gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2016-5-36-44gastro-j-82Research ArticleГЕПАТОЛОГИЯHEPATOLOGYРезультаты неинтервенционного наблюдательного исследования применения урсодезоксихолевой кислоты у больных первичным билиарным циррозомResults of non-interventional observational study of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosisШироковаЕлена НиколаевнаShirokovaYelena N.elshirikova@yandexШептулинаАнна ФароковнаSheptulinaAnna F.sheptulina.anna@gmail.comФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»РоссияFederal state educational government-financed institution of higher education «Sechenov First Moscow state medical university»Russian FederationФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»РоссияFederal state educational government-financed institution of higher education «Sechenov First Moscow state medical university»Russian Federation2016120820182653644Copyright © Широкова Е.Н., Шептулина А.Ф., 20182018Широкова Е.Н., Шептулина А.Ф.Shirokova Y.N., Sheptulina A.F.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/82

Цель исследования. Оценить клиническую эффективность и безопасность терапии препаратом урсодезоксихолевой кислоты «Ливодекса®» в дозе из расчета 15 мг на 1 кг массы тела в сутки в течение 3 мес при лечении пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) I-III стадии. Материал и методы. В открытое одноцентровое клиническое исследование были включены 30 пациентов с ПБЦ I-III стадии. Всем пациентам был назначен препарат «Ливодекса®» в дозе из расчета 15 мг/кг в сутки, разделенной на два приема, в течение 3 мес. Анализ эффективности и безопасности исследуемого препарата проводили на 30-й (визит 2) и 90-й (визит 3) дни лечения на основании результатов лабораторных исследований, оценки качества жизни больных по данным Опросника SF-36, регистрации частоты и выраженности нежелательных явлений (НЯ). Результаты. Медиана (межквартильный интервал) возраста больных ПБЦ, включенных в исследование, составляла 53 (48-61) года, среди них преобладали женщины - 29 (96,6%). Большинство (43,2%) в исследуемой группе составляли больные ПБЦ II гистологической стадии по системе Ludwig. На фоне терапии препаратом «Ливодекса®» в дозе из расчета 15 мг/кг в сутки зарегистрировано статистически значимое снижение уровней биохимических показателей: аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, общего и прямого билирубина на 30-й (визит 2; p<0,001 для каждого показателя, кроме аспартатаминотрансферазы - p=0,001) и 90-й (визит 3; p<0,001 для каждого показателя) дни лечения. Согласно данным анализа качества жизни на основании Опросника SF-36, частоты и выраженности НЯ, препарат «Ливодекса®» характеризуется безопасностью и хорошей переносимостью. Заключение. Лечение пациентов с ПБЦ I-III стадии препаратом «Ливодекса®» в дозе из расчета 15 мг/кг в сутки характеризуется положительной динамикой лабораторных параметров и показателей качества жизни. Хорошая переносимость и безопасность препарата «Ливодекса®» позволяют рекомендовать его для применения при лечении больных этой категории.

Aim of investigation. To estimate clinical efficacy and safety of ursodeoxycholic acid («Livodexa®») in a dose of 15 mg/kg/day for 3 months in the treatment of primary biliary cirrhosis (PBC) of the I to III stage. Material and methods. Open single center clinical trial included 30 patients with PBC of the I-III stage. All patients received «Livodexa®» in the daily dose of 15 mg/kg taken two times per day for 3 months. Efficacy and safety investigation of the drug was carried out at the day 30 (visit 2) and at the day 90 (visit 3) according to the laboratory tests results, quality of life assessment by SF-36 questionnaire, registration of frequency and severity of the adverse events (AE). Results. The median age (interquartile range) of PBC patients enrolled in the original study was 53 (48-61) years, the women prevailed: 29 (96,6%). The majority (43,2%) of patients had PBC of the histological grade II according to the Ludwig system. Treatment with «Livodexa®» in a dose of 15 mg/kg/day resulted in a statistically significant decrease of biochemical marker levels: alanine transaminase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, gamma-glutamyltranspeptidase, total and conjugated bilirubin at the 30th day of treatment (visit 2; p<0,001 for each parameter, except for aspartate aminotransferase: p=0,001) and at the 90th day (visit 3; p<0,001 for each parameter). According to quality of life estimation by SF-36 questionnaire, frequency and severity of AE, «Livodexa®» is characterized by high safety and tolerance profile. Conclusion. Treatment of patients with I to III stage of PBC with «Livodexa®» in a dose of 15 mg/kg/day is characterized by improvement of laboratory scores and quality of life parameters. Good tolerance and safety of the drug allows to recommend it for treatment of these patients.

