Иммунный гомеостаз и иммунные заболевания печени
Аннотация
Цель обзора. Осветить механизмы регуляции иммунного гомеостаза печени и патологических реакций, обусловливающих развитие аутоиммунных заболеваний.
Основные положения. Предрасположенность к заболеванию аутоиммунным гепатитом определяется носительством аллелей HLADR B1*0301 или HLADR B1*0401. У пациентов с аутоиммунным гепатитом при отсутствии лечения и в периоде обострения обнаруживается дефицит или функциональная недостаточность CD4+ CD25+ регуляторных Тклеток. Th1клетки индуцируют экспрессию молекул HLA класса I на гепатоцитах, что способствует повышению восприимчивости гепатоцитов к атакам со стороны цитотоксических CD8+ Тклеток. Th2клетки индуцируют продукцию аутоантител Влимфоцитами. Th17клетки участвуют в развитии воспаления и аутоиммунной реактивности.
В патогенезе первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита могут участвовать врожденные или приобретенные дефекты экспрессии генов MDR3/ABCB4, CFTR, AE2/SLC4A2, кодирующих белки различных транспортных систем эпителия желчных протоков и канальцев. Эти генные изменения сопровождаются нарушением гидратации, алкалинизации и коллоидизации желчи, желчным тромбозом желчных канальцев, воспалительной Тклеточной инфильтрацией, развитием холангиогенного фиброза и цирроза.
Ядерный фактор NF-кB представляет молекулярное звено, соединяющее воспалительные, иммунные, защитные и метаболические реакции, протекающие в печени; служит одним из ключевых факторов патогенетических механизмов, приводящих к развитию неалкогольного стеатогепатита и гепатоцеллюлярной карциномы у человека.
Заключение. Знание механизмов аутоиммунной патологии печени расширяет диагностические и клинические горизонты современного врача и дает ему новые лечебные методологии.
Список литературы
1. Ивашкин В.Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19, № 2. – С. 8–13.
2. Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 4. – С. 4–13.
3. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2001. – 102 с.
4. Chuang Y.H., Ridgway W.M., UenoY., Gershwin M.E. Animal models of primary biliary cirrhosis // Clin. Liver Dis. – 2008. – Vol. 12, N 2. – P. 333–347.
5. Fickert P., Wagner M., Marschall H.U. et al. 24-norUrsodeoxycholic acid is superior to ursodeoxycholic acid in the treatment of sclerosing cholangitis in Mdr2(Abcb4) Knockout mice // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 130, N 2. – P. 465–481.
6. Gershwin M. The etiopathogenesis of primary biliary cirrhosis. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 47
7. von Herrath M., Filippi C., Christen U. Viral infections and autoimmunity. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 42.
8. Longhi M.S., Hussain M.J., Bogdanos D.P. et al. Cytochrome P450IID6 – specific effector CD8 T-cell immune responses mirror disease activity in autoimmune hepatitis type 2 // Hepatology. – 2007. – Vol. 46. – P. 472–484.
9. Longhi M.S., Hussain M.J., Mitry R.R. et al. Functional study of CD4+CD25+ regulatory T cells in health and autoimmune hepatitis // J. Immunol. – 2006. – Vol. 176. – P. 4484–4491.
10. Ma Y., Bogdanos D.P, Hussain M.J. et al. Polyclonal T cell responses to cytochrome P450IID6 are associated with disease activity in autoimmune hepatitis type 2 // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 130. – P. 868–882.
11. Mix H., Weiler-Norman C., Thimme R. et al. Antigen-specific T cells in autoimmune hepatitis. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 45.
12. Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6. – 2008.
13. Pasparakis M. NF-kB: liver injury and cancer. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 51.
14. Salas J.T., Banales J.M., Sarvide S. et al. Ae2a,b – deficient mice develop antimitochondrial antibodies and other features resembling primary biliary cirrhosis // Gastroenterology. – 2008. – Vol. 134, N 5. – P. 1482–1493.
15. Schramm C. PSC pathogenesis. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. – Hamburg, Germany, December 4–6, 2008. – P. 50.
16. Steinman L. A brief history of T(H)17, the first major revision in the T(H)1/T(H)2 hypothesis of T cell – mediated tissue damage // Nat. Med. – 2007. – Vol. 13. – P. 139–145.
17. Trauner M., Fickert P., Wagner M. MDR3 (ABCB4) defects: a paradigm for the genetics of adult cholestatic syndromes // Semin. Liver Dis. – 2007. – Vol. 27, N 1. – P. 77–98.
18. Ueno Y., Moritoki Y., Shimosegawa T., Gershwin M.E. Primary biliary cirrhosis: what we know and we want to know about human PBC and spontaneous PBC mouse model // J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 42, N 3. – P. 189–195.
19. Weaver C.T., Harrington L.E., Morgan R.P. et al. Th17: an effector CD4 T cells lineage with regulatory T cells ties // Immunity. – 2006. – Vol. 24. – P. 677–678.
Рецензия
Для цитирования:
Ивашкин В.Т. Иммунный гомеостаз и иммунные заболевания печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009;19(3):4-12.
For citation:
Ivashkin V.T. Immunological homeostasis and immune diseases of liver. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2009;19(3):4-12. (In Russ.)
Просмотров:
14
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Послать статью по эл. почте 
