<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">gastro-j</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1382-4376</issn><issn pub-type="epub">2658-6673</issn><publisher><publisher-name>«Gastro» LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.22416/1382-4376-2024-34-1-31-36</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">gastro-j-920</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Иммунологическая  ремиссия как основание для снижения доз иммуносупрессоров при аутоиммунном гепатите: результаты моноцентрового наблюдательного исследования</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Immunological Remission as a Basis for Dose Reduction of Immunosuppressors in Autoimmune Hepatitis: Results of Monocenter Surveillance Study</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5041-3466</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Буеверов</surname><given-names>А. О.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bueverov</surname><given-names>A. O.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Буеверов Алексей Олегович — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения гепатологии ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; профессор кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии Института профессионального образования ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)</p><p>119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Alexey O. Bueverov — Dr. Sci. (Med.), Professor, Leading Researcher, Department of Hepatology, Moscow Regional Research and Clinical Institute; Professor at the Department of Medical and Social Expertise, Emergency and Outpatient Medicine, Institute of Professional Education, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)</p><p>119991, Moscow, Trubetskaya str., 8, build. 2</p><p> </p></bio><email xlink:type="simple">bcl72@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2311-0002</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Коблов</surname><given-names>С. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Koblov</surname><given-names>S. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Коблов Сергей Вячеславович — кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог  гепатологического    отделения консультативно-диагностического центра </p><p>129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Sergei V. Koblov   — Cand. Sci. (Med.), Gastroenterologist of the Hepatology Department of the Consultative and Diagnostic Center</p><p>129110, Moscow, Shchepkina str., 61/2</p></bio><email xlink:type="simple">koblov17@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2346-1216</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Богомолов</surname><given-names>П. О.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bogomolov</surname><given-names>P. O.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Богомолов Павел Олегович — кандидат медицинских наук, руководитель отделения гепатологии </p><p>129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Pavel O. Bogomolov — Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Hepatology</p><p>129110, Moscow, Shchepkina str., 61/2</p></bio><email xlink:type="simple">bpo73@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru">ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»;&#13;
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Moscow Regional Research and Clinical Institute;&#13;
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru">ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Moscow Regional Research and Clinical Institute<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2024</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>19</day><month>03</month><year>2024</year></pub-date><volume>34</volume><issue>1</issue><fpage>31</fpage><lpage>36</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Буеверов А.О., Коблов С.В., Богомолов П.О., 2024</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Буеверов А.О., Коблов С.В., Богомолов П.О.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Bueverov A.O., Koblov S.V., Bogomolov P.O.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/920">https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/920</self-uri><abstract><sec><title>Цель исследования</title><p>Цель исследования: оценить роль нормализации показателей гуморального иммунитета для решения вопроса о снижении дозы или отмены иммуносупрессоров у пациентов с аутоиммунным гепатитом (АИГ).</p></sec><sec><title>Пациенты и методы</title><p>Пациенты и методы. Проанализированы данные 47 больных АИГ, получавших иммуносупрессивную терапию в период с апреля 2001 по август 2023 г.: 10 мужчин (21 %) и 37 женщин (79 %); средний возраст — 37 (17–66) лет. Период наблюдения составил от 10 до 180 месяцев. АИГ 1-го типа диагностирован у 37 пациентов, 2-го типа — у 7, серонегативный АИГ — у 3 пациентов. Диагноз устанавливался согласно балльной системе IAIHG. С целью подтверждения диагноза биопсия печени выполнена 17 пациентам, гистологическая картина АИГ выявлена у всех. Наиболее часто применялась комбинация преднизолона и азатиоприна — у 25 пациентов (53,2 %), а также метилпреднизолона и азатиоприна — у 8 пациентов (17 %).