первичный билиарный циррозурсодезоксихолевая кислотакачество жизниReferencesCarey E.J., Ali A.H., Lindor K.D. Primary biliary cirrhosis. Lancet 2015; 386(10003):1565-75.Carey E.J., Ali A.H., Lindor K.D. Primary biliary cirrhosis. Lancet 2015; 386(10003):1565-75.Ивашкин В.Т., Павлов Ч.С. Фиброз печени. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011.Ивашкин В.Т., Павлов Ч.С. Фиброз печени. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011.Ивашкин В.Т., Широкова Е.Н. Холестаз: Руководство для врачей. М.: СИМК; 2012.Ивашкин В.Т., Широкова Е.Н. Холестаз: Руководство для врачей. М.: СИМК; 2012.Zhang H., Carbone M., Lleo A., Invernizzi P. Geoepidemiology, Genetic and Environmental Risk Factors for PBC. Dig Dis 2015; 33(Suppl 2):94-101.Zhang H., Carbone M., Lleo A., Invernizzi P. Geoepidemiology, Genetic and Environmental Risk Factors for PBC. Dig Dis 2015; 33(Suppl 2):94-101.Corpechot C., Chretien Y., Chazouilleres O., Poupon R. Demographic, lifestyle, medical and familial factors associated with primary biliary cirrhosis. J Hepatol 2010; 53(1):62-9.Corpechot C., Chretien Y., Chazouilleres O., Poupon R. Demographic, lifestyle, medical and familial factors associated with primary biliary cirrhosis. J Hepatol 2010; 53(1):62-9.Gershwin M.E., Mackay I.R. The Causes of Primary Biliary Cirrhosis: Convenient and Inconvenient Truths. Hepatology 2008; 47(2):737-45.Gershwin M.E., Mackay I.R. The Causes of Primary Biliary Cirrhosis: Convenient and Inconvenient Truths. Hepatology 2008; 47(2):737-45.Daniel S. Smyk, Eirini I. Rigopoulou, Luigi Muratori et al. Smoking as a risk factor for autoimmune liver disease: what we can learn from primary biliary cirrhosis. Ann Hepatol 2012; 11(1):7-14.Daniel S. Smyk, Eirini I. Rigopoulou, Luigi Muratori et al. Smoking as a risk factor for autoimmune liver disease: what we can learn from primary biliary cirrhosis. Ann Hepatol 2012; 11(1):7-14.EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol 2009; 51(2):237-67.EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol 2009; 51(2):237-67.Ивашкин В.Т., Широкова Е.Н., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Шифрин О.С., Маев И.В., Трухманов А.С. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению холестаза. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2015; 25(2):41-57.Ивашкин В.Т., Широкова Е.Н., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Шифрин О.С., Маев И.В., Трухманов А.С. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению холестаза. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2015; 25(2):41-57.Czul F., Levy C. Novel Therapies on Primary Biliary Cirrhosis. Clin Liv Dis 2016; 20(1):113-30.Czul F., Levy C. Novel Therapies on Primary Biliary Cirrhosis. Clin Liv Dis 2016; 20(1):113-30.Poupon R. Non-Invasive Assessment of Liver Fibrosis Progression and Prognosis in Primary Biliary Cholangitis. Dig Dis 2015; 33(Suppl 2):115-7.Poupon R. Non-Invasive Assessment of Liver Fibrosis Progression and Prognosis in Primary Biliary Cholangitis. Dig Dis 2015; 33(Suppl 2):115-7.Parés A. Therapy of Primary Biliary Cirrhosis: Novel Approaches for Patients with Suboptimal Response to Ursodeoxycholic Acid. Dig Dis 2015; 33(Suppl 2):125-33.Parés A. Therapy of Primary Biliary Cirrhosis: Novel Approaches for Patients with Suboptimal Response to Ursodeoxycholic Acid. Dig Dis 2015; 33(Suppl 2):125-33.Ware J.E. Jr., Sherbourne C.D. The MOS 36-item shortform health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection. Med Care 1992; 30(6):473-83.Ware J.E. Jr., Sherbourne C.D. The MOS 36-item shortform health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection. Med Care 1992; 30(6):473-83.