Влияние базисной терапии на клинические исходы болезни Крона

Цель исследования. Изучить влияние базисных методов лечения на клинические исходы болезни Крона (БК) у больных с воспалительной и осложненными формами заболевания. Материал и методы. Проведено 5-летнее проспективное наблюдение 210 больных БК, получающих базисную терапию. Ответ на лечение оценивали в условиях реальной жизни согласно рекомендациям Европейского общества по изучению болезни Крона и язвенного колита (ЕCCO). Устанавливались благоприятные и неблагоприятные исходы, а также влияние на них различных видов медикаментозного лечения. Результаты. При поддерживающей терапии месалазином в случае воспалительной формы БК отсутствовала статистически значимая потребность в усилении лечения в среднесрочной перспективе (р=0,0088, OШ=0,46, 95%ДИ=0,26-0,80). «Стероидсберегающий эффект» иммуносупрессоров наблюдался в основном у лиц с воспалительной формой заболевания, позволяя снизить частоту стероидозависимости на 17%. Повторное назначение системных стероидов чаще приводило к развитию стероидозависимости у больных с осложнениями (p=0,0083, OШ=10,1, 95%ДИ=1,9-52,5). Долгосрочные исходы, связанные с поддерживающей биологической терапией, свидетельствуют о более частом заживлении слизистой оболочки при воспалительной (p=0,0423, OШ=3,3, 95%ДИ=1,2- 9,4), но не осложненной форме заболевания. Выводы. Поддерживающая терапия месалазином возможна только у больных с воспалительной формой БК без системной активности под динамическим контролем лечащего врача. Во избежание прогрессирования процесса необходимо избегать повторного курса системных стероидов у пациентов с неосложненной формой заболевания. В случае развития осложнений комбинация системных стероидов и иммуносупрессоров неэффективна. Биологическую терапию можно рассматривать в виде болезнь-модифицирующего лечения у лиц с воспалительной формой БК. Решение о медикаментозном лечении больных с осложнениями заболевания должно приниматься совместно гастроэнтерологами и хирургами-колопроктологами.

болезнь Крона, исходы, лечение

1. Ramadas A. V., Gunesh S., Thomas G. A., Williams G. T., Hawthorne A. B. Natural history of Crohn’s disease in a population-based cohort from Cardiff (1986-2003): a study of changes in medical treatment and surgical resection rates. Gut 2010; 59(9):1200-6.

2. Reinisch W., Wang Y., Oddens B. J. C-reactive protein, an indicator for maintained response or remission to infliximab in patients with Crohn’s disease: a post-hoc analysis from ACCENT I. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35:568-76.

3. Rutgeerts P., van Assche G., Sandborn W. J. Adalimumab induces and maintains mucosal healing in patients with Crohn’s disease: data from the EXTEND trial. Gastroenterology 2012; 142:1102-11.

4. Moran G. W., Dubeau M. F., Kaplan G. G., Yang H., Seow C. H., Fedorak R. N., Dieleman L. A., Barkema H. W., Ghosh S., Panaccione R. Alberta inflammatory bowel disease consortium. Phenotypic features of Crohn’s disease associated with failure of medical treatment. Clin Gastroenterol Hepatol 2014; 12(3):434-42.

5. Peyrin-Biroulet L., Oussalah A., Williet N., Pillot C., Bresler L., Bigard M. A. Impact of azathioprine and tumour necrosis factor antagonists on the need for surgery in newly diagnosed Crohn’s disease. Gut 2011; 60(7):9306.

6. Cosnes J., Nion-Larmurier I., Beaugerie L., Afchain P., Tiret E., Gendre J. P. Impact of the increasing use of immunosuppressants in Crohn’s disease on the need for intestinal surgery. Gut 2005; 54(2):237-41.

7. Thia K. T., Sandborn W. J., Harmsen W. S. Risk factors associated with progression to intestinal complications of Crohn’s disease in a population-based cohort. Gastroenterology 2010; 139:1147-55.

8. Silverberg M. S., Satsangi J., Ahmad T. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol Hepatol 2005 Sep; 19 (Suppl. SA): 5-36.