</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. У части пациентов при снижении иммуносупрессивной терапии ниже рекомендуемой дозы развился рецидив заболевания (группа 1), у другой — ремиссия сохранялась (группа 2). Концентрация гамма-глобулинов у пациентов группы 1 была 22,5 мг %, в группе 2 — 17,95 мг % (p = 0,00055). Уровень IgG после достижения ремиссии в группе 1 составил 1709,7 мг/дл, в группе 2 — 1381,7 мг/дл (p = 0,000001). Срок нормализации АЛТ в группе 1 был 2,14 мес., в группе 2 — 1,47 мес. (p = 0,037); сроки нормализации АСТ в группе 1 составили 2,22 мес., в группе 2 — 1,48 мес. (p = 0,026).</p></sec><sec><title>Выводы</title><p>Выводы. Нормализация показателей гуморального иммунитета, а также быстрая нормализация АЛТ и АСТ могут рассматриваться в качестве маркеров поддержания ремиссии АИГ при снижении доз иммуносупрессоров ниже стандартных, а у отдельных пациентов — возможности отмены иммуносупрессивной терапии. Это позволит снизить риск развития нежелательных явлений и повысит приверженность к проводимой терапии. Мы предлагаем ввести в клинический лексикон термин «иммунологическая ремиссия», которая, наряду с биохимической и гистологической ремиссиями, выступает в качестве предиктора стойкой ремиссии АИГ. </p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Aim of the study</title><p>Aim of the study: evaluate the role of normalization of humoral immunity to address dose reduction or discontinuation of immunosuppressors in patients with autoimmune hepatitis (AIH).</p></sec><sec><title>Patients and methods</title><p>Patients and methods. The data of 47 patients with AIH who received immunosuppressive therapy from April 2001 to August 2023 were analyzed: 10 men (21 %), 37 women (79 %); the average age was 37 (17–66) years. The follow-up period was 10–180 months. Type 1 AIH was diagnosed in 37 patients, type 2 AIH — in 7 patients, seronegative AIH — in 3 patients. The diagnosis was established according to the IAIHG point system. To confirm the diagnosis, a liver biopsy was performed in 17 patients, a histological picture of AIH was detected in all of them. The most used combination was prednisolone and azathioprine — in 25 patients (53.2 %), as well as methylprednisolone and azathioprine — in 8 patients (17 %).</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. In some patients, when the immunosuppressive therapy decreased below the recommended dose, a relapse of the disease developed (Group 1), and in others, remission persisted (Group 2). The concentration of гамма-globulins in patients of Group 1 was 22.5 mg%, in Group 2 — 17.95 mg% (p = 0.00055). IgG level after achieving remission in Group 1 was 1709.7 mg/dL, in Group 2 — 1381.7 mg/dL (p = 0.000001). The terms of ALT normalization in Group 1 were 2.14 months, in Group 2 — 1.47 months (p = 0.037); AST normalization in Group 1 made 2.22 months, in Group 2 — 1.48 months (p = 0.026).</p></sec><sec><title>Conclusions</title><p>Conclusions. Normalization of humoral immunity, as well as rapid normalization of ALT and AST can be considered as markers of maintaining AIH remission when immunosuppressor doses are reduced below standard doses, and in individual patients — the possibility of immunosuppressive therapy withdrawal. This will reduce the risk of adverse events and increase adherence to the therapy. We propose introducing the term “immunological remission” into the clinical lexicon, which, along with biochemical and histological remission, acts as a predictor of persistent remission of AIH.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>аутоиммунный гепатит</kwd><kwd>лечение</kwd><kwd>ремиссия</kwd><kwd>рецидив</kwd><kwd>гамма-глобулины</kwd><kwd>иммуноглобулин G</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>autoimmune hepatitis</kwd><kwd>treatment</kwd><kwd>remission</kwd><kwd>relapse</kwd><kwd>gamma globulins</kwd><kwd>immunoglobulin G</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mack C.L., Adams D., Assis D.N., Kerkar N., Manns M.P., Mayo M.J., et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis in adults and children: 2019 practice guidance and guidelines from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2020;72(2):671–722. DOI: 10.1002/hep.31065</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mack C.L., Adams D., Assis D.N., Kerkar N., Manns M.P., Mayo M.J., et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis in adults and children: 2019 practice guidance and guidelines from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2020;72(2):671–722. DOI: 10.1002/hep.31065</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Komori A. Recent updates on the management of autoimmune hepatitis. Clin Mol Hepatol. 2021;27(1):58–69. DOI: 10.3350/cmh.2020.0189</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Komori A. Recent updates on the management of autoimmune hepatitis. Clin Mol Hepatol. 2021;27(1):58–69. DOI: 10.3350/cmh.2020.0189</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tanaka A. Autoimmune hepatitis: 2019 update. Gut Liver. 2020;14(4):430–8. DOI: 10.5009/gnl19261</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tanaka A. Autoimmune hepatitis: 2019 update. Gut Liver. 