Перитонеальный канцероматоз у больных местнораспространенным раком толстой кишки: обзор литературы

Цель: представить систематизированный анализ данных публикаций о методах диагностики и лечения больных местнораспространенным раком толстой кишки с перитонеальным канцероматозом.
Основные положения. Даже очевидный и стремительный прогресс хирургических и лекарственных методов лечения больных местнораспространенным раком толстой кишки пока не гарантирует полного излечения. От 4 до 7 % больных после радикальной резекции отмечают прогрессирование заболевания — перитонеальный канцероматоз. Доля пациентов с изолированным поражением брюшины составляет порядка 2 % — такой процент выявления перитонеального канцероматоза на ранней стадии напрямую связан с недостаточной эффективностью диагностических методов, как лабораторных, так и инструментальных. На сегодняшний день хирургами накоплен богатый опыт проведения диагностических операций. Лапароскопия является мини-инвазивным диагностическим инструментом и играет важную роль в оценке степени диссеминации, поскольку позволяет детально визуализировать поверхность брюшины, выполнить биопсию/смывы брюшной полости, а также подсчитать индекс перитонеального канцероматоза (peritoneal carcinomatosis index, PCI).
Вопрос ранней диагностики изолированного перитонеального канцероматоза по-прежнему актуален. И одним из точных методов диагностики мелкоочагового перитонеального канцероматоза является повторная диагностическая операция («second look»). Учитывая прямую связь между степенью тяжести перитонеального распространения и выживаемостью, можно предположить, что выявление перитонеального канцероматоза на ранней стадии увеличит долю пациентов, подходящих для радикального лечения, и улучшит выживаемость. К настоящему моменту проведено достаточное количество исследований, сравнивающих непосредственные и отдаленные результаты лечения больных колоректальным раком с применением различных комбинаций циторедуктивной хирургии с гипертермической интраперитонеальной химиотерапией и без таковой и/или системной химиотерапии.
Заключение. Анализ результатов крупных рандомизированных исследований у пациентов с колоректальным раком, осложненным перитонеальным канцероматозом, с применением химиотерапии и в комбинации с таргетной терапией показывает хорошие результаты общей и безрецидивной выживаемости.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49. DOI: 10.3322/caac.21660

2. van Gestel Y.R., Thomassen I., Lemmens V.E., Pruijt J.F., van Herk-Sukel M.P., Rutten H.J., et al. Metachronous peritoneal carcinomatosis after curative treatment of colorectal cancer. Eur J Surg Oncol. 2014;40(8):963–9. DOI: 10.1016/j.ejso.2013.10.001

3. Choi A.H., Farzaneh C., Kejriwal N., Calidas A., Cordero-Caban K., Roman M., et al. Rate of peritoneal carcinomatosis in resected stage II and III colon cancer. Ann Surg Oncol. 2020;27(13):4943–8. DOI: 10.1245/s10434-020-08689-y

4. Jacquet P., Sugarbaker P.H. Clinical research methodologies in diagnosis and staging of patients with peritoneal carcinomatosis. Cancer Treat Res. 1996:82:359–74. DOI: 10.1007/978-1-4613-1247-5_23

5. Franko J., Shi Q., Meyers J.P., Maughan T.S., Adams R.A., Seymour M.T., et al.; Analysis and Research in Cancers of the Digestive System (ARCAD) Group. Prognosis of patients with peritoneal metastatic colorectal cancer given systemic therapy: An analysis of individual patient data from prospective randomised trials from the Analysis and Research in Cancers of the Digestive System (ARCAD) database. Lancet Oncol. 2016;17(12):1709–19. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30500-9

6. Klaver Y.L.B., Simkens L.H.J., Lemmens V.E.P.P., Koopman M., Teerenstra S., Bleichrodt R.P., et al. Outcomes of colorectal cancer patients with peritoneal carcinomatosis treated with chemotherapy with and without targeted therapy. Eur J Surg Oncol. 2012;38(7):617–23. DOI: 10.1016/j.ejso.2012.03.008

7. Клинические рекомендации: Злокачественное новообразование ободочной кишки. 2022–2024. [Clinical practice guidelines: Malignant neoplasm of the colon. 2022–2024. (In Russ.)]. URL: https://endoexpert.ru/dokumenty-i-prikazy/zloobodochnoykr/

8. Федянин М.Ю., Ачкасов С.И., Болотина Л.В., Гладков О.А., Глебовская В.В., Гордеев С.С. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли. 2021:11(3S2-1):330–72. DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-22

