Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению экзокринной недостаточности поджелудочной железы

Цель публикации. Ознакомить практикующих врачей с современными представлениями о причинах развития и патогенезе экзокринной недостаточности поджелудочной железы (ПЖ), а также принятыми в настоящее время подходами к диагностике и лечению этого синдрома. Основные положения. Экзокринная панкреатическая недостаточность (ЭПН) - это состояние, при котором активность ферментов, секретируемых в просвет двенадцатиперстной кишки, недостаточна для поддержания нормального переваривания пищи. Этот синдром может развиваться как первично, вследствие различных заболеваний ПЖ (хронический панкреатит, рак, муковисцидоз), так и вторично, при нарушении стимуляции панкреатической секреции или ухудшении условий, необходимых для действия пищеварительных ферментов. Основные клинические проявления ЭПН - мальдигестия и мальабсорбция, приводящие к развитию трофологической недостаточности. Стандартизованные методы оценки экзокринной функции ПЖ не разработаны, поэтому не существует общепринятых критериев диагностики ЭПН. В клинической практике ЭПН устанавливают на основании сниженных показателей эластазного теста у больных с доказанными заболеваниями, которые могут вызвать снижение экзокринной функции ПЖ. Основной метод лечения ЭПН - заместительная ферментная терапия (ЗФТ). В течение 50 лет, прошедших после внедрения ЗФТ в клиническую практику, произошло ее существенное развитие, были разработаны многочисленные лекарственные формы панкреатина. Для ЗФТ необходимо использовать только препараты в виде капсул, содержащих микрочастицы, защищённые энтеросолюбильной оболочкой. Начальная доза панкреатических ферментов для взрослых составляет 25 тыс. ед. липазы на приём пищи, которую в последующем следует увеличивать до нормализации трофологического статуса согласно клиническим и/ или лабораторным показателям. Ферменты следует принимать во время приёма пищи, для повышения эффективности терапии можно использовать антисекреторные препараты. В процессе подбора диетотерапии должен принимать участие диетолог. Пациентам необходимо рекомендовать употреблять пищу как минимум с нормальным содержанием жира и разделять дневной рацион на 6 приемов пищи и более. Пациентов следует мотивировать отказаться от употребления алкоголя и курения, поскольку они могут привести к дальнейшему ухудшению экзокринной функции ПЖ и увеличению выраженности симптомов ЭПН.

панкреатит хронический, осложнения, рентгенография, ультразвуковое исследование, эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография, диагностические методы визуализации, боль, качество жизни, стеаторея, заместительная терапия ферментами поджелудочной железы, лечение

1. Keller J., Layer P. Human pancreatic exocrine response to nutrients in health and disease. Gut 2005;54 (Suppl 6): vi1-28. DOI:10.1136/gut.2005.065946.

2. DiMagno E.P., Malagelada J.R., Go V.L. Relationship between alcoholism and pancreatic insufficiency. Ann New York Acad Sci 1975;252:200-7. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/1056723.

3. Boreham B., Ammori B.J. A prospective evaluation of pancreatic exocrine function in patients with acute pancreatitis: correlation with extent of necrosis and pancreatic endocrine insufficiency. Pancreatology 2003;3(4):303-8. DOI:10.1159/000071768.

4. Migliori M., Pezzilli R., Tomassetti P., Gullo L. Exocrine pancreatic function after alcoholic or biliary acute pancreatitis. Pancreas 2004;28(4):359-63. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15097850.

5. Dominguez-Munoz J.E., Pieramico O., Buchler M., Malfertheiner P. Exocrine pancreatic function in the early phase of human acute pancreatitis. Scand J Gastroenterol 1995;30(2):186-91. http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/7537386.

6. Pezzilli R., Simoni P., Casadei R., MorselliLabate A.M. Exocrine pancreatic function during the early recovery phase of acute pancreatitis. Hepatobiliary Pancr Dis Int 2009;8(3):316-9. http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/19502175.

7. Mitchell C.J., Playforth M.J., Kelleher J., McMahon M.J. Functional recovery of the exocrine pancreas after acute pancreatitis. Scand J Gastroenterol 1983;18(1):5-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/6609418.

8. Pelli H., Lappalainen-Lehto R., Piironen A., Jarvinen S., Sand J., Nordback I. Pancreatic damage after the first episode of acute alcoholic pancreatitis and its association with the later recurrence rate. Pancreatology 2009;9(3):245-51. DOI:10.1159/000212089.

9. Bavare C., Prabhu R., Supe A. Early morphological and functional changes in pancreas following necrosectomy for acute severe necrotizing pancreatitis. Ind J Gastroenterol: Official J Ind Soc Gastroenterol 2004;23(6):203-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15627657.

