Функциональные заболевания желчевыводящих путей и желчнокаменная болезнь: анализ возможной взаимосвязи

   Цель: Диагностические критерии функциональных заболеваний желчевыводящих путей представлены в материалах Римского консенсуса IV, а также экспертных советов российских и зарубежных специалистов. Приступы функциональной билиарной боли обусловлены нарушением оттока желчи через пузырный проток и сфинктер Одди. Выдвинуто предположение о наличии «билиарного континуума», в котором у части пациентов билиарная дисфункция трансформируется в желчнокаменную болезнь (ЖКБ).

   Основные положения. В качестве патофизиологической основы развития билиарной дискинезии и ЖКБ рассматривается литогенная желчь. Она провоцирует воспаление низкой степени в слизистой оболочке желчных путей, снижение сократимости желчного пузыря и нарушение расслабления билиарных сфинктеров, нарушение физиологического ответа на холецистокинин. Изменение моторики желчных путей может быть связано с влиянием гидрофобных солей желчных кислот и нарушением обмена эйкозаноидов. Гиперплазия эпителия и мышечного слоя, гиперсекреция муцина и осаждение холестерина еще больше нарушают отток желчи. Данные экспериментов и некоторые клинические наблюдения указывают на возможность трансформации билиарной дисфункции в ЖКБ. Дисфункция сфинктера Одди представляет собой одно из возможных последствий холецистэктомии и, по сути, выступает как вариант «постхолецистэктомического синдрома». Основу лечения билиарных дисфункций представляют спазмолитики разных классов, которые можно комбинировать с урсодезоксихолевой кислотой. Высокую эффективность в купировании билиарной боли показал селективный для желчных путей спазмолитик гимекромон, который также обладает умеренным холеретическим действием и способностью предупреждать кристаллизацию холестерина в желчи и может применяться как при функциональных заболеваниях, так и при ЖКБ. Отечественный препарат гимекромона «Одекромон®» вышел на фармацевтический рынок.

   Заключение. Не вызывает сомнений актуальность дальнейшего изучения закономерностей развития билиарных дисфункций и ЖКБ. Изучение этой проблемы будет способствовать разработке эффективных профилактических подходов, в том числе в области нутрицевтики.

1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шульпекова Ю.О., Баранская Е.К., Охлобыстин А.В., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению дискинезии желчевыводящих путей. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(3):63–80. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-3-63-80

2. Нерсесов А.В., Кайбуллаева Д.А., Васнев О.С., Ташенова Л.К., Сахипов М.М., Берестимов Г.Т. и др. Современный взгляд на проблему постхолецистэктомического синдрома (по материалам экспертного совета, состоявшегося 4 мая 2019 г. в городе Алматы, Казахстан). Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(2):205–19.. DOI: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.036

3. Cotton P.B., Elta G.H., Carter C.R., Pasricha P.J., Corazziari E.S. Rome IV. Gallbladder and sphincter of Oddi disorders. Gastroenterology. 2016:150(6):1420–9. E2. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.033

4. Буеверова Е.Л., Зольникова О.Ю., Джахая Н.Л., Седова А.В., Ивашкин В.Т. Патогенез функциональной билиарной боли и фармакология тримебутина. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(1):7–14. DOI: 10.22416/1382-4376-2024-34-1-7-14

5. Velanovich V. Biliary dyskinesia and biliary crystals: A prospective study. Am Surg. 1997;63(1):69–74.

6. Yap L., Wycherley A.G., Morphett A.D., Toouli J. Acalculous biliary pain: Cholecystectomy alleviates symptoms in patients with abnormal cholescintigraphy. Gastroenterology. 1991;101(3):786–93. DOI: 10.1016/0016-5085(91)90540-2

7. Dave R.V., Pathak S., Cockbain A.J., Lodge J.P., Smith A.M., Chowdhury F.U., et al. Management of gallbladder dyskinesia: Patient outcomes following positive 99mtechnetium (Tc)-labelled hepatic iminodiacetic acid (HIDA) scintigraphy with cholecystokinin (CCK) provocation and laparoscopic cholecystectomy. Clin Radiol. 2015;70(4):400–7. DOI: 10.1016/j.crad.2014.12.006

