Результаты наблюдения пациентов при нефункционирующих нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы малых размеров. Данные регистра МКНЦ им. А.С. Логинова

Цель исследования: оценить результаты наблюдения за больными нефункционирующими нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы стадии Т1–Т2 с использованием медицинского регистра.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных регистра МКНЦ им. А.С. Логинова, который с 2014 по 2023 г. включил 312 больных панкреатическими нейроэндокринными опухолями. Тактика активного наблюдения была рекомендована 115 (36,9 %) пациентам. Критериями включения в исследование явились: установленный диагноз нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы; нефункционирующий статус опухоли; бессимптомность заболевания; размер опухоли до 3 см; согласие пациента. Критериями исключения явились: отказ пациента от активного наблюдения; рост опухоли более чем на 3 мм за год наблюдения; появление симптомов заболевания. На основании данных регистра изучен пол, возраст пациентов, размер и локализация опухолей, стадия по TNM, их рост в динамике (мм/год), биохимические маркеры нейроэндокринных опухолей, наличие сопутствующей патологии. Наблюдаемым с впервые выявленной опухолью (n = 53) выполнено полногеномное секвенирование.

Результаты. Из исследования исключены 6 (5,2 %) пациентов: трое отказались от наблюдения, у трех выявлен значимый рост опухоли. В анализ были включены 109 пациентов с клиническим диагнозом нефункционирующей нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы: 78 (71,6 %) женщин и 31 (28,4 %) мужчина в возрасте на момент обращения от 22 до 86 лет (58,5 ± 10,8 года). Медиана времени наблюдения составила 34,0 (2,0–86,0) месяца. Наиболее часто опухоли локализовались в головке поджелудочной железы — 45,5 % (n = 51). Из 109 наблюдаемых у 103 (94,5 %) чел. стадия опухоли определена как Т1, у 6 (5,5 %) — Т2. Средний размер опухолей составил 11,9 ± 3,8 мм (3,1–29,0 мм) (n = 118). Повышение биохимических маркеров нейроэндокринных опухолей гастрина, хромогранина А у наблюдаемых было связано с наличием атрофического гастрита. Герминальные мутации выявлены у 24,0 % пациентов (n = 12). Наиболее часто в выборке встречались мутации гена CHEK2 (n = 4).

Выводы. По данным регистра, активное наблюдение — допустимая тактика ведения больных панкреатическими нефункционирующими нейроэндокринными опухолями стадии Т1. Вероятно, прогностической значимостью обладает не размер, а скорость роста опухоли, в связи с чем необходимо создание протокола наблюдения этой группы больных. Влияние эстрогенов на сдерживание роста опухоли и изучение роли мутаций в гене CHEK2 являются дальнейшими перспективами для изучения.

1. Kuo E.J., Salem R.R. Population-level analysis of pancreatic neuroendocrine tumors 2 cm or less in size. Ann Surg Oncol. 2013;20(9):2815–21. DOI: 10.1245/s10434-013-3005-7

2. Wilder R.M., Allan F.N., Power W.H., Robertson E.H. Carcinoma of the islands of the pancreas: Hiperinsulinism and hypoglycemia. JAMA. 1927;89(5):348–55. DOI:10.1001/jama.1927.02690050014007

3. Салимгереева Д.А., Фейдоров И.Ю., Хатьков И.Е. Резекционные вмешательства или динамическое наблюдение в тактике ведения больных со спорадическими нефункционирующими нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы Т1 (обзор литературы). Эндокринная хирургия. 2023;17(1):35–41. DOI:10.14341/serg12775

4. Yin Y., Liang H., Wei N., Zheng Z. Prevalence of chronic atrophic gastritis worldwide from 2010 to 2020: An updated systematic review and meta-analysis. Ann Palliat Med.2022;11(12):3697–703.DOI:10.21037/apm-21-1464

5. Qiu W., Christakis I., Stewart A.A., Vodopivec D.M., Silva-Figueroa A., Chen H., et al. Is estrogen exposure a protective factor for pancreatic neuroendocrine tumours in female patients with multiple endocrine neoplasia syndrome type1? Clin Endocrinol (Oxf). 2017;86(6):791–7. DOI:10.1111/cen.13324

6. Sundin A., Arnold R., Baudin E., Cwikla J.B., Eriksson B., Fanti S., et al. ENETS consensus guidelines for the standards of care in neuroendocrine tumors: Radiological, nuclear medicine & hybrid imaging. Neuroendocrinology. 2017;105(3):212–44. DOI:10.1159/000471879

7. Баранова О.Д., Румянцев П.О., Слащук К.Ю., Петров Л.О. Радионуклидная визуализация и терапия у пациентов с нейроэндокринными опухолями. Эндокринная хирургия. 2017;11(4):178–90. DOI: 10.14341/serg957