Герасимов А.Н. Медицинская статистика. М.: Медицинское информационное агентство; 2007.Герасимов А.Н. Медицинская статистика. М.: Медицинское информационное агентство; 2007.Широкова Е.Н. Современные аспекты лечения больных первичным билиарным циррозом. Рос мед вести 2015; 20(1):4-16.Широкова Е.Н. Современные аспекты лечения больных первичным билиарным циррозом. Рос мед вести 2015; 20(1):4-16.Poupon R. Ursodeoxycholic acid and bile-acid mimetics as therapeutic agents for cholestatic liver diseases: an overview of their mechanisms of action. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2012; 36(Suppl 1): S3-S12.Poupon R. Ursodeoxycholic acid and bile-acid mimetics as therapeutic agents for cholestatic liver diseases: an overview of their mechanisms of action. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2012; 36(Suppl 1): S3-S12.Lammers W.J., van Buuren H.R., Hirschfield G.M., Janssen H.L., Invernizzi P., Mason A.L. et al. Levels of alkaline phosphatase and bilirubin are surrogate end points of outcomes of patients with primary biliary cirrhosis: an international follow-up study. Gastroenterology 2014;147:1338-49.Lammers W.J., van Buuren H.R., Hirschfield G.M., Janssen H.L., Invernizzi P., Mason A.L. et al. Levels of alkaline phosphatase and bilirubin are surrogate end points of outcomes of patients with primary biliary cirrhosis: an international follow-up study. Gastroenterology 2014;147:1338-49.Lindor K. Ursodeoxycholic acid for the treatment of primary biliary cirrhosis. N Engl J Med 2007; 357(15):15249.Lindor K. Ursodeoxycholic acid for the treatment of primary biliary cirrhosis. N Engl J Med 2007; 357(15):15249.Heathcote E.J., Cauch-Dudek K., Walker V., Bailey R.J., Blendis L.M., Ghent C.N. et al. The Canadian Multicenter Double-blind Randomized Controlled Trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology 1994; 19:1149-56.Heathcote E.J., Cauch-Dudek K., Walker V., Bailey R.J., Blendis L.M., Ghent C.N. et al. The Canadian Multicenter Double-blind Randomized Controlled Trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology 1994; 19:1149-56.Corpechot C., Abenavoli L., Rabahi N., Chrétien Y., Andréani T., Johanet C. et al. Biochemical response to ursodeoxycholic acid and longterm prognosis in primary biliary cirrhosis. Hepatology 2008; 48(3):871-7.Corpechot C., Abenavoli L., Rabahi N., Chrétien Y., Andréani T., Johanet C. et al. Biochemical response to ursodeoxycholic acid and longterm prognosis in primary biliary cirrhosis. Hepatology 2008; 48(3):871-7.Poupon R.E., Lindor K.D., Cauch-Dudek K., Dickson E.R., Poupon R., Heathcote E.J. Combined analysis of randomized controlled trials of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Gastroenterology 1997; 113(3):884-90. Gong Y., Huang Z.B., Christensen E., Gluud C. Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis. Cochrane DatabasePoupon R.E., Lindor K.D., Cauch-Dudek K., Dickson E.R., Poupon R., Heathcote E.J. Combined analysis of randomized controlled trials of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Gastroenterology 1997; 113(3):884-90. Gong Y., Huang Z.B., Christensen E., Gluud C. Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis. Cochrane DatabaseGong Y., Huang Z.B., Christensen E., Gluud C. Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev 2008; 16(3):CD000551Gong Y., Huang Z.B., Christensen E., Gluud C. Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev 2008; 16(3):CD000551

The authors declare that there are no conflicts of interest present.