Сравнительная характеристика апоптоза периферических лейкоцитов при вирусных и аутоиммунных заболеваниях печени

Цель исследования. Сравнить уровень апо­птоза периферических лейкоцитов при хронических гепатитах (ХГ) В, С и синдроме аутоиммунного перекреста (САП) аутоиммунного гепатита и первичного билиарного цирроза.
Материал и методы. Для изучения уровня апо­птоза и структуры ДНК лейкоцитов периферической крови были обследованы 54 больных ХГ. У 12 человек диагностирован ХГВ, у 22 – ХГС, у 20 – САП. Контрольная группа состояла из 20 здоровых добровольцев без признаков патологии печени и с отрицательными результатами анализов крови на маркеры HBV­ и HCV­инфекции. У пациентов с ХГ и у здоровых лиц определялось количество лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови в состоянии апоптоза непосредственно после выделения и после 24­-часовой инкубации в культуральной среде методом проточной цитофлуориметрии, у больных с САП – только спонтанный апоптоз общей лейкоцитарной фракции.
Результаты. У больных ХГ апоптоз как лимфоцитов, так и гранулоцитов был достоверно выше по сравнению с контролем как непосредственно после выделения, так и после суточной инкубации. Число лейкоцитов периферической крови в состоянии спонтанного апоптоза у больных с САП также было достоверно выше в сравнении с показателями контрольной группы (9,9±0,8 и 4,2±0,1, p0,05).
Выводы. Уровень апоптоза лейкоцитов периферической крови у обследованных больных достоверно превышает уровень апоптоза этих клеток у здоровых лиц. В периферической крови больных ХГ присутствуют не только лейкоциты в состоянии апоптоза, но и коммитированные к нему клетки, что проявляется усилением апоптоза мононуклеарных и полиморфно­ядерных лейкоцитов после 24­часовой инкубации в культуральной среде. Значимые различия между уровнем апоптоза лейкоцитов периферической крови у пациентов с ХГВ, ХГС и САП отсутствуют, что указывает на роль апоптоза в качестве унифицированного механизма повреждения клеток.

1. Антонова Т.В., Николаенко С.Н., Барановская В.Б. Роль прооксидантной и антиоксидантной систем в патогенезе вирусного гепатита В // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 1995. – Т. 5, № 3 (прил. 1). – С. 8.

2. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 1998. – Т. 8, № 2. – С. 6–10.

3. Буеверов А.О. Аутоиммунный гепатит // Рациональная фармакотерапия в гастроэнтерологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, А.О. Буеверова. – М.: Изд-во «Литтерра», 2009. – С. 168–174.

4. Буеверов А.О., Тихонина Е.В., Москалева Е.Ю. и др. Апоптоз периферических лейкоцитов при хронических вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2000. – Т. 10, № 6. – С. 30–33.

5. Дмитриева Е.В., Москалева Е.Ю., Буеверов А.О. и др. Роль системы Fas/Fas-лиганд в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах // Арх. патол. – 2003. – Т. 65, № 6. – С. 13–16.

6. Ando K., Hiroishi K., Kaneko T. et al. Perforin, Fas/Fas ligand, and TNF-alpha pathways as specific and bystander killing mechanisms of hepatitis C virus-specific human CTL // J. Immunol. – 1997. – Vol. 158. – P. 5283–5291.

7. Ashkenazi A., Dixit V.M. Death receptors: signaling and modulation // Science. – 1998. – Vol. 281. – P. 1305–1308.

8. Ellis R.E., Yuan J.Y., Horvitz H.R. Mechanisms and functions of cell death // Ann. Rev. Cell Biol. – 1991. – Vol. 7. – P. 663–698.

9. Hatano E. Tumor necrosis factor signaling in hepatocyte apoptosis // J. Gastroenterol. Hepatol. // 2007. – Vol. 22 (suppl. 1). – P. 43–44.

10. Herzer K., Sprinzl M.F., Galle P.R. Hepatitis viruses: live and let die // Liver Int. – 2007. – Vol. 27. – P. 293–301.

11. Kremer A.E., Rust C., Eichhorn P. et al. Immune-mediated liver diseases: programmed cell death ligands and circulating apoptotic markers // Expert Rev. Mol. Diagn. – 2009. – Vol. 9. – P. 139–156.

12. Liles W., Kiener P., Ledbetter J. Differential expression of Fas (CD95) and Fas ligand on normal human phagocytes: implications for the regulation of apoptosis in neutrophils // J. Exp. Med. – 1996. – Vol. 184. – P. 429–440.

13. Mackay I.R., Leskovsek N.V., Rose N.R. Cell damage and autoimmunity: a critical appraisal // J. Autoimmun. – 2008. – Vol. 30. – P. 5–11.

14. Saitou Y., Shiraki K., Fuke H. et al. Involvement of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptors in viral hepatic diseases // Hum. Pathol. – 2005. – Vol. 36. – P. 1066–1073.

15. Sprinzl M.F., Rosset S., Male F.-F. et al. Chronic viral infections causes an apoptosis resistant hepatocellular phenotype by induction of regeneration factors of the liver // Hepatology. – 2005. – Vol. 42, N 4 (suppl. 1). – P. 503.

16. Tsikrikoni A., Kyriakou D.S., Rigopoulou E.I. et al. Markers of cell activation and apoptosis in bone marrow mononuclear cells of patients with autoimmune hepatitis type 1 and primary biliary cirrhosis // J. Hepatol. – 2005. – Vol. 42. – P. 393–399.