Цель: изучить частоту полиморфизмов генов коагуляции, фолатного цикла, рецепторов тромбоцитов, ингибитора сериновой протеазы класса Е, член 1 (SERPINE1, serine protease inhibitor clade E member 1), лиганда P-селектина (SELPLG, selectin P ligand) и янус-киназы 2 (JAK2, Janus kinase 2) у пациентов с детским дебютом тромбоза воротной вены (ТВВ).
Материалы и методы. Проведено поперечное исследование, в которое включен 31 пациент с детским дебютом нецирротического ТВВ. Все участники исследования были европейского происхождения. Методом полимеразной цепной реакции изучены полиморфизмы генов: F2 (rs1799963), F5 (rs6025), FGB (fibrinogen beta chain, бета-цепь фибриногена) (rs1800790), ITGA2 (integrin subunit alpha 2, интегрин альфа-2) (rs1126643), ITGB3 (integrin subunit beta 3, интегрин бета-3) (rs5918), MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase, метилентетрагидрофолатредуктаза) (rs1801133), SERPINE1 (rs1799889), SELPLG (rs2228315) и JAK2 (rs77375493). У 12 (39 %) пациентов в анамнезе отмечались локальные факторы риска ТВВ в раннем неонатальном периоде: омфалит, пупочный сепсис, катетеризация пупочной вены.
Результаты. Мутация в генах F2 (rs1799963) и F5 (rs6025) выявлена у двух пациентов. Аллель А гена FGB (rs1800790) встречался с частотой 21 %, аллель Т в гене ITGA2 (rs1126643) — с частотой 37,1 %, аллель Т в гене MTHFR (rs1801133) — 32,3 %. Полиморфизм 4G в гене SERPINE1 (rs1799889) оказался самым частым: у 18 (58 %) выявлен в гомозиготной форме, у 9 (29 %) — в гетерозиготной форме; частота встречаемости аллеля 4G составила 72,6 %. Соматическая мутация JAK2 (rs77375493) не выявлена ни у одного из пациентов. Наличие мутации в генах F2 и F5 либо гомозиготные варианты полиморфизмов в других изученных генах выявлены у 24 (77 %) пациентов. У 15 (48 %) пациентов имелся один генетический фактор риска, у 6 (19 %) — два и у 3 (10 %) — три. Между пациентами с наличием и отсутствием локальных факторов различий по частоте отдельных полиморфизмов не установлено. Вместе с этим сочетание аллеля А гена FGB и аллеля С гена ITGB3 отмечалось статистически значимо чаще у пациентов при наличии локальных факторов по сравнению с их отсутствием (33 % vs. 5 %; p = 0,039).
Выводы. На небольшой выборке российской популяции пациентов с дебютом ТВВ в детском возрасте показано наличие как известных тромбофилических мутаций в генах F2 и F5, так и полиморфизмы генов SERPINE1, MTHFR, FGB, ITGA2, ITGB3 и SELPLG, потенциально повышающих риск тромбоза.
