Сравнительная оценка методов внутриартериальной терапии при гепатоцеллюлярном раке

Цель: сравнение различных методик внутриартериальной терапии гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) по показателям выживаемости, нежелательных явлений и экономической эффективности.

Основные положения. Гепатоцеллюлярный рак — злокачественная опухоль печени, которая исходит из гепатоцитов. Данная форма рака печени является наиболее частой и составляет 85 % случаев. ГЦР находится на седьмом месте по распространенности среди всех видов рака и является третьим по причинам смертности среди онкологических заболеваний во всем мире. К сожалению, у подавляющего большинства пациентов ГЦР диагностируется уже на прогрессирующей стадии, когда хирургическое лечение невозможно. Появляются новые методы терапии (в том числе внутриартериальной), которые позволяют спасать жизни данных пациентов. На настоящий момент к новым внутриартериальным методам лечения относят химиоинфузию в печеночную артерию (ХИПА), масляную химиоэмболизацию (М-ХЭПА), химиоэмболизацию лекарственно-насыщенными микросферами (ХЭПА-ЛНМ) и радиоэмболизацию (РЭ).

Заключение. В результате изучения различных источников мировой литературы на предмет сравнения внутриартериальных методов лечения ГЦР была составлена итоговая таблица, в которой приведены основные характеристики каждого из методов. Методы имеют свои преимущества и недостатки, однако по критериям общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования лидирует метод ХЭПА-ЛНМ. Самый недорогостоящий метод из представленных — ХИПА, однако в аспекте экономической эффективности метод не является приоритетным, так как лечение данным методом предусматривает большее количество циклов по сравнению, к примеру, с методиками ХЭПА. С наиболее низким риском нежелательных явлений сопряжена методика радиоэмболизации.

1. Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии, Российское общество рентгенологов и радиологов. Клинические рекомендации Минздрава России. Рак печени (гепатоцеллюлярный), 2022. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/07/rak-pecheni-gepatoczellyulyarnyj.pdf

2. Reig M., Forner A., Rimola J., Ferrer-Fàbrega J., Burrel M., Garcia-Criado Á., et al. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol. 2022;76(3):681–93. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.11.018

3. Туманова У.Н., Щеголев А.И. Системы стадирования гепатоцеллюлярного рака. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;(7):121–8.

4. Kudo M., Chung H., Osaki Y. Prognostic staging system for hepatocellular carcinoma (CLIP score): Its value and limitations, and a proposal for a new staging J Gastroenterol. 2003;38(3):207–15. DOI: 10.1007/s005350300038

5. Liu J., Zhang J., Wang Y., Shu G., Lou C., Du Z., et al. HAIC versus TACE for patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2022;101(51):e32390. DOI: 10.1097/MD.0000000000032390

6. Xiang H., Xiong B., Li H., Zhao C., Zhang Z., Ma C., et al. Comparison of liver function and safety in hepatocellular cancer patients treated with DEB-TACE and cTACE: A multi-center, retrospective cohort study. Transl Cancer Res. 2019;8(5):1950–64. DOI: 10.21037/tcr.2019.09.15

7. Vogel A., Cervantes A., Chau I., Daniele B., Llovet J.M., Meyer T., et al. Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv238–55. DOI: 10.1093/annonc/mdy308

8. Niizeki T., Sumie S., Torimura T. Clinical importance of regimens in hepatic arterial infusion chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma with macrovascular invasion. Cancers (Basel). 2021;13(17):44–50. DOI: 10.3390/cancers13174450

9. Obi S., Sato S., Kawai T. Current status of hepatic arterial infusion chemotherapy. Liver Cancer. 2015;4(3):188–99. DOI: 10.1159/000367746

10. Yamasaki T., Saeki I., Kotoh-Yamauchi Y., Sasaki R., Tanabe N., Oono T., et al. Clinical benefits of hepatic arterial infusion chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma. Appl Sci. 2021;11(4):1882. DOI: 10.3390/app11041882

11. Lyu N., Wang X., Li J.B., Lai J.F., Chen Q.F., Li S., et al. Arterial chemotherapy of oxaliplatin plus fluorouracil versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma: A biomolecular exploratory, randomized, phase III trial (FOHAIC-1). J Clin Oncol. 2022;40(5):468–80. DOI: 10.1200/JCO.21.01963

12. He M.K., Li Q.J., Fang Y.W., Chen H.W., Zhou Y.M., Xu L., et al. Sorafenib plus hepatic arterial infusion of oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin vs sorafenib alone for hepatocellular carcinoma with portal vein invasion: A randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2019;5(7):953–60. DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.0250

13. Ikeda M., Shimizu S., Sato T., Morimoto M., Kojima Y., Inaba Y., et al. Sorafenib plus hepatic arterial infusion chemotherapy with cisplatin versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma: Randomized phase II trial. Ann Oncol. 2016;27(11):2090–6. DOI: 10.1093/annonc/mdw323

