gastro-jРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологииRussian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology1382-43762658-6673«Gastro» LLC10.22416/1382-4376-2024-34-4-50-63gastro-j-934Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESПредраковые изменения слизистой оболочки желудка: от прогениторной клетки и микросателлитной нестабильности к клинической интерпретации риска рака желудкаGastric Precancerous Lesions: From Progenitor Cell and Microsatellite Instability to Clinical Interpretation of Gastric Cancer Riskhttps://orcid.org/0000-0001-8607-7831КононовА. В.KononovA. V.

Алексей Владимирович Кононов, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой

кафедра патологической анатомии

644099; ул. Ленина, 12; Омск

Alexei V. Kononov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department

Department of Pathological Anatomy

644099; Lenina str., 12; Omsk

ogmapath@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1834-3629РубцовВ. А.RubtsovV. A.

Вячеслав Александрович Рубцов, кандидат медицинских наук, доцент

кафедра патологической анатомии

644099; ул. Ленина, 12; Омск

Vyacheslav A. Rubtsov, Сand. Sci. (Med.), Associate Professor

Department of Pathological Anatomy

644099; Lenina str., 12; Omsk

rubtsov.omgmu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8006-3260ПарыгинаМ. Н.ParyginaM. N.

Мария Николаевна Парыгина, кандидат медицинских наук, ассистент

кафедра патологической анатомии

644099; ул. Ленина, 12; Омск

Maria N. Parygina, Сand. Sci. (Med.), Teaching Assistant

Department of Pathological Anatomy

644099; Lenina str., 12; Omsk

mariyakern@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0949-8709ШиманскаяА. Г.ShimanskayaA. G.

Анна Геннадьевна Шиманская, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры

кафедра патологической анатомии

644099; ул. Ленина, 12; Омск

Anna G. Shimanskaya, Сand. Sci. (Med.), Docent, Associate Professor

Department of Pathological Anatomy

644099; Lenina str., 12; Omsk

shimansckaya.anna@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7200-7082МозговойС. И.MozgovoiS. I.

Сергей Игоревич Мозговой, доктор медицинских наук, доцент, профессор

кафедра патологической анатомии

644099; ул. Ленина, 12; Омск

Sergei I. Mozgovoi, Dr. Sci. (Med.), Docent, Professor

Department of Pathological Anatomy

644099; Lenina str., 12; Omsk

simozgovoy@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9857-1674ПоморгайлоЕ. Г.PomorgailoE. G.

Елена Геннадьевна Поморгайло, доктор биологических наук, доцент, профессор

кафедра патологической анатомии

644099; ул. Ленина, 12; Омск

Elena G. Pomorgailo, Dr. Sci. (Biol.), Docnet, Professor

Department of Pathological Anatomy

644099; Lenina str., 12; Omsk

elenapom@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0316-4153МаркеловаМ. В.MarkelovaM. V.

Марина Владимировна Маркелова, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры

кафедра патологической анатомии

644099; ул. Ленина, 12; Омск

Marina V. Markelova, Сand. Sci. (Med.), Docent, Associate Professor

Department of Pathological Anatomy

644099; Lenina str., 12; Omsk

marina.markelova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2549-3679ФедотоваЮ. А.FedotovaYu. A.

Юлия Александровна Федотова, старший преподаватель

кафедра патологической анатомии

644099; ул. Ленина, 12; Омск

Yulia A. Fedotova, Senior Lecturer

Department of Pathological Anatomy

644099; Lenina str., 12; Omsk

fya78@mail.ruФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияOmsk State Medical UniversityRussian Federation2024071020243445063Copyright © Кононов А.В., Рубцов В.А., Парыгина М.Н., Шиманская А.Г., Мозговой С.И., Поморгайло Е.Г., Маркелова М.В., Федотова Ю.А., 20242024Кононов А.В., Рубцов В.А., Парыгина М.Н., Шиманская А.Г., Мозговой С.И., Поморгайло Е.Г., Маркелова М.В., Федотова Ю.А.Kononov A.V., Rubtsov V.A., Parygina M.N., Shimanskaya A.G., Mozgovoi S.I., Pomorgailo E.G., Markelova M.V., Fedotova Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/934   Цель

   Цель: оценка возможности использования статуса белков системы mismatch repair (MMR), микросателлитной нестабильности при предраковых изменениях слизистой оболочки желудка в дифференциальной диагностике дисплазии, определении риска развития рака желудка.