2020;14(4):430–8. DOI: 10.5009/gnl19261</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wang L., Hu Y.F., Yang A.Y., Du Z.X., Liu H.L., Zhu P., et al. Development and validation of a noninvasive prediction model of autoimmune hepatitis in patients with liver diseases. Scand J Gastroenterol. 2024;59(1):62–9. DOI: 10.1080/00365521.2023.2249571</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wang L., Hu Y.F., Yang A.Y., Du Z.X., Liu H.L., Zhu P., et al. Development and validation of a noninvasive prediction model of autoimmune hepatitis in patients with liver diseases. Scand J Gastroenterol. 2024;59(1):62–9. DOI: 10.1080/00365521.2023.2249571</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Czaja A.J. Transitioning from idiopathic to explainable autoimmune hepatitis. Dig Dis Sci. 2015;60(10):2881– 900. DOI: 10.1007/s10620-015-3708-7</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Czaja A.J. Transitioning from idiopathic to explainable autoimmune hepatitis. Dig Dis Sci. 2015;60(10):2881– 900. DOI: 10.1007/s10620-015-3708-7</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Абдулганиева Д.И., Акберова Д.Р. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного гепатита. Доктор.Ру. 2019;3(158):27–32. DOI: 10.31550/1727-2378-2019-158-3-27-32</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Abdulganieva D.I., Akberova D.R. Clinic, diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis. Doctor.Ru. 2019;3(158):27–32. (In Russ.). DOI: 10.31550/1727-2378-2019-158-3-27-32</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sucher E., Sucher R., Gradistanac T., Brandacher G., Schneeberger S., Berg T. Autoimmune hepatitis — immunologically triggered liver pathogenesis, diagnostic and therapeutic strategies. J Immunol Res. 2019;2019:9437043. DOI: 10.1155/2019/9437043</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sucher E., Sucher R., Gradistanac T., Brandacher G., Schneeberger S., Berg T. Autoimmune hepatitis — immunologically triggered liver pathogenesis, diagnostic and therapeutic strategies. J Immunol Res. 2019;2019:9437043. DOI: 10.1155/2019/9437043</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Буеверов А.О. Серонегативный аутоиммунный гепатит. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(2):27–33. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-2-27-33</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bueverov A.O. Seronegative autoimmune hepatitis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(2):27–33. (In Russ.). DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-2-27-33</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Винницкая Е.В., Сандлер Ю.Г., Абдурахманов Д.Т., Бакулин И.Г., Белоусова Е.А., Буеверов А.О. и др. Ключевые положения Российского консенсуса по диагностике и лечению аутоиммунного гепатита. Фарматека. 2017;s5–17:47–55.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vinnitskaya E.V., Sandler Yu.G., Abdurakhmanov D.T., Bakulin I.G., Belousova E.A., Bueverov A.O., et al. Key provisions of the Russian consensus on the diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis. Farmateka. 2017;s5–17:47–55. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yadav V., Irfan R., Safdar S., Sunkara V., Ekhator C., Pendyala P.R., et al. Advances in understanding and managing autoimmune hepatitis: A narrative review. Cureus. 2023;15(8):e43973. DOI: 10.7759/cureus.43973</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yadav V., Irfan R., Safdar S., Sunkara V., Ekhator C., Pendyala P.R., et al. Advances in understanding and managing autoimmune hepatitis: A narrative review. Cureus. 2023;15(8):e43973. DOI: 10.7759/cureus.43973</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hartl J., Ehlken H., Weiler-Normann C., Sebode M., Kreuels B., Pannicke N., et al. Patient selection based on treatment duration and liver biochemistry increases success rates after treatment withdrawal in autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2015;62(3):642–6. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.10.018</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hartl J., Ehlken H., Weiler-Normann C., Sebode M., Kreuels B., Pannicke N., et al. Patient selection based on treatment duration and liver biochemistry increases success rates after treatment withdrawal in autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2015;62(3):642–6. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.10.018</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Буеверов А.О., Долмагамбетова Е.С., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Клиническая картина и особенности течения аутоиммунного гепатита с разными вариантами дебюта. Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2011;1:3–12.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bueverov A.O., Dolmagambetova E.S., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Clinical picture and features of the course of autoimmune hepatitis with different variants of onset. Klinicheskie perspektivy gastroenterologii i gepatologii. 2011;1:3–12. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