14. Ikeda M., Arai Y., Inaba Y., Tanaka T., Sugawara S., Kodama Y., et al. Conventional or drug-eluting beads? Randomized controlled study of chemoembolization for hepatocellular carcinoma: JIVROSG-1302. Liver Cancer. 2022;11(5):440–50. DOI: 10.1159/000525500

15. Chen H., Xie C.S., Li Y.S., Deng Z.Q., Lv Y.F., Bi Q.C., et al. Evaluation of the safety and efficacy of transarterial sevelamer embolization in a rabbit liver cancer model: A challenge on the size rule for vascular occlusion. Front Bioeng Biotechnol. 2022;10:1058042. DOI: 10.3389/fbioe.2022.1058042

16. Lewis A.L., Taylor R.R., Hall B., Gonzalez M.V., Willis S.L., Stratford P.W. Pharmacokinetic and safety study of doxorubicin-eluting beads in a porcine model of hepatic arterial embolization. J Vasc Interv Radiol. 2006;17(8):1335–43. DOI: 10.1097/01.RVI.0000228416.21560.7F

17. Nicolini D., Svegliati-Baroni G., Candelari R., Mincarelli C., Mandolesi A., Bearzi I., et al. Doxorubicin-eluting bead vs conventional transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma before liver transplantation. World J Gastroenterol. 2013;19(34):5622–32. DOI: 10.3748/wjg.v19.i34.5622

18. Kim H., Choi B., Mouli S.K., Choi H., Harris K.R., Kulik L.M., et al. Preclinical development and validation of translational temperature sensitive iodized oil emulsion mediated transcatheter arterial chemo-immuno-embolization for the treatment of hepatocellular carcinoma. Adv Healthc Mater. 2023;12(3):2300906. DOI: 10.1002/adhm.202300906

19. de Baere T., Arai Y., Lencioni R., Geschwind J.F., Rilling W., Salem R., et al. Treatment of liver tumors with lipiodol TACE: Technical recommendations from experts opinion. Cardiovasc Intervent Radiol. 2016;39(3):334–43. DOI: 10.1007/s00270-015-1208-y

20. Таразов П.Г. Рентгеноэндоваскулярные вмешательства в лечении первичного рака печени. Практическая онкология. 2008;9(4):210.

21. Van Breugel J.M.M., Geschwind J.F., Mirpour S., Savic L.J., Zhang X., Duran R., et al. Theranostic application of lipiodol for transarterial chemoembolization in a VX2 rabbit liver tumor model. Theranostics. 2019;9(13):3674–88. DOI: 10.7150/thno.32943

22. Li Q.J., He M.K., Chen H.W., Fang W.Q., Zhou Y.M., Xu L., et al. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus transarterial chemoembolization for large hepatocellular carcinoma: A randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2022;40(2):150–60. DOI: 10.1200/JCO.21.00608

23. Li B., Qiu J., Zheng Y., Shi Y., Zou R., He W., et al. Conversion to resectability using transarterial chemoem bolization combined with hepatic arterial infusion chemotherapy for initially unresectable hepatocellular carcinoma. Ann Surg Open. 2021;2(2):e057. DOI: 10.1097/AS9.0000000000000057

24. Shi Q., Liu J., Li T., Zhou C., Wang Y., Huang S., et al. Comparison of DEB-TACE and cTACE for the initial treatment of unresectable hepatocellular carcinoma beyond up-to-seven criteria: A single-center propensity score matching analysis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2022;46(5):101893. DOI: 10.1016/j.clinre.2022.101893

25. Sangro B., Iñarrairaegui M., Bilbao J.I. Radioembolization for hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012;56(2):464–73. DOI: 10.1016/j.jhep.2011.07.012

26. Каприн А.Д., Иванов С.А., Кучеров В.В., Петросян А.П., Майоров К.В., Марков Н.В. и др. Радиоэмболизация печени: исторические очерки и первые отечественные результаты. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2021;10(5):5–12.

27. Miller F.H., Lopes Vendrami C., Gabr A., Horowitz J.M., Kelahan L.C., Riaz A., et al. Evolution of radioembolization in treatment of hepatocellular carcinoma: A pictorial review. Radiographics. 2021;41(6):1802–18. DOI: 10.1148/rg.2021210014

28. Choi J.W., Kim H.C. Radioembolization for hepatocellular carcinoma: What clinicians need to know. J Liver Cancer. 2022;22(1):4–13. DOI: 10.17998/jlc.2022.01.16

29. Kolligs F., Arnold D., Golfieri R., Pech M., Peynircioglu B., Pfammatter T., et al. Factors impacting survival after transarterial radioembolization in patients with hepatocellular carcinoma: Results from the prospective CIRT study. JHEP Rep. 2023;5(2):100633. DOI: 10.1016/j.jhepr.2022.100633