10. Gupta R., Wig J.D., Bhasin D.K., Singh P., Suri S., Kang M. et al. Severe acute pancreatitis: the life after. J Gastrointest Surg: Official J Soc Surg Aliment Tract 2009;13(7):1328-36. DOI:10.1007/s11605-009-0901-z.

11. Bozkurt T., Maroske D., Adler G. Exocrine pancreatic function after recovery from necrotizing pancreatitis. Hepato-gastroenterology 1995;42(1):55-8. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7782037.

12. Григорьева И.Н., Никитенко Т.М., Ямлиханова А.Ю., Максимов В.Н., Мироненко Т.В., Воевода М.И. Алкогольный панкреатит: гендерные, возрастные, генетические особенности. Бюл СО РАН, 2009(3):42-7.

13. Sabater L., Pareja E., Aparisi L., Calvete J., Camps B., Sastre J. et al. Pancreatic function after severe acute biliary pancreatitis: the role of necrosectomy. Pancreas 2004;28(1):65-8. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/14707732.

14. Pareja E., Artigues E., Aparisi L., Fabra R., Martinez V., Trullenque R. Exocrine pancreatic changes following acute attack of biliary pancreatitis. Pancreatology 2002;2(5):478-83. DOI:10.1159/000064715.

15. Malecka-Panas E., Juszynski A., Wilamski E. Acute alcoholic pancreatitis does not lead to complete recovery. Materia med Pol Polish J Med Pharm 1996;28(2):64-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9088129.

16. Symersky T., van Hoorn B., Masclee A.A. The outcome of a long-term follow-up of pancreatic function after recovery from acute pancreatitis. J Pancreas 2006;7(5):447-53. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16998241.

17. Appelros S., Lindgren S., Borgstrom A. Short and long term outcome of severe acute pancreatitis. Eur J Surg = Acta Chir 2001;167(4):281-6. DOI:10.1080/110241501300091462.

18. Connor S., Alexakis N., Raraty M.G., Ghaneh P., Evans J., Hughes M. et al. Early and late complications after pancreatic necrosectomy. Surgery 2005;137(5):499505. DOI:10.1016/j.surg.2005.01.003.

19. Tsiotos G.G., Luque-de Leon E., Sarr M.G. Longterm outcome of necrotizing pancreatitis treated by necrosectomy. Br J Surg 1998;85(12):1650-3. DOI:10.1046/j.1365-2168.1998.00950.x.

20. Tzovaras G., Parks R.W., Diamond T., Rowlands B.J. Early and long-term results of surgery for severe necrotising pancreatitis. Dig Surg 2004;21(1):41-6; discussion 6-7. DOI:10.1159/000075825.

21. Angelini G., Pederzoli P., Caliari S., Fratton S., Brocco G., Marzoli G. et al. Long-term outcome of acute necrohemorrhagic pancreatitis. A 4-year follow-up. Digestion 1984;30(3):131-7. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/6500192.

22. Reszetow J., Hac S., Dobrowolski S., Stefaniak T., Wajda Z., Gruca Z. et al. Biliary versus alcoholrelated infected pancreatic necrosis: similarities and differences in the follow-up. Pancreas 2007;35(3):267-72. DOI:10.1097/MPA.0b013e31805b8319.

23. Tandon R.K., Sato N., Garg P.K., Consensus Study G. Chronic pancreatitis: Asia-Pacific consensus report. J Gastroenterol Hepatol 2002;17(4):508-18. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11982735.

24. Witt H., Apte M.V., Keim V., Wilson J.S. Chronic pancreatitis: challenges and advances in pathogenesis, genetics, diagnosis, and therapy. Gastroenterology 2007;132(4):1557-73. DOI:10.1053/j.gastro.2007.03.001.

25. Буклис Э.Р., Ивашкин В.Т. Хронический панкреатит: этиология, патофизиология и консервативная терапия. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2006;16(6):79-86.

26. Ивашкин В.Т., Хазанов А.И., Пискунов Г.Г., Ивлев А.С., Селезнев Ю.К., Никитин В.Г. О классификации хронического панкреатита. Клин мед 1990;68(10):96-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/2077297.

27. Pezzilli R. Chronic pancreatitis: maldigestion, intestinal ecology and intestinal inflammation. World J Gastroenterol 2009;15(14):1673-6. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/19360910

28. Ивашкин В.Т., Шифрин О.С., Соколина И.А., Леонович А.Е., Ашитко М.Л., Лемина Т.Л. и др. Клинические особенности хронического панкреатита у больных с кальцинозом мезентериальных сосудов. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2007;17(1):204

29. Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. Аутоиммунный панкреатит: алгоритмы диагностики и подходы к лечению. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2010(6):3-10.

30. Кучерявый Ю.А., Петрова Н.В., Тибилова З.Ф. Мутации гена панкреатического секреторного ингибитора трипсина N34S у больных хроническим идиопатическим панкреатитом. Эксп клин гастроэнтерол 2011(7):7-12.