   Материал и методы

   Материал и методы. В исследование включены биоптаты слизистой оболочки желудка 75 пациентов, у 25 из которых диагностирована дисплазия слизистой оболочки желудка высокой степени, у 25 — дисплазия низкой степени, у 25 — неопределенная дисплазия. Гастробиоптаты исследовали гистологическим, иммуногистохимическим методами с использованием мышиных моноклональных антител (Diagnostic BioSystems, США) к белкам системы MMR: MLH-1 (клон G168-15, разведение 1:50), MSH2 (клон DBM15.82, разведение 1:100), MSH6 (клон 44, разведение 1:50), PMS2 (клон А16-4, готовые к применению). MSI исследовали методом мультиплексной ПЦР с получением ДНК-фрагментов микросателлитов (NR-21, NR-24, NR-27, BAT-25, BAT-26) из парафиновых срезов и их анализа методом капиллярного электрофореза. Полученные данные обработаны с применением пакета Statistica 10.0 (StatSoft, США), представлены с использованием методов описательной, аналитической статистики. Для визуализации библиометрического анализа использовали VOSviewer (1.6.20).

   Результаты

   Результаты. При иммуногистохимической оценке экспрессии белков системы mismatch repair в биоптатах слизистой оболочки желудка MMR-дефицитные случаи обнаружены при дисплазии низкой (2,8 %) и высокой (2,8 %) степени. Во всех случаях неопределенной дисплазии сохранялся профицит системы MMR. При оценке методом ПЦР обнаружено три MSI-позитивных случая (6,5 %), из которых два соответствовали дисплазии низкой степени, один — высокой степени. Все выявленные случаи также расценены иммуногистохимически как MSI-позитивные.

   Выводы

   Выводы. Определение статуса микросателлитной нестабильности может быть использовано как вспомогательное исследование в рамках панели биомаркеров, направленной на поддержку принятия решения врачом-патологоанатомом в альтернативе «неопределенная дисплазия эпителия» или «определенно дисплазия — облигатный предрак».

   Aim

   Aim: to evaluate the possibility of the MMR-system status, microsatellite instability (MSI) usage in the differential diagnosis of gastric mucosa dysplasia, determination of the gastric adenocarcinoma development risk.

   Material and methods

   Material and methods. The study included gastric mucosa specimens of 75 patients: 25 with high-grade dysplasia, 25 with low-grade dysplasia, 25 were indefinite for dysplasia. Gastrobiopsy specimens were examined histologically, immunohistochemically using mouse monoclonal antibodies (Diagnostic BioSystems, USA) to the MMR system proteins: MLH-1 (clone G168-15, dilution 1:50), MSH2 (clone DBM15.82, dilution 1:100), MSH6 (clone 44, dilution 1:50), PMS2 (clone A16-4, ready to use). MSI was studied with multiplex PCR evaluation of DNA microsatellites (NR-21, NR-24, NR-27, BAT-25, BAT-26) from paraffin sections, their analysis with capillary electrophoresis. The obtained data were processed with the Statistica 10.0 (StatSoft, USA), presented using descriptive, analytical statistics. VOSviewer (1.6.20) was used to visualize the bibliometric analysis.

   Results

   Results. MMR-deficient cases were found in low (2.8 %) and high-grade (2.8 %) dysplasia with the immunohistochemical evaluation of MMR-system proteins in gastric mucosa specimens. In all indefinite for dysplasia cases MMR-system proteins remained unaffected. Three MSI-positive cases (6.5 %) were detected by PCR with two low-grade dysplasia, one high-grade dysplasia cases. All identified cases were also immunohistochemically MSI-positive.

   Conclusion

   Conclusion. Determination of MSI can be used as an auxiliary study within a panel of biomarkers aimed to support the decision-making of a pathologist in the alternative of “indefinite for dysplasia” or “definite dysplasia — obligate precancer”.