30. Salem R., Johnson G.E., Kim E., Riaz A., Bishay V., Boucher E., et al. Yttrium-90 radioembolization for the treatment of solitary, unresectable HCC: The LEGACY study. Hepatology. 2021;74(5):2342–52. DOI: 10.1002/hep.31819

31. Dhondt E., Lambert B., Hermie L., Huyck L., Vanlangenhove P., Geerts A., et al. 90Y radioembolization versus drug-eluting bead chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma: Results from the TRACE phase II randomized controlled trial. Radiology. 2022;303(3):699–710. DOI: 10.1148/radiol.211806

32. Brown A.M., Kassab I., Massani M., Townsend W., Singal A.G., Parikh N.D., et al. TACE versus TARE for patients with hepatocellular carcinoma: Overall and individual patient level meta-analysis. Cancer Med. 2023;12(3):2590–9. DOI: 10.1002/cam4.5125

33. Duran R., Deltenre P., Denys A. Re: Y90 radioembolization significantly prolongs time to progression compared with chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2017;152(6):1625–6. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.09.069

34. Garin E., Pinaquy J.B., Bailly C., Sengel C., Mariano Goulart D., Edeline J., et al. Evaluating the effectiveness of yttrium-90 glass microspheres in the treatment of hepatocellular carcinoma, intrahepatic cholangiocarcinoma, and metastatic colorectal cancer in practice: Protocol for the prospective PROACTIF phase IV registry study in France. Cardiovasc Intervent Radiol. 2022;45(1):1–11. DOI: 10.1007/s00270-021-03002-0

35. Jeong S.W., Jang J.Y., Lee J.E., Lee S.H., Kim S.G., Cha S.W., et al. The efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy as an alternative to sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. Asia Pac J Clin Oncol. 2012;8(2):164–71. DOI: 10.1111/j.1743-7563.2012.01543.x

36. Fukubayashi K., Tanaka M., Izumi K., Watanabe T., Fujie S., Kawasaki T., et al. Evaluation of sorafenib treatment and hepatic arterial infusion chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma: A comparative study using the propensity score matching method. Cancer Med. 2015;4(8):1214–23. DOI: 10.1002/cam4.476

37. Kudo M., Ueshima K., Ikeda M., Torimura T., Tanabe N., Aikata H., et al. Randomised, multicentre prospective trial of transarterial chemoembolisation (TACE) plus sorafenib as compared with TACE alone in patients with hepatocellular carcinoma: TACTICS trial. Gut. 2020;69(8):1492–501. DOI: 10.1136/gutjnl-2019-318934

38. Полехин А.С., Таразов П.Г., Поликарпов А.А., Гранов Д.А. Химиоэмболизация печеночной артерии в лечении больных гепатоцеллюлярным раком на фоне выраженного цирроза печени. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2019;178(6):29–35.

39. Duan X., Liu J., Han X., Ren J., Li H., Li F., et al. Comparison of treatment response, survival profiles, as well as safety profiles between Callispheres® microsphere transarterial chemoembolization and conventional transarterial chemoembolization in huge hepatocellular carcinoma. Front Oncol. 2022;11:793581. DOI: 10.3389/fonc.2021.793581

40. Wen P., Chen S.D., Wang J.R., Zeng Y.H. Comparison of treatment response and survival profiles between drug-eluting bead transarterial chemoembolization and conventional transarterial chemoembolization in Chinese hepatocellular carcinoma patients: A prospective cohort study. Oncol Res. 2019;27(5):583–90. DOI: 10.3727/096504018X15368325811545

41. Zhao C., Ma S., Chen Y.L. Comparison of treatment response, survival and safety between drug-eluting bead transarterial chemoembolization with CalliSpheres® microspheres versus conventional transarterial chemoembolization in treating hepatocellular carcinoma. J BUON. 2019;24(3):1150–66.

42. Ali R., Gabr A., Abouchaleh N., Al Asadi A., Mora R.A., Kulik L., et al. Survival analysis of advanced HCC treated with radioembolization: Comparing impact of clinical performance status versus vascular invasion/metastases. Cardiovasc Intervent Radiol. 2018;41(2):260–9. DOI: 10.1007/s00270-017-1791-1

43. Abdallah M.A., Wongjarupong N., Hassan M.A., Taha W., Abdalla A., Bampoh S., et al. The efficacy, safety, and predictors of outcomes of transarterial radioembolization for hepatocellular carcinoma: A retrospective study. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;14(7):619–29. DOI: 10.1080/17474124.2020.1777856

44. Frantz S., Matsuoka L., Vaheesan K., Petroziello M., Golzarian J., Wang E., et al. Multicenter evaluation of survival and toxicities of hepatocellular carcinoma following radioembolization: Analysis of the RESiN registry. J Vasc Interv Radiol. 2021;32(6):845–52. DOI: 10.1016/j.jvir.2021.03.535