31. Forsmark C.E. Chronic pancreatitis and malabsorption. Am J Gastroenterol 2004;99(7):1355-7. DOI:10.1111/ j.1572-0241.2004.70661.x.

32. Ramesh H. Proposal for a new grading system for chronic pancreatitis: the ABC system. J Clin Gastroenterol 2002;35(1):67-70. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/12080229.

33. Schneider A., Lohr J.M., Singer M.V. The M-ANNHEIM classification of chronic pancreatitis: introduction of a unifying classification system based on a review of previous classifications of the disease. J Gastroenterol 2007;42(2):101-19. DOI:10.1007/s00535006-1945-4.

34. Lohr J.M., Dominguez-Munoz E., Rosendahl J., Besselink M., Mayerle J., Lerch M.M. et al. United European Gastroenterology evidence-based guidelines for the diagnosis and therapy of chronic pancreatitis (HaPanEU). United Eur Gastroenterol J 2017;5(2):15399. DOI:10.1177/2050640616684695.

35. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Болезни поджелудочной железы. В 2-х томах. М.: Медицина, Шико; 2008. 976 p.

36. Kahl S., Malfertheiner P. Exocrine and endocrine pancreatic insufficiency after pancreatic surgery. Best Practice & Res Clin Gastroenterol 2004;18(5):947-55. DOI:10.1016/j.bpg.2004.06.028.

37. Van Hoozen C.M., Peeke P.G., Taubeneck M., Frey C.F., Halsted C.H. Efficacy of enzyme supplementation after surgery for chronic pancreatitis. Pancreas 1997;14(2):174-80. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/9057190.

38. Ивашкин В.Т. Горизонты клинической гастроэнтерологии. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 1993(1):6-12.

39. Closset J., Gelin M. Delayed gastric emptying after pancreatoduodenectomy. Acta Chir Belg 2003;103(3):338-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12914377.

40. Williamson R.C., Bliouras N., Cooper M.J., Davies E.R. Gastricemptyingandenterogastricrefluxafter conservative and conventional pancreatoduodenectomy. Surgery 1993;114(1):82-6. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/8102817.

41. McLeod R.S. Quality of life, nutritional status and gastrointestinal hormone profile following the Whipple procedure. Ann Oncol: Official J Eur Soc Med Oncol 1999;10 (Suppl 4):281-4. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/10436841.

42. McLeod R.S., Taylor B.R., O’Connor B.I., Greenberg G.R., Jeejeebhoy K.N., Royall D. et al. Quality of life, nutritional status, and gastrointestinal hormone profile following the Whipple procedure. Am J Surg 1995;169(1):179-85. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/7817989

43. Falconi M., Mantovani W., Crippa S., Mascetta G., Salvia R., Pederzoli P. Pancreatic insufficiency after different resections for benign tumours. Br J Surg 2008;95(1):85-91. DOI:10.1002/bjs.5652.

44. Nakamura Y., Higuchi S., Maruyama K. Pancreatic volume associated with endocrine and exocrine function of the pancreas among Japanese alcoholics. Pancreatology 2005;5(4-5):422-31. DOI:10.1159/000086543.

45. Jang J.Y., Kim S.W., Park S.J., Park Y.H. Comparison of the functional outcome after pyloruspreserving pancreatoduodenectomy: pancreatogastrostomy and pancreatojejunostomy. World J Surg 2002;26(3):36671. DOI:10.1007/s00268-001-0234-x.

46. Bruno M.J., Haverkort E.B., Tijssen G.P., Tytgat G.N., van Leeuwen D.J. Placebo controlled trial of enteric coated pancreatin microsphere treatment in patients with unresectable cancer of the pancreatic head region. Gut 1998;42(1):92-6. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/9505892.

47. Freelove R., Walling A.D. Pancreatic cancer: diagnosis and management. Am Family Physician 2006;73(3):485-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16477897.

48. Heber D., Tchekmedyian N.S. Pathophysiology of cancer: hormonal and metabolic abnormalities. Oncology 1992; 49 (Suppl 2):28-31. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/1461623.

49. Perez M.M., Newcomer A.D., Moertel C.G., Go V.L., Dimagno E.P. Assessment of weight loss, food intake, fat metabolism, malabsorption, and treatment of pancreatic insufficiency in pancreatic cancer. Cancer 1983;52(2):346-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6305473.

50. Smith R.C., Talley N.J., Dent O.F., Jones M., Waller S.L. Exocrine pancreatic function and chronic unexplained dyspepsia. A case-control study. Int J Pancreatol: Official J Int Ass Pancreatol 1991;8(3):253-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2051063.