8. Reshetnyak V.I. Concept of the pathogenesis and treatment of cholelithiasis. World J Hepatol. 2012;4(2):18–34. DOI: 10.4254/wjh.v4.i2.18

9. Sviridov D., Mukhamedova N., Miller Y.I. Lipid rafts as a therapeutic target. J Lipid Res. 2020;61(5):687–95. DOI: 10.1194/jlr.TR120000658

10. Wang H.H., Portincasa P., Liu M., Tso P., Wang D.Q. An update on the lithogenic mechanisms of cholecystokinin a receptor (CCKAR), an important gallstone gene for Lith13. Genes (Basel). 2020;11(12):1438. DOI: 10.3390/genes11121438

11. Portincasa P., Di Ciaula A., Bonfrate L., Stella A., Garruti G., Lamont J.T. Metabolic dysfunction-associated gallstone disease: Expecting more from critical care manifestations. Intern Emerg Med. 2023;18(7):1897–918. DOI: 10.1007/s11739-023-03355-z

12. Li N., Li X., Ding Y., Liu X., Diggle K., Kisseleva T., et al. SREBP regulation of lipid metabolism in liver disease, and therapeutic strategies. Biomedicines. 2023;11(12):3280. DOI: 10.3390/biomedicines11123280

13. Ершова А.И., Аль Раши Д.О., Иванова А.А., Аксенова Ю.О., Мешков А.Н. Вторичные гиперлипидемии: этиология и патогенез. Российский кардиологический журнал. 2019;5:74–81.

14. van Erpecum K.J., Wang D.Q., Moschetta A., Ferri D., Svelto M., Portincasa P., et al. Gallbladder histopathology during murine gallstone formation: relation to motility and concentrating function. J Lipid Res. 2006;47(1):32–41. DOI: 10.1194/jlr.M500180-JLR200

15. Zhu G.Y., Jia D.D., Yang Y., Miao Y., Wang C., Wang C.M. The effect of Shaoyao Gancao decoction on sphincter of Oddi dysfunction in hypercholesterolemic rabbits via protecting the enteric nervous system – interstitial cells of Cajal — smooth muscle cells network. J Inflamm Res. 2021;14:4615–28. DOI: 10.2147/JIR.S326416

16. Lavoie B., Nausch B., Zane E.A., Leonard M.R., Balemba O.B., Bartoo A.C., et al. Disruption of gallbladder smooth muscle function is an early feature in the development of cholesterol gallstone disease. Neurogastroenterol Motil. 2012;24(7):e313–24. DOI: 10.1111/j.1365-2982.2012.01935.x

17. Dias I.H., Borah K., Amin B., Griffiths H.R., Sassi K., Lizard G., et al. Localisation of oxysterols at the sub-cellular level and in biological fluids. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019;193:105426. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2019.105426

18. Cong P., Pricolo V., Biancani P., Behar J. Effects of cholesterol on CCK-1 receptors and caveolin-3 proteins recycling in human gallbladder muscle. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010;299(3):G742–50. DOI: 10.1152/ajpgi.00064.2010

19. Lavoie B., Balemba O.B., Godfrey C., Watson C.A., Vassileva G., Corvera C.U., et al. Hydrophobic bile salts inhibit gallbladder smooth muscle function via stimulation of GPBAR1 receptors and activation of KATP channels. J Physiol. 2010;588(Pt 17):3295–305. DOI: 10.1113/jphysiol.2010.192146

20. Sheng W., Ji G., Zhang L. The effect of lithocholic acid on the gut-liver axis. Front Pharmacol. 2022;13:910493. DOI: 10.3389/fphar.2022.910493