микросателлитная нестабильностьхронический гастритпредраковые изменениякишечная метаплазияатрофиярак желудкаканцерпревенцияmicrosatellite instabilitychronic gastritisprecancerous lesionsintestinal metaplasiaatrophygastric cancercancer predictionИсследование выполнено при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда «Микросателлитная нестабильность в слизистой оболочке желудка при ранних и выраженных предраковых изменениях как молекулярно-генетическая основа персонифицированной оценки риска развития рака желудка», № 23-25-10036 от 20. 04. 2023, соглашение с Министерством промышленности и научно-технического развития Омской области № 33-с от 19. 06. 2023The study was carried out with the financial support of a grant from the Russian Science Foundation “Microsatellite instability in the gastric mucosa during early and pronounced precancerous changes as a molecular genetic basis for personalized assessment of the risk of developing stomach cancer”, registration No. 23– 25–10036; the agreement with the Ministry of Industry and Scientific and Technical Development of the Omsk Region No. 33-s dated 19. 06. 2023ReferencesКаприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022.Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O., eds. Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Moskow: Moscow Research Institute of Oncology named after P.A. Herzen of the Ministry of Health of the Russian Federation — Branch of the National Medical Research Center of the Ministry of Healthcare of Russia, 2022. (In Russ.)Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022.Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O., eds. The state of cancer care for the population of Russia in 2021. Moskow: Moscow Research Institute of Oncology named after P.A. Herzen of the Ministry of Health of the Russian Federation — Branch of the National Medical Research Center of the Ministry of Healthcare of Russia, 2022. (In Russ.)Cenitagoya G.F., Bergh C.K., Klinger-Roitman J. A prospective study of gastric cancer. 'Real' 5-year survival rates and mortality rates in a country with high incidence. Dig Surg. 1998;15(4):317–22. DOI: 10.1159/000018645Cenitagoya G.F., Bergh C.K., Klinger-Roitman J. A prospective study of gastric cancer. 'Real' 5-year survival rates and mortality rates in a country with high incidence. Dig Surg. 1998;15(4):317–22. DOI: 10.1159/000018645Luchini C., Bibeau F., Ligtenberg M.J.L., Singh N., Nottegar A., Bosse T., et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden : A systematic review-based approach. Ann Oncol. 2019;30(8):1232–43. DOI: 10.1093/annonc/mdz116Luchini C., Bibeau F., Ligtenberg M.J.L., Singh N., Nottegar A., Bosse T., et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden : A systematic review-based approach. Ann Oncol. 2019;30(8):1232–43. DOI: 10.1093/annonc/mdz116Fujiwara T., Stolker J.M., Watanabe T., Rashid A., Longo P., Eshleman J.R., et al. Accumulated clonal genetic alterations in familial and sporadic colorectal carcinomas with widespread instability in microsatellite sequences. Am J Pathol. 1998;153(4):1063–78. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)65651-9Fujiwara T., Stolker J.M., Watanabe T., Rashid A., Longo P., Eshleman J.R., et al. Accumulated clonal genetic alterations in familial and sporadic colorectal carcinomas with widespread instability in microsatellite sequences. Am J Pathol. 1998;153(4):1063–78. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)65651-9Olave M.C., Graham R.P. Mismatch repair deficiency: The what, how and why it is important. Genes Chromosomes Cancer. 2022;61(6):314–21. DOI: 10.1002/gcc.23015Olave M.C., Graham R.P. Mismatch repair deficiency: The what, how and why it is important. Genes Chromosomes Cancer. 2022;61(6):314–21. DOI: 10.1002/gcc.23015Blosse A., Lehours P., Wilson K.T., Gobert A.P. Helicobacter: Inflammation, immunology, and vaccines. Helicobacter. 2018;23 Suppl 1(Suppl 1):e12517. DOI: 10.1111/hel.12517Blosse A., Lehours P., Wilson K.T., Gobert A.P. Helicobacter: Inflammation, immunology, and vaccines. Helicobacter. 2018;23 Suppl 1(Suppl 1):e12517. DOI: 10.1111/hel.12517Najjar S.R., Sahba N., Vahedi M., Reza M.S., Reza Z.M. Association of intron and exon polymorphisms of p53 gene in Iranian patients with gastritis. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2013;6(Suppl 1):S45–51.Najjar S.R., Sahba N., Vahedi M., Reza M.S., Reza Z.M. Association of intron and exon polymorphisms of p53 gene in Iranian patients with gastritis. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2013;6(Suppl 1):S45–51.Xinarianos G., Liloglou T., Prime W., Sourvinos G., Karachristos A., Gosney J.R., et al. p53 status correlates with the differential expression of the DNA mismatch repair protein MSH2 in non-small cell lung carcinoma. Int J Cancer. 2002;101(3):248–52. DOI: 10.1002/ijc.10598Xinarianos G., Liloglou T., Prime W., Sourvinos G., Karachristos A., Gosney J.R., et al. p53 status correlates with the differential expression of the DNA mismatch repair protein MSH2 in non-small cell lung carcinoma. Int J Cancer. 2002;101(3):248–52. DOI: 10.1002/ijc.10598Chitwood D.G., Wang Q., Elliott K., Bullock A., Jordana D., Li Z., et al. Characterization of metabolic responses, genetic variations, and microsatellite instability in ammonia-stressed CHO cells grown in fed-batch cultures. BMC Biotechnol. 2021;21(1):4. DOI: 10.1186/s12896-020-00667-2Chitwood D.G., Wang Q., Elliott K., Bullock A., Jordana D., Li Z., et al. Characterization of metabolic responses, genetic variations, and microsatellite instability in ammonia-stressed CHO cells grown in fed-batch cultures. BMC Biotechnol. 2021;21(1):4. DOI: 10.1186/s12896-020-00667-2Кононов А.В., Мозговой С.И., Шиманская А.Г. Прижизненная патолого-анатомическая диагностика болезней органов пищеварительной системы (класс XI МКБ-10): Клинические рекомендации RPS3.11(2018). М.: ООО «Практическая медицина», 2019.Kononov A.V., Mozgovoy S.I., Shimanskaya A.G. Biopsy diagnostics of diseases of the digestive system (Class XI ICD-10): Clinical guidelines RPS3.11(2018). Moscow: LLC “Prakticheskaya meditsina”, 2019. (In Russ.)Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T., Gisbert J.P., Liou J.M., Schulz C., Gasbarrini A., et al.; European Helicobacter and Microbiota Study group. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. Published online August 8, 2022. DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327745Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T., Gisbert J.P., Liou J.M., Schulz C., Gasbarrini A., et al.; European Helicobacter and Microbiota Study group. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. Published online August 8, 2022. DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327745Мозговой С.И. Алгоритм определения типа кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка с помощью комбинированных гистохимических методов. Архив патологии. 2009;71(4):46–7.Mozgovoy S.I. Algorithm for the determination of the type of intestinal metaplasia of the gastric mucosa by combined histochemical procedures. Arkhiv patologii. 2009;71(4):46–7. (In Russ.)Correa P. Chronic gastritis: A clinico-pathological classification. Am J Gastroenterol. 1988;83(5):504–9.Correa P. Chronic gastritis: A clinico-pathological classification. Am J Gastroenterol. 1988;83(5):504–9.Correa P., Piazuelo M.B. The gastric precancerous cascade. J Dig Dis. 2012;13(1):2–9. DOI: 10.1111/j.1751-2980.2011.00550.xCorrea P., Piazuelo M.B. The gastric precancerous cascade. J Dig Dis. 2012;13(1):2–9. DOI: 10.1111/j.1751-2980.2011.00550.xAkbari M., Tabrizi R., Kardeh S., Lankarani K.B. Gastric cancer in patients with gastric atrophy and intestinal metaplasia : A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019;14(7):e0219865. DOI: 10.1371/journal.pone.0219865Akbari M., Tabrizi R., Kardeh S., Lankarani K.B. Gastric cancer in patients with gastric atrophy and intestinal metaplasia : A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019;14(7):e0219865. DOI: 10.1371/journal.pone.0219865Jaroenlapnopparat A., Bhatia K., Coban S. Inflammation and gastric cancer. Diseases. 2022;10(3):35. DOI: 10.3390/diseases10030035Jaroenlapnopparat A., Bhatia K., Coban S. Inflammation and gastric cancer. Diseases. 2022;10(3):35. DOI: 10.3390/diseases10030035Rugge M., Savarino E., Sbaraglia M., Bricca L., Malfertheiner P. Gastritis: The clinico-pathological spectrum. Dig Liver Dis. 2021;53(10):1237–46. DOI: 10.1016/j.dld.2021.03.007Rugge M., Savarino E., Sbaraglia M., Bricca L., Malfertheiner P. Gastritis: The clinico-pathological spectrum. Dig Liver Dis. 2021;53(10):1237–46. DOI: 10.1016/j.dld.2021.03.007Rugge M., Sugano K., Scarpignato C., Sacchi D., Oblitas W.J., Naccarato A.G. Gastric cancer prevention targeted on risk assessment: Gastritis OLGA staging. Helicobacter. 2019;24(2):e12571. DOI: 10.1111/hel.12571Rugge M., Sugano K., Scarpignato C., Sacchi D., Oblitas W.J., Naccarato A.G. Gastric cancer prevention targeted on risk assessment: Gastritis OLGA staging. Helicobacter. 2019;24(2):e12571. DOI: 10.1111/hel.12571Rugge M., Genta R.M., Graham D.Y., Di Mario F., Vaz Coelho L.G., Kim N. Real culprit or innocent bystander as a precancerous condition for gastric cancer. Chronicles of a cancer foretold: 35 years of gastric cancer risk assessment. Gut. 2016;65(5):721–5. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-310846Rugge M., Genta R.M., Graham D.Y., Di Mario F., Vaz Coelho L.G., Kim N. Real culprit or innocent bystander as a precancerous condition for gastric cancer. Chronicles of a cancer foretold: 35 years of gastric cancer risk assessment. Gut. 2016;65(5):721–5. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-310846Sugano K., Moss S.F., Kuipers E.J. Gastric intestinal metaplasia: Real culprit or innocent bystander as a precancerous condition for gastric cancer? Gastroenterology. 2023:165(6):1352–66e1. DOI: 10.1053/j.gastro.2023.08.028Sugano K., Moss S.F., Kuipers E.J. Gastric intestinal metaplasia: Real culprit or innocent bystander as a precancerous condition for gastric cancer? Gastroenterology. 2023:165(6):1352–66e1. DOI: 10.1053/j.gastro.2023.08.028Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature. 2014;513(7517):202–9. DOI: 10.1038/nature13480Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature. 2014;513(7517):202–9. DOI: 10.1038/nature13480Cristescu R., Lee J., Nebozhyn M., Kim K.M., Ting J.C., Wong S.S., et al. Molecular analysis of gastric cancer identifies subtypes associated with distinct clinical outcomes. Nat Med. 2015;21(5):449–56. DOI: 10.1038/nm.3850Cristescu R., Lee J., Nebozhyn M., Kim K.M., Ting J.C., Wong S.S., et al. Molecular analysis of gastric cancer identifies subtypes associated with distinct clinical outcomes. Nat Med. 2015;21(5):449–56. DOI: 10.1038/nm.3850The WHO Classification of Tumours Editorial Board, eds. Digestive system tumours. WHO Classification of Tumours. 5th ed. IARC, 2019.The WHO Classification of Tumours Editorial Board, eds. Digestive system tumours. WHO Classification of Tumours. 5th ed. IARC, 2019.Данилова Н.В., Чайка А.В., Хомяков В.М., Олейникова Н.А., Андреева Ю.Ю., Мальков П.Г. Микросателлитная нестабильность в раке желудка — предиктор благоприятного прогноза. Архив патологии. 2022;84(6):5–15. DOI: 10.17116/patol2022840615Danilova N.V., Chayka A.V., Khomyakov V.M., Oleynikova N.A., Andreeva Yu.Yu., Polushkina T.V. Microsatellite instability in gastric cancer is a predictor of a favorable prognosis. Arkhiv Patologii. 2022;84(6):5–15. (In Russ.) DOI: 10.17116/patol2022840615Setia N., Agoston A.T., Han H.S., Mullen J.T., Duda D.G., Clark J.W., et al. A protein and mRNA expression-based classification of gastric cancer. Mod Pathol. 2016;29(7):772–84. DOI: 10.1038/modpathol.2016.55Setia N., Agoston A.T., Han H.S., Mullen J.T., Duda D.G., Clark J.W., et al. A protein and mRNA expression-based classification of gastric cancer. Mod Pathol. 2016;29(7):772–84. DOI: 10.1038/modpathol.2016.55Graham D.Y. Helicobacter pylori update: Gastric cancer, reliable therapy, and possible benefits. Gastroenterology. 2015;148(4):719–31.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.01.040Graham D.Y. Helicobacter pylori update: Gastric cancer, reliable therapy, and possible benefits. Gastroenterology. 2015;148(4):719–31.