51. DiMagno E.P., Malagelada J.R., Go V.L. The relationships between pancreatic ductal obstruction and pancreatic secretion in man. Mayo Clinic Proceedings 1979;54(3):157-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/431121

52. Buxton B. Small bowel resection and gastric acid hypersecretion. Gut 1974;15(3):229-38. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4601524.

53. D’Sa A.A., Buchanan K.D. Role of gastrointestinal hormones in the response to massive resection of the small bowel. Gut 1977;18(11):877-81. http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/590847.

54. Winborn W.B., Seelig L.L. Jr., Nakayama H., Weser E. Hyperplasia of the gastric glands after small bowel resection in the rat. Gastroenterology 1974;66(3):384-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4813504.

55. Johnson L.R. The trophic action of gastrointestinal hormones. Gastroenterology 1976;70(2):278-88. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/765181.

56. Reber H.A., Johnson F., Deveney K., Montgomery C., Way L.W. Trophic effects of gastrin on the exocrine pancreas in rats. J Surg Res 1977;22(5):554-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/859315.

57. Haegel P., Stock C., Marescaux J., Petit B., Grenier J.F. Hyperplasia of the exocrine pancreas after small bowel resection in the rat. Gut 1981;22(3):207-12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7227855.

58. Gelinas M.D., Morin C.L., Morisset J. Exocrine pancreatic function following proximal small bowel resection in rats. J Physiol 1982;322:71-82. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6121911.

59. Regan P.T., DiMagno E.P. Exocrine pancreatic insufficiency in celiac sprue: a cause of treatment failure. Gastroenterology 1980;78(3):484-7. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/7351287.

60. Carroccio A., Iacono G., Montalto G., Cavataio F., Lorello D., Soresi M. et al. Pancreatic insufficiency in celiac disease is not dependent on nutritional status. Dig Dis Sci 1994;39(10):2235-42. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/7924748.

61. Carroccio A., Iacono G., Montalto G., Cavataio F., Di Marco C., Balsamo V. et al. Exocrine pancreatic function in children with coeliac disease before and after a gluten free diet. Gut 1991;32(7):796-9. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1855688.

62. Perri F., Pastore M., Festa V., Clemente R., Quitadamo M., D’Altilia M.R. et al. Intraduodenal lipase activity in celiac disease assessed by means of 13C mixed-triglyceride breath test. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1998;27(4):407-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9779968.

63. Carroccio A., Iacono G., Lerro P., Cavataio F., Malorgio E., Soresi M. et al. Role of pancreatic impairment in growth recovery during gluten-free diet in childhood celiac disease. Gastroenterology 1997;112(6):1839-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9178674.

64. Carroccio A., Iacono G., Ippolito S., Verghi F., Cavataio F., Soresi M. et al. Usefulness of faecal elastase-1 assay in monitoring pancreatic function in childhood coeliac disease. Ital J Gastroenterol Hepatol 1998;30(5):500-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9836106.

65. Collins B.J., Bell P.M., Boyd S., Kerr J., Buchanan K.D., Love A.H. Endocrine and exocrine pancreatic function in treated coeliac disease. Pancreas 1986;1(2):143-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/3554222.

66. Fine K.D., Meyer R.L., Lee E.L. The prevalence and causes of chronic diarrhea in patients with celiac sprue treated with a gluten-free diet. Gastroenterology 1997;112(6):1830-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9178673.

67. Abdulkarim A.S., Burgart L.J., See J., Murray J.A. Etiology of nonresponsive celiac disease: results of a systematic approach. Am J Gastroenterol 2002;97(8):201621. DOI:10.1111/j.1572-0241.2002.05917.x.

68. Papini-Berto S.J., Burini R.C. Causes of malnutrition in post-gastrectomy patient. Arq Gastroenterol 2001;38(4):272-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/12068539.

69. Friess H., Bohm J., Muller M.W., Glasbrenner B., Riepl R.L., Malfertheiner P. et al. Maldigestion after total gastrectomy is associated with pancreatic insufficiency. Am J Gastroenterol 1996;91(2):341-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8607504.

70. Keller J., Layer P. Pancreatic Enzyme Supplementation Therapy. Curr Treatment Options Gastroenterol 2003;6(5):369-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/12954143.

71. Buchler M., Malfertheiner P., Glasbrenner B., Beger H.G. Rat exocrine pancreas following total gastrectomy. Int J Pancreatol: Official J Int Ass Pancreatol 1986;1(5-6):389-98. DOI:10.1007/BF02801871.

72. Malfertheiner P., Buchler M., Glasbrenner B., Schafmayer A., Ditschuneit H. Adaptive changes of the exocrine pancreas and plasma cholecystokinin release following subtotal gastric resection in rats. Digestion 1987;38(3):142-51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/2450798.

73. Czako L., Hegyi P., Rakonczay Z., