Петкау Владислав Владимирович — кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по лекарственной терапии; доцент кафедры онкологии и лучевой диагностики
620039, г. Екатеринбург, ул. Соболева, 29
Vladislav V. Petkau — Cand. Sci. (Med.), Deputy Chief Physician for Drug Therapy; Associate Professor at the Department of Oncology and Radiation Diagnostics
620039, Ekaterinburg, Soboleva str., 29
Цаур Григорий Анатольевич — доктор медицинских наук, доцент кафедры клинической лабораторной диагностики и бактериологии; заведующий лабораторией молекулярной биологии, иммунофенотипирования и патоморфологии
620149, Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32
Grigory A. Tsaur — Dr. Sci. (Med.), Associated Professor of the Department of Laboratory Medicine and Bacteriology; Director of Laboratory of Molecular Biology, Immunophenotyping and Pathology
6201fi9, Ekaterinburg, Serafimy Derybinoy str., 32
Бессонова Елена Николаевна — доктор медицинских наук, доцент кафедры терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки; руководитель Свердловского областного гепатологического центра
620102, г. Екатеринбург, ул. Волгоградская, 185
Elena N. Bessonova — Dr. Sci. (Med.), Associate Professor at the Department of Therapy, Faculty of Advanced Training and Professional Retraining; Head of the Sverdlovsk Regional Hepatological Center
620102, Ekaterinburg, Volgogradskaya str., 185
Каримова Алиса Алексеевна — кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры управления и экономики фармации
620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3
Alisa A. Karimova — Cand. Sci. (Pharm.), Associate Professor at the Department of Management and Economics of Pharmacy
620028, Ekaterinburg, Repina str., 3
Цель исследования. Определение частоты полимфорфизма rs738409 C>G в гене PNPLA3, приводящего к аминокислотной замене p.I148M, у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и выявление ассоциации данного полиморфизма с вероятными исходами НАЖБП: циррозом печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦР).
Материалы и методы. Исследование проведено по дизайну «случай-контроль», сформировано три основных группы: группа с НАЖБП (n=46), группа с ЦП в исходе НАЖБП (n=61), группа с ГЦР на фоне НАЖБП (n=50), а также контрольная группа (n=70), для которых выполнялось генотипирование полиморфизма rs738409 в гене PNPLA3. Оценивалась связь между частотой различных вариантов генотипа rs738409 C>G и диагнозом пациентов, рассчитано отношение шансов прогрессирования НАЖБП до ЦП и ГЦР, достоверность межгрупповых различий.
Результаты. Пациенты с НАЖБП с полиморфизмом PNPLA3 I148M имеют статистически значимо больший шанс развития ЦП и ГЦР. Отношение шансов (ОШ) при генотипе GG составило 7,94 (95% ДИ 2,19-28,84, р=0,030) для ЦП и 6,51 (95% ДИ 1,15-4,08, р=0,039) – для ГЦР на фоне ЦП. Наличие минорного аллеля G также увеличивает вероятность перехода НАЖБП в ЦП (ОШ 2,38; 95% ДИ 1,41-4,02; р=0,010) и ГЦР на фоне ЦП (ОШ 2,17; 95% ДИ 1,15-4,08; р=0,039). Отличия частоты полиморфизма PNPLA3 между группами НАЖБП и ГЦР были недостоверны. Дополнительными факторами риска ГЦР на фоне НАЖБП являются избыточная масса тела (ОШ 5,14; 95% ДИ 1,94-13,67; р<0,001), артериальная гипертензия (ОШ 8,49; 95% ДИ 3,05-23,62; p<0,001) и сахарный диабет (ОШ 8,57; 95% ДИ 1,03-71,48; p=0,032).
Выводы. Частота однонуклеотидного полиморфизма PNPLA3 значимо различается у пациентов с НАЖБП, ЦП и ГЦР по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. Полиморфизм PNPLA3 I148M повышает частоту прогрессирования НАЖБП до ЦП и ГЦР, но только на фоне ЦП.
Aim: to determine the frequency of PNPLA3 rs738409 C>G gene polymorphism, leading to p.I148M substitution, in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), and to reveal the association between polymorphism and probable NAFLD outcomes: liver cirrhosis (LC) and hepatocellular carcinoma (HCC).
Materials and methods. The study was conducted according to the “case-control” design, three main groups were formed: a group with NAFLD (n = 46), a group with LC (n = 61), a group with HCC (n = 50), as well as a control group (n = 70), for all groups we performed genotyping of the rs738409 polymorphism of the PNPLA3 gene. The relationship between the occurrence of different genotype variants and the diagnosis of patients was evaluated, the odds ratio (OR) of progression of NAFLD and the reliability of intergroup differences were determined.
Results. NAFLD patients with PNPLA3 I148M polymorphism have a significantly higher chance of developing LC and HCC. The odds ratio for the GG genotype was 7.94 (95 % Cl: 2.19–28.84; p = 0.030) for LC and 6.51 (95 % Cl: 1.15–4.08; p = 0.039) — for HCC with concomitant LC. The presence of the minor G allele also increases the likelhood of transition from NAFLD to LC (OR = 2.38; 95 % Cl: 1.41–4.02; p = 0.010) and HCC in the presence of cirrhosis (OR = 2.17; 95 % Cl: 1.15–4.08; p = 0.039). Differences in the frequency of PNPLA3 polymorphism between the NAFLD and HCC groups were not significant. Additional risk factors for HCC associated with NAFLD are overweight (OR = 5.14; 95 % Cl: 1.94–13.67; p < 0.001), arterial hypertension (OR = 8.49; 95 % Cl: 3.05–23,62; p < 0.001) and diabetes mellitus (OR = 8.57; 95 % Cl: 1.03–71.48; p = 0.032).
Conclusion. The frequency of single nucleotide polymorphism PNPLA3 significantly differs in patients with NAFLD, cirrhosis and HCC compared with the control group of healthy volunteers. The PNPLA3 I148M polymorphism increases the incidence of NAFLD progression to cirrhosis and HCC, but only with concomitant cirrhosis.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.