Роль полиморфизма генов биотрансформации ксенобиотиков, TNF-α и IL-4 в развитии механической желтухи

Цель исследования. Изучение полиморфизма генов СYP2E1-1293 G/C (c1/c2), CYP 3А4 1А/1В, NAT2 Leu161Leu (481 c/t), GSTP1 Ile105Val, IL4 C-589T, TNF-α G-308A у больных с синдромом механической желтухи и неосложненной желчнокаменной болезнью.
Материал и методы. В исследование включены 54 пациента, которые разделены на три группы сравнения: с механической желтухой доброкачественной этиологии, с холестазом злокачественного генеза и неосложненной желчнокаменной болезнью. Анализу подвергали геномную ДНК человека, выделенную из лейкоцитов цельной крови с применением реагента «ДНК-экспресс-кровь» при помощи системы «SNP-экспресс-РВ» ООО НТП «Литех» (г. Москва).
Результаты. Носительство аллеля С гена СYP2E1 является фактором риска развития заболеваний желчевыводящих путей. Выявлена взаимосвязь аллеля А гена TNF-α G-308A (OR=2,68, 95% CI 1,23–5,84) с повышенным риском развития механической желтухи вследствие холедохолитиаза. В то же время носительство Т-аллеля генов NAT2 Leu161Leu и IL4 C-589T снижает риск развития механической желтухи доброкачественной этиологии.
Заключение. Повышенный риск развития заболеваний желчевыводящих путей обеспечивает аллель С гена СYP2E1-1293 G/C. У носителей аллеля А гена TNF-α G-308A чаще возникает синдром механической желтухи на фоне желчнокаменной болезни, в то время как аллели Т генов NAT2 Leu161Leu и IL4 C-589T являются протективными факторами подпеченочного холестаза.

1. Гончарова И.А. Влияние промоторного полиморфизма гена TNFα (G308A) на уровень фактора некроза опухолей альфа в сыворотке крови при хронических заболеваниях легких и печени // Генетика человека и патология: сб. науч. тр. ГУ НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН. Томск, 2008. С. 67-8.

2. Гончарова И.А., Фрейдин М.Б., Дунаева Л.Е., Белобородова Е.В., Белобородова Э.И., Пузырёв В.П. Анализ связи полиморфизма Ile50Val гена рецептора интерлейкина-4 (IL4RA) с хроническим вирусным гепатитом. Мол биол 2005; 39(3):379-84.

3. Горбунова В.Н., Имянитов Е.Н. Генетика и канцерогенез. СПб: СПбГПМА, 2007. 24 с. 4. Демин С.С. Клиническое значение генетических полиморфизмов факторов некроза опухоли и их рецепторов при хроническом калькулезном холецистите: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2011. 23 с.

4. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярная онкология: клинические аспекты. СПб: Изд. Дом СПбМАПО, 2007. 211 с.

5. Кожекбаева Ж.М., Гра О.А., Фадеев В.С., ГолденковаПавлова И.В., Корсунская И.М. Ассоциация полиморфизма NAT2 с риском развития псориаза в московской популяции. Мол биол 2009; 43(1):62-76.

6. Кукес В.Г., Бочков Н.П. Клиническая фармакология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 460 с. 8. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. М.: Медицина, 1987. 209 с.

7. Макарычева О.Ю., Царева Е.Ю., Судомоина М.А., Кулакова О.Г., Быкова О.В., Гольцова Н.В., Кузенкова Л.М., Бойко А.Н., Фаворова О.О. Анализ сцепления и ассоциации аллелей генов противовоспалительных цитокинов IL-6, IFNG и TNF с рассеянным склерозом с помощью теста неравновесной передачи аллелей (TDT). Мол биол 2010; 44(5):824-30.

8. Петросян Э.К., Цыгин А.Н., Шестаков А.Е., Носиков В.В. Роль генетического полиморфизма интерлейкинов 4 и 13 в развитии нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей и подростков. Педиатрия 2006; 5:7-9.

9. Родионов В.В., Филимонов М.И., Могучев В.М. Калькулезный холецистит. М.: Медицина, 1991. 320 с.

10. Скворцова В.И., Сломинский П.А., Шадрина М.И., Левицкий Г.Н. Полиморфизм генов системы детоксикации и предрасположенность к болезни двигательного нейрона в российской популяции. Журн неврол и психиатр им. С.С. Корсакова 2006; 106(1):4-13.

11. Щепотина Е.Г. Влияние на активность CYP3A некоторых аллелей и их частоты встречаемости у здоровых европеоидов Западной Сибири: Материалы 9 Всерос. мед.-биол. конф. молодых исследователей «Человек и его здоровье». СПб, 2006. С. 408-9. 14. Bahr M.J., Menuawy M., Boeker K.H., Musholt P.B., Manns M.P., Lichtinghagen R. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Liver Int 2003; 23(6):420-5.

12. Kinzler K.W., Vogelstein B. Genetic instability in colorectal cancers. Nature 1997; 386(6625):623-7.

13. Pirmohamed M., Kitteringham N.R., Quest L.J., Allott R.L., Green V.J., Gilmore I.T., Park B.K. Genetic polymorphism of cytochrome P4502E1 and risk of alcoholic liver disease in Caucasians. Pharmacogenetics 1995; 5(6):351-7.