21. Ding F., Hu Q., Wang Y., Jiang M., Cui Z., Guo R., et al. Smooth muscle cells, interstitial cells and neurons in the gallbladder (GB): Functional syncytium of electrical rhythmicity and GB motility (Review). Int J Mol Med. 2023;51(4):33. DOI: 10.3892/ijmm.2023.5236

22. Xiao Z.L., Amaral J., Biancani P., Behar J. Impaired cytoprotective function of muscle in human gallbladders with cholesterol stones. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005;288(3):G525–32. DOI: 10.1152/ajpgi.00261.2004

23. Simon D.A., Friesen C.A., Schurman J.V., Colombo J.M. Biliary dyskinesia in children and adolescents : A mini review. Front Pediatr. 2020;8:122. DOI: 10.3389/fped.2020.00122

24. Di Paola F.W., Heubi J.E., Bezerra J.A., Mack C.L., Shneider B.L. Diseases of the gallbladder in infancy, childhood, and adolescence. In: Suchy F.J., Sokol R.J., Balistreri W.F. (eds.) Liver disease in children. Cambridge University Press; 2021:255–72.

25. Costa C.J., Nguyen M.T.T., Vaziri H., Wu G.Y. Genetics of gallstone disease and their clinical significance : A narrative review. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(3):316–26. DOI: 10.14218/JCTH.2023.00563

26. Takeda S., Aburada M. The choleretic mechanism of coumarin compounds and phenolic compounds. J Pharmacobiodyn. 1980;4(9):724–34. DOI: 10.1248/bpb1978.4.724

27. Hoffmann R.M., Schwarz G., Pohl C., Ziegenhagen D.J., Kruis W. Bile acid-independent effect of hymecromone on bile secretion and common bile duct motility. Dtsch Med Wochenschr. 2005;130(34–35):1938–43. (In German). DOI: 10.1055/s-2005-872606

28. Draese K., Hirche H. Pharmacological effects on the motor activity of Oddi's sphincter. Postoperative electromanometric measurements of the bile ducts. Fortschr Med. 1980;98(39):1529–33. (In German)

29. Abate A.L., Dimartino V., Spina P., Costa P.L., Lombardo C., Santini A., et al. Hymecromone in the treatment of motor disorders of the bile ducts: A multicenter, double-blind, placebo-controlled clinical study. Drugs Exp Clin Res. 2001;27(5–6):223–31.

30. Бордин Д.С., Дубцова Е.А., Селезнева Э.Я., Куколева Е.О., Лашко М.Л., Чеботарева М.В. и др. Эффективность и безопасность различных доз гимекромона у больных, перенесших холецистэктомию. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(39):34–8. DOI: 10.33978/2307-3586-2021-17-39-34-38

31. Селезнева Э.Я., Мечетина Т.А., Орлова Ю.Н., Коричева Е.С., Войнован И.Н., Безаева И.В. и др. Сравнительное исследование эффективности монотерапии УДХК и комбинации УДХК с гимекромоном у больных с билиарным сладжем 2 стадии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;10(134):94–8.

32. Охлобыстин А.В., Уфимцева А.К., Татаркина М.А., Охлобыстина О.З., Ивашкин В.Т. Эффективность гимекромона у пациентов с постхолецистэктомическим синдромом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(4):37–44. DOI: 10.22416/1382-4376-2021-31-4-37-44

33. Минушкин О.Н. Билиарная дисфункция, выбор спазмолитика. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2013(1):11–4.

34. Нерсесов А.В., Кайбуллаева Д.А., Рахметова В.С., Лозинская И.А., Курмангалиева А.К., Аюпова В.С. и др. Опыт применения гимекромона в условиях реальной клинической практики: результаты проспективного многоцентрового наблюдательного исследования в Республике Казахстан. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(5):34–50. DOI: 10.22416/1382-4376-2021-31-5-34-50

35. Охлобыстин А.В., Уфимцева А.К. Применение гимекромона при заболеваниях желчевыводящих путей: возможности и перспективы. Вопросы детской диетологии. 2020;18(5):66–74. DOI: 10.20953/1727-5784-2020-5-66-74