9. Dignass A., Van Assche G., Lindsay J. O., Lémann M., Söderholm J., Colombel J. F., Danese S., D’Hoore A., Gassull M., Gomollón F., Hommes D. W., Michetti P., O’Morain C., Oresland T., Windsor A., Stange E. F., Travis S. P. The second European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: Current management. J Crohns Colitis 2010; 4(1):28-62.

10. Su C., Lichtenstein G. R., Krok K., Brensinger C. M., Lewis J. D. A meta-analysis of the placebo rates of remission and response in clinical trials of active Crohn’s disease. Gastroenterology 2004; 126(5):1257-69.

11. Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Ассоциация колопроктологов России. Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых пациентов с болезнью Крона. 2013. URL: http:// www., gastro.ru/userfiles/Recom_BK.pdf.

12. Frøslie K. F., Jahnsen J., Moum B. A., Vatn M. H.; IBSEN Group. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: results from a Norwegian population-based cohort. Gastroenterology 2007; 133(2):412-22.

13. Bokemeyer B., Katalinic A., Klugmann T., Franke G., Weismuller J., Ceplis-Kastner S., Reimers B., Kruis W. Predictive factors for a mild course of Crohn’s disease. J Crohn’s Colitis 2009; 3:82.

14. Hanauer S. B., Strömberg U. Oral Pentasa in the treatment of active Crohn’s disease: a meta-analysis of double-blind, placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol 2004; 2(5):379-88.

15. Travis S. P., Stange E. F., Lémann M., Oresland T., Chowers Y., Forbes A., d’Haens G., Kitis G., Cortot A., Prantera C., Marteau P., Colombel J. F., Gionchetti P., Bouhnik Y., Tiret E., Kroesen J., Starlinger M., Mortensen N. J. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: current management. Gut 2006; 55 (Suppl. 1):i16-35.

16. Olaison G., Sjödahl R., Tagesson C. Glucocorticoid treatment in ileal Crohn’s disease: relief of symptoms but not of endoscopically viewed inflammation. Gut 1990; 31(3):325-8.

17. Ho G. T., Chiam P., Drummond H., Loane J., Arnott I. D., Satsangi J. The efficacy of corticosteroid therapy in inflammatory bowel disease: analysis of a 5-year UK inception cohort. Aliment Pharmacol Ther 2006; 24(2):319-30.

18. Hindorf U., Lindqvist M., Hildebrand H., Fagerberg U., Almer S. Adverse events leading to modification of therapy in a large cohort of patients with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther 2006; 24(2):331-42.

19. Lemann, M., Cuillerier, E., Bouhnik, Y., et al. Azathioprine (AZA) for prevention of Crohn’s recurrence after ileal or colonic resection. Gastroenterology 1996; 110:948.

20. De Cruz P., Kamm M. A., Hamilton A. L., et al. Efficacy of thiopurines and adalimumab in preventing Crohn’s disease recurrence in high-risk patients - a POCER study analysis. Aliment Pharmacol Ther 2015; 42(7):867-79.

21. Sandborn W. J., Hanauer S., van Assche G., Panés J., Wilson S., Petersson J., Panaccione R. Treating beyond symptoms with a view to improving patient outcomes in inflammatory bowel diseases. J Crohns Colitis 2014; 8(9):927-35.

22. Hanauer S. B., Feagan B. G., Lichtenstein G. R., et al. Maintenance infliximab for Crohn‘s disease: the ACCENT I randomised trial. Lancet 2002; 359:1541-9.

23. Vermeire S., Louis E., Carbonez A., van Assche G., Noman M., Belaiche J., de Vos M., van Gossum A., Pescatore P., Fiasse R., Pelckmans P., Reynaert H., D’Haens G., Rutgeerts P. Demographic and clinical parameters influencing the short-term outcome of antitumor necrosis factor (inf liximab) treatment in Crohn’s disease. Am J Gastroenterol 2002; 97(9):2357-63.

24. Shental O., Tulchinsky H., Greenberg R., et al. Positive histological inflammatory margins are associated with increased risk for intra-abdominal septic complications in patients undergoing ileocolic resection for Crohn’s disease. Dis Colon Rectum 2012; 55:1125-30.