:24-9Борисов Е.Н., Краснова Т.Н., Самоходская Л.М., Иваницкий Л.В., Никифорова Н.В., Мухин Н.А. Прогностическое значение аллельных вариаций генов, влияющих на систему гомеостаза, в развитии антифосфолипидного синдрома и поражения почек у больных системной красной волчанкой. Тер арх 2014; 6:57-62.Борисов Е.Н., Краснова Т.Н., Самоходская Л.М., Иваницкий Л.В., Никифорова Н.В., Мухин Н.А. Прогностическое значение аллельных вариаций генов, влияющих на систему гомеостаза, в развитии антифосфолипидного синдрома и поражения почек у больных системной красной волчанкой. Тер арх 2014; 6:57-62.Refai T.M., Al-Salem I.H., Nkansa-Dwamena D., Al-Salem M.H. Hyperhomocysteinaemia and risk of thrombosis in systemic lupus erythematosus patients. Clin Rheum 2002; 21:457-61.Refai T.M., Al-Salem I.H., Nkansa-Dwamena D., Al-Salem M.H. Hyperhomocysteinaemia and risk of thrombosis in systemic lupus erythematosus patients. Clin Rheum 2002; 21:457-61.Motyckova G., Murali M. Laboratory testing for cryoglobulins. Am J Hematol 2011; 86:500-2.Motyckova G., Murali M. Laboratory testing for cryoglobulins. Am J Hematol 2011; 86:500-2.Okazaki T., Nagai T. The relationship between cryoglobulins and HCV-RNA in the serum of patients infected with different HCV genotypes. Clin Chem Lab Med 2004; 42:1449-50.Okazaki T., Nagai T. The relationship between cryoglobulins and HCV-RNA in the serum of patients infected with different HCV genotypes. Clin Chem Lab Med 2004; 42:1449-50.Ramos-Casals M., Robles A., Brito-Zeron P., Nardi N., Nicolas J.M., Forns X., Plaza J., Yague J., SanchezTapias J.M., Font J. Life-threatening cryoglobulinemia: clinical and immunological characterization of 29 cases. Semin Arthr Rheum 2006; 36:189-96.Ramos-Casals M., Robles A., Brito-Zeron P., Nardi N., Nicolas J.M., Forns X., Plaza J., Yague J., SanchezTapias J.M., Font J. Life-threatening cryoglobulinemia: clinical and immunological characterization of 29 cases. Semin Arthr Rheum 2006; 36:189-96.Lapinski T.W., Parfieniuk A., Rogalska-Plonska M., Czajkowska J., Flisiak R. Prevalence of cryoglobulinaemia in hepatitis C virusand hepatitis C virus/human immunodeficiency virus-infected individuals: implications for renal function. Liv Int 2009; 29:1158-61.Lapinski T.W., Parfieniuk A., Rogalska-Plonska M., Czajkowska J., Flisiak R. Prevalence of cryoglobulinaemia in hepatitis C virusand hepatitis C virus/human immunodeficiency virus-infected individuals: implications for renal function. Liv Int 2009; 29:1158-61.Милованова С.Ю., Козловская Л.В., Гордовская Н.Б. Полиморфизм клинических проявлений криоглобулинемического васкулита, ассоциированного с хроническим гепатитом С. Альманах клин мед 2014;30:46-51. [Milovanova S.Yu., Kozlovskaya L.V., Gordovskaya N.B. Polymorphism of clinical manifestations of chronic hepatitis C-associated cryoglobulinemic vasculitis. Almanakh klin med 2014; 30:46-51].Милованова С.Ю., Козловская Л.В., Гордовская Н.Б. Полиморфизм клинических проявлений криоглобулинемического васкулита, ассоциированного с хроническим гепатитом С. Альманах клин мед 2014;30:46-51. [Milovanova S.Yu., Kozlovskaya L.V., Gordovskaya N.B. Polymorphism of clinical manifestations of chronic hepatitis C-associated cryoglobulinemic vasculitis. Almanakh klin med 2014; 30:46-51].Cacoub P., Comarmond C., Domont F., Savey L., Saadoun D. Cryoglobulinemia Vasculitis. Am J Med 2015;128:950-5.Cacoub P., Comarmond C., Domont F., Savey L., Saadoun D. Cryoglobulinemia Vasculitis. Am J Med 2015;128:950-5.Casato M., Carlesimo M., Francia A., Timarco C., Antenucci A., Bove M., Martini H., Visentini M., Fiorilli M., Conti L. Influence of inherited and acquired thrombophilic defects on the clinical manifestations of mixed cryoglobulinaemia. Rheumatology (Oxford) 2008; 47:1659-63.Casato M., Carlesimo M., Francia A., Timarco C., Antenucci A., Bove M., Martini H., Visentini M., Fiorilli M., Conti L. Influence of inherited and acquired thrombophilic defects on the clinical manifestations of mixed cryoglobulinaemia. Rheumatology (Oxford) 2008; 47:1659-63.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.