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.01.040Persson C., Canedo P., Machado J.C., El-Omar E.M., Forman D. Polymorphisms in inflammatory response genes and their association with gastric cancer : A HuGE systematic review and meta-analyses. Am J Epidemiol. 2011;173(3):259–70. DOI: 10.1093/aje/kwq370Persson C., Canedo P., Machado J.C., El-Omar E.M., Forman D. Polymorphisms in inflammatory response genes and their association with gastric cancer : A HuGE systematic review and meta-analyses. Am J Epidemiol. 2011;173(3):259–70. DOI: 10.1093/aje/kwq370Dincă A.L., Meliț L.E., Mărginean C.O. Old and new aspects of H. pylori-associated inflammation and gastric cancer. Children (Basel). 2022;9(7):1083. DOI: 10.3390/children9071083Dincă A.L., Meliț L.E., Mărginean C.O. Old and new aspects of H. pylori-associated inflammation and gastric cancer. Children (Basel). 2022;9(7):1083. DOI: 10.3390/children9071083Sharafutdinov I., Tegtmeyer N., Linz B., Rohde M., Vieth M., Tay A.C., et al. A single-nucleotide polymorphism in Helicobacter pylori promotes gastric cancer development. Cell Host Microbe. 2023;31(8):1345–58.e6. DOI: 10.1016/j.chom.2023.06.016Sharafutdinov I., Tegtmeyer N., Linz B., Rohde M., Vieth M., Tay A.C., et al. A single-nucleotide polymorphism in Helicobacter pylori promotes gastric cancer development. Cell Host Microbe. 2023;31(8):1345–58.e6. DOI: 10.1016/j.chom.2023.06.016Kim Y.I., Kook M.C., Cho S.J., Lee J.Y., Kim C.G., Joo J., et al. Effect of biopsy site on detection of gastric cancer high-risk groups by OLGA and OLGIM stages. Helicobacter. 2017;22(6). DOI: 10.1111/hel.12442Kim Y.I., Kook M.C., Cho S.J., Lee J.Y., Kim C.G., Joo J., et al. Effect of biopsy site on detection of gastric cancer high-risk groups by OLGA and OLGIM stages. Helicobacter. 2017;22(6). DOI: 10.1111/hel.12442Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–67. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309252Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–67. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309252Li B., Liu H.Y., Guo S.H., Sun P., Gong F.M., Jia B.Q. Microsatellite instability of gastric cancer and precancerous lesions. Int J Clin Exp Med. 2015;8(11):21138–44.Li B., Liu H.Y., Guo S.H., Sun P., Gong F.M., Jia B.Q. Microsatellite instability of gastric cancer and precancerous lesions. Int J Clin Exp Med. 2015;8(11):21138–44.Watari J., Moriichi K., Tanabe H., Kashima S., Nomura Y., Fujiya M., et al. Biomarkers predicting development of metachronous gastric cancer after endoscopic resection: An analysis of molecular pathology of Helicobacter pylori eradication. Int J Cancer. 2012;130(10):2349–58. DOI: 10.1002/ijc.26275Watari J., Moriichi K., Tanabe H., Kashima S., Nomura Y., Fujiya M., et al. Biomarkers predicting development of metachronous gastric cancer after endoscopic resection: An analysis of molecular pathology of Helicobacter pylori eradication. Int J Cancer. 2012;130(10):2349–58. DOI: 10.1002/ijc.26275Hu G., Qin L., Zhang X., Ye G., Huang T. Epigenetic silencing of the MLH1 promoter in relation to the development of gastric cancer and its use as a biomarker for patients with microsatellite instability: A systematic analysis. Cell Physiol Biochem. 2018;45(1):148–62. DOI: 10.1159/000486354Hu G., Qin L., Zhang X., Ye G., Huang T. Epigenetic silencing of the MLH1 promoter in relation to the development of gastric cancer and its use as a biomarker for patients with microsatellite instability: A systematic analysis. Cell Physiol Biochem. 2018;45(1):148–62. DOI: 10.1159/000486354Leung W.K., Kim J.J., Kim J.G., Graham D.Y., Sepulveda A.R. Microsatellite instability in gastric intestinal metaplasia in patients with and without gastric cancer. Am J Pathol. 2000;156(2):537–43. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)64758-XLeung W.K., Kim J.J., Kim J.G., Graham D.Y., Sepulveda A.R. Microsatellite instability in gastric intestinal metaplasia in patients with and without gastric cancer. Am J Pathol. 2000;156(2):537–43. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)64758-X

The authors declare that there are no conflicts of interest present.