9. Dromain C., Leboulleux S., Auperin A., Goere D., Malka D., Lumbroso J., et al. Staging of peritoneal carcinomatosis: Enhanced CT vs. PET/CT. Abdom Imaging. 2008;33(1):87–93. DOI: 10.1007/s00261-007-9211-7

10. Holch J.W., Ricard I., Stintzing S., Modest D.P. Heinemann V. The relevance of primary tumour location in patients with metastatic colorectal cancer: A meta-analysis of first-line clinical trials. Eur J Cancer. 2017;70:87–98. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.10.007

11. van ’t Sant I., Engbersen M.P., Bhairosing P.A., Lambregts D.M.J., Beets-Tan R.G.H., van Driel W.J., et al. Diagnostic performance of imaging for the detection of peritoneal metastases: A meta-analysis. Eur Radiol. 2020;30(6):3101–12. DOI: 10.1007/s00330-019-06524-x

12. Satoh Y., Ichikawa T., Motosugi U., Kimura K., Sou H., Sano K., et al. Diagnosis of peritoneal dissemination: Comparison of 18F-FDG PET/CT, diffusion-weighted MRI, and contrast-enhanced MDCT. AJR Am J Roentgenol. 2011;196(2):447–53. DOI: 10.2214/AJR.10.4687

13. Griffen W.O. Jr., Gilbertsen V.A., Wangensteen O.H. The second-look operation for abdominal malignancies, 1948–1963. Natl Cancer Inst Monogr. 1964:15:267–76.

14. Thomassen I., van Gestel Y.R., Aalbers A.G., van Oudheusden T. R., Lemmens V.E.P.P., et al. Peritoneal carcinomatosis is less frequently diagnosed during laparoscopic surgery compared to open surgery in patients with colorectal cancer. Eur J Surg Oncol. 2014;40(5):511–4. DOI: 10.1016/j.ejso.2014.01.013

15. Najah H., Lo Dico R., Dohan A., Marry L., Eveno C., Pocard M. A feasibility study of the use of computed virtual chromoendoscopy for laparoscopic evaluation of peritoneal metastases. Surg Endosc. 2017;31(2):743–51. DOI: 10.1007/s00464-016-5028-1

16. Lieto E., Auricchio A., Cardella F., Mabilia A., Basile N., Castellano P., et al. Fluorescence-guided surgery in the combined treatment of peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer: Preliminary results and considerations. World J Surg. 2018;42(4):1154–60. DOI: 10.1007/s00268-017-4237-7

17. Harlaar N.J., Koller M., de Jongh S.J., van Leeuwen B.L., Hemmer P.H., Kruijff S., et al. Molecular fluorescence-guided surgery of peritoneal carcinomatosis of colorectal origin: A single-centre feasibility study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016;1(4):283–90. DOI: 10.1016/S2468-1253(16)30082-6

18. Segelman J., Granath F., Holm T., Machado M., Mahteme H., Martling A. Incidence, prevalence and risk factors for peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer. Br J Surg. 2012;99(5):699–705. DOI: 10.1002/bjs.8679

19. Bastiaenen V.P., Aalbers A.G.J., Arjona-Sánchez A., Bellato V., van der Bilt J.D.W., D’Hoore A.D., et al. Risk of metachronous peritoneal metastases in patients with pT4a versus pT4b colon cancer: An international multicentre cohort. Eur J Surg Oncol. 2021;47(9):2405–13. DOI: 10.1016/j.ejso.2021.05.009

20. Zwanenburg E.S., Wisselink D.D., Klaver C.E.L., Brandt A.R.M., Bremers A.J.A., Burger J.W.A., et al.; COLOPEC trial collaborators. Adhesion formation after surgery for locally advanced colonic cancer in the COLOPEC trial. Br J Surg. 2022;109(4):315–8. DOI: 10.1093/bjs/znab467

21. Zwanenburg E.S., El Klaver C., Wisselink D.D., Punt C.J.A., Snaebjornsson P., Crezee J., et al.; COLOPEC Collaborators Group. Adjuvant hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with locally advanced colon cancer (COLOPEC): 5-Year results of a randomized multicenter trial. J Clin Oncol. 2024;42(2):140–5. DOI: 10.1200/JCO.22.02644

22. Bastiaenen V.P., Klaver C.E.L., Kok N.F.M., de Wilt J.H.W., de Hingh I.H.J.T, Aalbers A.G.J., et al. Second and third look laparoscopy in pT4 colon cancer patients for early detection of peritoneal metastases; the COLOPEC 2 randomized multicentre trial. BMC Cancer. 2019;19(1):254. DOI: 10.1186/s12885-019-5408-8

