Опыт применения энтекавира для лечения хронического гепатита В у реципиентов почечного трансплантата

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность энтекавира (ETV) при хроническом гепатите В (ХГВ) у реципиентов почечного трансплантата (РПТ).

Материал и методы. В среднем через 71,5±36,9 мес после трансплантации почки 4 РПТ с ХГВ получали лечение энтекавиром. У 2 больных с биохимической ремиссией ХГВ на фоне предшествующего лечения ламивудином (LAM) и развившейся YVDD мутацией доза ETV составила 1 мг/сут. Один из них был HBeAg-негативным до начала лечения LAM, а у другого сероконверсия HBeAg произошла на фоне лечения LAM. Вирусная нагрузка до назначения энтекавира у этих больных была 1,6×10³ и 3,9×10⁴ копий/мл соответственно.
Двум другим «naive» РПТ c HBeAg-позитивным ХГВ, также инфицированным HCV, энтекавир был назначен в дозе 0,5 мг/сут. Активность АлАТ была 98 и 149 ME/л, вирусная нагрузка HBV – 1,6×10⁹ и 1,0×10⁸ копий/мл. У всех пациентов определялась стадия фиброза 1 по шкале METAVIR. Расчетная скорость клубочковой фильтрации превышала 60 мл/мин.

Результаты. Продолжительность лечения ETV у 2 РПТ (в прошлом получавших LAM) с нормальными показателями АлАТ и низкой вирусной нагрузкой составила 13 и 23 мес. Через 6 мес после начала терапии у этих больных в крови перестала определяться ДНК HBV. Длительность терапии ETV у «naive» больных составила 26 и 24 мес. Биохимическая ремиссия развилась через 10 и 15 мес после начала лечения. Вирусная нагрузка неуклонно снижалась и через 25 и 23 мес соответственно была достигнута элиминация ДНК HBV. У одного из этих пациентов произошла сероконверсия HBeAg. Во время терапии нежелательных явлений не отмечено. Функция трансплантата оставалась стабильной у 3 пациентов и снизилась у одного больного после развития острого криза отторжения на фоне уменьшения дозы иммуносупрессивных препаратов.

Заключение. Энтекавир показал высокую эффективность и безопасность у ограниченного числа РПТ с ХГВ в условиях кратковременного курса лечения.

1. Ahn H.J., Kim M.S., Kim Y.S. et al. Clinical outcome of renal transplantation in patients with positive pretransplant hepatitis B surface antigen // J. Med. Virol. – 2007. – Vol. 79, N 11. – P. 1655–1663.

2. Antoine C., Landau A., Menoyo V. et al. Efficacy and safety of lamivudine in renal transplant patients with chronic hepatitis B // Transplant. Proc. – 2000. – Vol. 32, N 2. – P. 384–385.

3. Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group // Hepatology. – 1996. – Vol. 24, N 2. – P. 289–293.

4. Cacciola I., Pollicino T., Squadrito G. et al. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease // N. Engl. J. Med. – 1999. – Vol. 341, N 1. – P. 22–26.

5. Chan T.M., Fang G.X., Tang C.S. et al. Preemptive lamivudine therapy based on HBV DNA level in HBsAgpositive kidney allograft recipients // Hepatology. –2002. – Vol. 36, N 5. – P. 1246–1252.

6. Chang T.T., Gish R.G., de Man R. et al. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B // N. Engl. J. Med. – 2006. – Vol. 354, N 10. – P. 1001–1010.

7. Cioacal S.C., Fontaine H., Vallet-Pichard A. et al. Positive impact of HBV suppression on the morbidity and mortality of kidney recipients // Hepatology. – 2010. – Vol. 52, N 1. – P. 512A.

8. Durlik M., Gaciong Z., Rowińska D. et al. Long-term results of treatment of chronic hepatitis B, C and D with interferon-alpha in renal allograft recipients // Transplant. Intern. – 1998. – Vol. 11, N 1. – P. 135–139.

9. Fabrizi F., Dulai G., Dixit V. Lamivudine for the treatment of hepatitis B virus-related liver disease after renal transplantation: meta-analysis of clinical trials // Transplantation. – 2004. – Vol. 77, N 6. – P. 859–864.

10. Fabrizi F., Martin P., Ponticelli C. Hepatitis B virus and renal transplantation // Nephron. – 2002. – Vol. 90, N 3. – P. 241–251.

11. Fontaine H., Thiers V., Chertin Y. et al. HBV genotypic resistance to lamivudine in kidney recipients and hemodialyzed patients // Transplantation. – 2000. – Vol. 69, N 10. – P. 2090–2094.

12. Galant J.E., Parish M.A., Keruly J.C, Moore R.D. Changes in renal function associated with tenofovir disoproxil fumarate treatment, compared with nucleoside reverse-trascriptase inhibitor treatment // Clin. Infect. Dis. – 2005. – Vol. 40, N 8. – P. 1194–1198.