8. Егоров А.В., Кондрашин С.А., Васильев И.А., Ивашов И.В., Левкин В.В., Парнова В.А. Особенности диагностики нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы при мультифокальном поражении. REJR. 2018;8(4):293–300. DOI:10.21569/2222-7415-2018-8-4-293-300

9. Davey A., van Herk M., Faivre-Finn C., Brown S., McWilliam A. Automated gross tumor volume contour generation for large-scale analysis of early-stage lung cancer patients planned with 4D-CT. Med Phys. 2021;48(2):724–32. DOI:10.1002/mp.14644

10. Çalapkulu M., Sencar M.E., Unsal I.O., Sakiz D., Duger H., Özbek M., et al. Tumor volume can be used as a parameter indicating the severity of disease in parathyroid cancer. Endocr Pract. 2021;27(7):706–9. DOI:10.1016/j.eprac.2021.01.006

11. Reddy R.P., Ross Schmidtlein C., Giancipoli R.G., Mauguen A., LaFontaine D., Schoder H., et al. The quest for an accurate functional tumor volume with 68Ga-DOTATATE PET/CT. J Nucl Med. 2022;63(7):1027–32. DOI: 10.2967/jnumed.121.262782

12. Жуков О.Б., Щеплев П.А., Игнатьев А.В. Искусственный интеллект в медицине: от гибридных исследований и клинической валидизации до разработки моделей применения. Андрология и генитальная хирургия. 2019;20(3):15–19. DOI: 10.17650/2070-9781-2019-20-2-15-19

13. Shi Y.J., Zhu H.T., Liu Y.L., Wei Y.Y., Qin X.B., Zhang X.Y., et al. Radiomics analysis based on diffusion kurtosis imaging and T2 weighted imaging for differentiation of pancreatic neuroendocrine tumors from solid pseudopapillary tumors. Front Oncol. 2020;10:1624. DOI: 10.3389/fonc.2020.01624

14. Парамзин Ф.Н., Какоткин В.В., Буркин Д.А., Агапов М.A. Радиомика и искусственный интеллект в дифференциальной диагностике опухолевых и неопухолевых заболеваний поджелудочной железы (обзор). Хирургическая практика. 2023;1:53–65. DOI: 10.38181/2223-2427-2023-1-5

15. Груздев И.С., Кармазановский Г.Г., Лаптева М.Г., Замятина К.А., Тихонова В.С., Кондратьев Е.В. и др. Текстурные и КТ-признаки в дифференциальном диагнозе гиперваскулярных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и метастазов почечно-клеточного рака: диагностическая модель. Медицинская визуализация. 2022;26(4):102–9. DOI: 10.24835/1607-0763-1247

16. Javed A.A., Zhu Z., Kinny-Köster B., Habib J.R., Kawamoto S., Hruban R.H., et al. Accurate non-invasive grading of nonfunctional pancreatic neuroendocrine tumors with a CT derived radiomics signature. Diagn Interv Imaging. 2024;105(1):33–9. DOI: 10.1016/j.diii.2023.08.002

17. Zhu H.B., Zhu H.T., Jiang L., Nie P., Hu J., Tang W., et al. Radiomics analysis from magnetic resonance imaging in predicting the grade of nonfunctioning pancreatic neuroendocrine tumors: A multicenter study. Eur Radiol. 2024;34(1):90–102. DOI: 10.1007/s00330-023-09957-7

18. Scarpa A., Chang D.K., Nones K., Corbo V., Patch A.M., Bailey P., et al. Whole-genome landscape of pancreatic neuroendocrine tumours. Nature. 2017;543(7643):65–71. DOI: 10.1038/nature21063

19. Bychkovsky B.L., Agaoglu N.B., Horton C., Zhou J., Yussuf A., Hemyari P., et al. Differences in cancer phenotypes among frequent CHEK2 variants and implications for clinical care-checking CHEK2. JAMA Oncol. 2022;8(11):1598–606. DOI: 10.1001/jamaoncol.2022.4071

20. Vallera R.D., Ding Y., Hatanpaa K.J., Bishop J.A., Mirfakhraee S., Alli A.A., et al. Case report:Two sisters with a germline CHEK2 variant and distinct endocrine neoplasias. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1024108. DOI:10.3389/fendo.2022.1024108

21. Andersen K.Ø., Detlefsen S., Brusgaard K., Christesen H.T. Well-differentiated G1 and G2 pancreatic neuroendocrine tumors: A meta-analysis of published expanded DNA sequencing data. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1351624. DOI: 10.3389/fendo.2024.1351624

22. Partelli S., Massironi S., Zerbi A., Niccoli P., Kwon W., Landoni L., et al. Management of asymptomatic sporadic non-functioning pancreatic neuroendocrine neoplasms no larger than 2 cm: Interim analysis of prospective ASPEN trial. Br J Surgery. 2022;109(12):1186–90. DOI: 10.1093/bjs/znac267