Лекарственно-индуцированное поражение печени: универсальные структурные маркеры
Аннотация
Цель исследования. Определить структурные маркеры гепатотоксического воздействия наркотических веществ при наркозависимости и влияние некоторых групп лекарственных препаратов у пациентов с хронической патологией печени и почек при наличии положительных маркеров HCV и HBVинфекций.
Материал и методы. Проведены ретроспективный анализ 4 групп пациентов с маркерами HCV и HBVинфекций, ассоциированных с различными гепатотоксическими воздействиями – наркотические вещества, бильтрицид (антигельминтный препарат) при хроническом описторхозе, длительная программная полихимиотерапия гемобластозов, иммуносупрессивная терапия «хронической болезни почек».
Результаты. Универсальные структурные маркеры гепатотоксического воздействия – макровезикулярная липидная инфильтрация гепатоцитов, интрагепатоцеллюлярный холестаз, центролобулярные некрозы, центральный (метаболический) и перисинусоидальный фиброз. Внутриклеточная перестройка гепатоцитов включает гиперплазию агранулярной цитоплазматической сети, ассоциированную с редукцией белоксинтезирующих органелл, а также деструкцию и компенсаторную гиперплазию митохондриального компартмента. Выделены новые ультраструктурные феномены гепатотоксичности, которые можно отнести к компенсаторноприспособительным реакциям гепатоцитов: взаимодействие гладкой и гранулярной цитоплазматической сети, направленное на усиленный метаболизм ксенобиотиков, «автономизация» гепатоцитов с увеличением площади поверхности цитолеммы, обеспечивающая паренхиматозносинусоидальный обмен в условиях перисинусоидального фиброза.
Заключение. Применение цитотоксичных лекарственных препаратов приводит к значительному поражению печени, начинающемуся с центролобулярной зоны, – дистрофии, некрозу гепатоцитов и реактивно развивающемуся фиброзу.
Материал и методы. Проведены ретроспективный анализ 4 групп пациентов с маркерами HCV и HBVинфекций, ассоциированных с различными гепатотоксическими воздействиями – наркотические вещества, бильтрицид (антигельминтный препарат) при хроническом описторхозе, длительная программная полихимиотерапия гемобластозов, иммуносупрессивная терапия «хронической болезни почек».
Результаты. Универсальные структурные маркеры гепатотоксического воздействия – макровезикулярная липидная инфильтрация гепатоцитов, интрагепатоцеллюлярный холестаз, центролобулярные некрозы, центральный (метаболический) и перисинусоидальный фиброз. Внутриклеточная перестройка гепатоцитов включает гиперплазию агранулярной цитоплазматической сети, ассоциированную с редукцией белоксинтезирующих органелл, а также деструкцию и компенсаторную гиперплазию митохондриального компартмента. Выделены новые ультраструктурные феномены гепатотоксичности, которые можно отнести к компенсаторноприспособительным реакциям гепатоцитов: взаимодействие гладкой и гранулярной цитоплазматической сети, направленное на усиленный метаболизм ксенобиотиков, «автономизация» гепатоцитов с увеличением площади поверхности цитолеммы, обеспечивающая паренхиматозносинусоидальный обмен в условиях перисинусоидального фиброза.
Заключение. Применение цитотоксичных лекарственных препаратов приводит к значительному поражению печени, начинающемуся с центролобулярной зоны, – дистрофии, некрозу гепатоцитов и реактивно развивающемуся фиброзу.
Об авторах
В. Т. ИвашкинРоссия
Г. И. Непомнящих
Россия
С. В. Айдагулова
Россия
Д. Л. Непомнящих
Россия
Г. А. Дюбанова
Россия
Н. П. Домникова
Россия
Е. И. Мигуськина
Россия
Список литературы
1. Белобородова Э.И., Калюжина М.И., Тиличен-ко Ю.А. и др. Хронический описторхоз и пищеварительная система. – Томск, 1996. – 118 с.
2. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Фисенко В.П. Основные принципы метаболизма лекарств и безопасное применение парацетамола // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 1999. – Т. 9, № 2. – С. 83–88.
3. Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., Айдагуло-ва С.В. и др. Ультраструктурные реакции клеточных популяций печени при действии РНК- и ДНК-геномных вирусов гепатита С+В // Бюл. экспер. биол. – 1999. – Т. 128, № 7. – С. 101–105.
4. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И., Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени // Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – М.: Изд. дом «М. Вести». – 2005. – С. 217–223.
5. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. – М.: Медицина, 1993. – 512 с.
6. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. – М.: Медицина, 1989. – 336 с.
7. Ширяева А.П., Байдюк Е.В., Аркадьева А.В. и др. Состояние дыхательной цепи митохондрий печени крыс с экспериментальным токсическим гепатитом // Цитология. – 2007. – Т. 49, № 2. – С. 125–132.
8. Barth C., Bosse A., Andus T. Severe acute cholestatic hepatitis by infiltration of monoclonal plasma cells in multiple myeloma // Gastroenterology. – 2005. – Vol. 43, N 10. – P. 1129–1132.
9. Holt M.P., Ju C. Mechanisms of drug-induced liver injury // AAPS J. – 2006. – Vol. 8, N 1. – P. 48–54.
10. Jaeschke H., Knight T.R., Bajt M.L. The role of oxidant stress and reactive nitrogen species in acetaminophen hepatotoxicity // Toxicol. Lett. – 2003. – Vol. 144, N 3. – P. 279–288.
11. Kasper H.-U., Drebber U., Hirsch I., Dienes H. Morphologische Verдnderungen der medikamenteninduzierten Leberschдdigung // Pathologe. – 2006. – Vol. 27. – P. 175–181.
12. Lasure T., Miceli-Richard C., Sellam J. et al. Small hepatic vein involvement in IgG multiple myeloma: a very unusual pattern of liver infiltration // Virchows Arch. – 2007. – Vol. 450, N 1. – P. 127–129.
13. Lee W.M. Drug-induced hepatotoxicity // N. Engl. J. Med. – 2003. – Vol. 349, N 5. – Р. 474–485.
14. Malhi H., Gores G.J., Lemasters J.J. Apoptosis and necrosis in the liver: A tale of two deaths? // Hepatology. – 2006. – Vol. 43. – P. 31–44.
15. Rubbia-Brandt L., Leandro G., Spahr L. et al. Liver steatosis in chronic hepatitis C: a morphological sign suggesting infection with HCV genotype 3 // Histopathology. – 2001. – Vol. 39. – P. 119–124.
Рецензия
Для цитирования:
Ивашкин В.Т., Непомнящих Г.И., Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л., Дюбанова Г.А., Домникова Н.П., Мигуськина Е.И. Лекарственно-индуцированное поражение печени: универсальные структурные маркеры. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009;19(2):20-29.
For citation:
Ivashkin V.T., Nepomnyaschykh G.I., Aydagulova S.V., Nepomnyaschykh D.L., Dyubanova G.A., Domnikova N.P., Migus’kina Ye.I. Drug-induced lesion of the liver: general-purpose morphological markers. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2009;19(2):20-29. (In Russ.)
Просмотров:
15
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Послать статью по эл. почте 