23. Elias D., Gilly F., Boutitie F., Quenet F., Bereder J.M., Mansvelt B., et al. Peritoneal colorectal carcinomatosis treated with surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy: retrospective analysis of 523 patients from a multicentric French study. J Clin Oncol. 2010;28(1):63–8. DOI: 10.1200/JCO.2009.23.9285

24. Goere D., Glehen O., Quenet F., Ducreux M., Guilloit J.-M., Texier M., et al. Results of a randomized phase 3 study evaluating the potential benefit of a second-look surgery plus HIPEC in patients at high risk of developing colorectal peritoneal metastases (PROPHYLOCHIP-NTC01226394). J Clin Oncol. 2018;36(15 Suppl):3531. DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.3531

25. Quénet F., Elias D., Roca L., Goéré D., Ghouti L., Pocard M., et al.; UNICANCER-GI Group and BIG Renape Group. Cytoreductive surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus cytoreductive surgery alone for colorectal peritoneal metastases (PRODIGE 7): A multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(2):256–66. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30599-4

26. Mirnezami R., Mehta A.M., Chandrakumaran K., Cecil T., Moran B.J., Carr N., et al. Cytoreductive surgery in combination with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy improves survival in patients with colorectal peritoneal metastases compared with systemic chemotherapy alone. Br J Cancer. 2014;111(8):1500–8. DOI: 10.1038/bjc.2014.419

27. Polderdijk M.C.E., Brouwer M., Haverkamp L., Ziesemer K.A., Tenhagen M., Boerma D., et al. Outcomes of combined peritoneal and local treatment for patients with peritoneal and limited liver metastases of colorectal origin: A systematic review and meta-analysis. Ann Surg Oncol. 2022;29(3):1952–62. DOI: 10.1245/s10434-021-10925-y

28. Repullo D.J., Barbois S., Leonard D., Bohlok A., Van den Audenaeren E.T., Hendlisz A., et al. The absence of benefit of perioperative chemotherapy in initially resectable peritoneal metastases of colorectal cancer origin treated with complete cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: A retrospective analysis. Eur J Surg Oncol. 2021;47(7):1661–7. DOI: 10.1016/j.ejso.2021.01.018

29. Marques R.P., Duarte G.S., Sterrantino C., Pais H.L., Quintela A., Martins A.P., et al. Triplet (FOLFOXIRI) versus doublet (FOLFOX or FOLFIRI) backbone chemotherapy as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2017;118:54–62. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2017.08.006

30. Cremolini C., Antoniotti C., Lonardi S., Bergamo F., Cortesi E., Tomasello G., et al. Primary tumor sidedness and benefit from FOLFOXIRI plus bevacizumab as initial therapy for metastatic colorectal cancer. Retrospective analysis of the TRIBE trial by GONO. Ann Oncol. 2018;29(7):1528–34. DOI: 10.1093/annonc/mdy140

31. Avallone A., Giuliani F., Nasti G., Montesarchio V., Santabarbara G., Leo S., et al. Intermittent or continuous panitumumab (PAN) plus FOLFIRI for first-line treatment of patients (pts) with RAS/BRAF wild-type (WT) metastatic colorectal cancer (mCRC): A randomized phase II trial (IMPROVE). J Clin Oncol. 2023;41(16_suppl):3571. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.3571

32. Antoniotti C., Germani M.M., Rossini D., Lonardi S., Pietrantonio F., Santini D., et al. FOLFOXIRI and bevacizumab in patients with early-onset metastatic colorectal cancer. A pooled analysis of TRIBE and TRIBE2 studies. Eur J Cancer. 2022;167:23–31. DOI: 10.1016/j.ejca.2022.02.031

33. Sun C.F., Zhang D., Gao Y., Mao X.Y., Tan Z.H., Bao S.L., et al. Application of imaging indicators based on 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in colorectal peritoneal carcinomatosis. Front Oncol. 2022:12:888680. DOI: 10.3389/fonc.2022.888680

34. Koopman M., Antonini N.F., Douma J., Wals J., Honkoop A.H., Erdkamp F.L., et al. Randomised study of sequential versus combination chemotherapy with capecitabine, irinotecan and oxaliplatin in advanced colorectal cancer, an interim safety analysis. A Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) phase III study. Ann Oncol. 2006;17(10):1523–8. DOI: 10.1093/annonc/mdl179

35. Koopman M., Antonini N.F., Douma J., Wals J., Honkoop A.H., Erdkamp F.L., et al. Sequential versus combination chemotherapy with capecitabine, irinotecan, and oxaliplatin in advanced colorectal cancer (CAIRO): A phase III randomised controlled trial. Lancet. 2007;370(9582):135–42. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61086-1