13. Kamar N., Guitard J., Ribes D. et al. Monocentric observational study of darbepoetin alfa in anemic hepatitis-C-virus transplant patients treated with ribavirin // ExP. Clin. Transplant. – 2008. – Vol. 6, N 4. – P. 271–275.

14. Kamar N., Sandres-Saude K., Ribes D. et al. Effects of long-term lamivudine therapy in renal-transplantat patients // J. Clin. Virol. – 2004. – Vol. 31, N 4. – P. 298–303.

15. Knodell R.G., Ishak K.G., Dlack W.S. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. – 1981. – N 4. – P. 431.

16. Lai C.L., Shouval D., Lok A.S. et al. Entecavir versus lamivudine for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B // N. Engl. J. Med. – 2006. – Vol. 354, N 10. – P. 1011–1020.

17. Lee C.H., Choi M.S., Gwak G.Y. et al. Efficacy and safety of entecavir in kidney-transplant recipients with hepatitis B virus infection // Hepatology. – 2010. – Vol. 52, issue S1. – P545A.

18. Lee W.-C., Shu K.H., Cheng C.H. et al. Long-term impact of hepatitis B, C virus infection on renal transplantation // Am. J. Nephrol. – 2001. – Vol. 21, N 4. – P. 300–306.

19. Lee W.-C., Wu M.-J., Cheng C.-H. et al. Lamivudine is effective for the treatment of reactivation of hepatitis B virus and fulminant hepatic failure in renal transplant recipients // Am. J. Kidn. Dis. – 2001. – Vol. 38, N 5. – P. 1074–1081.

20. Lewandowska D., Durlik M., Kukula K. et al. Treatment of chronic hepatitis B with lamivudine in renal allograft recipients // Transplant. Proc. – 2000. – Vol. 32, N 6. – P. 1369–1370.

21. Lok A.S.F., McMahon B.J. AASLD practice guidelines. Chronic hepatitis B: update 2009 // Hepatology. – 2009. – Vol. 50, N 3. – P. 1–36.

22. Magnone M., Holley J.L., Shapiro R. et al. Interferon-αinduced acute renal allograft rejection // Transplantation. – 1995. – Vol. 59, N 7. – P. 1068–1070.

23. Marcellin P., Dusheiko G., Zoulim F. et al. EASL clinical practice guidelines: Managements of cronic hepatitis B // J. Hepatol. – 2009. – Vol. 50. – P. 227–242.

24. Marcellin P., Heathcote E.J., Buti M. et al. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B // N. Engl. J. Med. – 2008. – Vol. 359, N 23. – P. 2442–2455.

25. Mathurin P., Mouquet C., Poynard T. et al. Impact of hepatitis В and С on kidney transplantation outcome // Hepatology. – 1999. – Vol. 29, N 1. – P. 257–263.

26. Mosconi G., Scolari M.P., Manna C. et al. Lamivudine in recurrent hepatitis B after renal transplantation // Transplant. Proc. – 2001. – Vol. 33, N 1–2. – P. 1873–1874.

27. Rostaing L., Rumean J.L., Cisterne J. et al. Liver histology in renal transplant patients after more than 10 years of hepatitis C virus infection // Transplant. Proc. –1996. – Vol. 28, N 11. – P. 2836–2837.

28. Sheen I.S., Liaw Y.F., Chu C.M. Role of hepatitis C virus infection in spontaneous hepatitis B surface antigen clearance during chronic hepatitis B virus infections // J. Infect. Dis. – 1992. – Vol. 165. – P. 831–834.

29. Tenney D.J., Pokornovsky K.A., Rose R.E. et al. Longterm monitoring shows hepatitis B virus resistance to entecavir in nucleoside-naive patients is rare trough 5 years of therapy // Hepatology. – 2009. – Vol. 49, N 5. – P. 1503–1514.

30. Tsai M.-C., Chen Y.-T., Chen Y.-S. et al. Hepatitis B virus infection and renal transplantation // World J. Gastroenterol. – 2010. – Vol. 16, N 31. – P. 3878–3887.

31. Verhelst D., Monge M., Meyanard J.L. et al. Fanconi syndrome and renal failure induced by tenofovir: a first case report // Am. J. Kidn. Dis. – 2002. – Vol. 40, N 6. – P. 1331–1333.

32. White A.G., Kumar M.S.A., Strannegard O. et al. Renal transplantation in hepatitis B surface antigenpositive patients // Transplant. Proc. – 1987. – Vol. 19, N 1. – P. 2150–2152.

33. Yap D.Y.H., Tang C.S.O., Yung S. et al. Long-term outcome of renal transplant recipients with chronic hepatitis B infection – impact of antiviral treatments // Transplantation. – 2010. – Vol. 90, N 3. – P. 325–330.

34. Zubkin M., Balakirev E., Chervinko V. et al. Treatment of chronic hepatitis B with lamivudine in renal transplant recipients // Int. J. Artif. Org. – 2007. – Vol. 30, N 4. – P. 308–314.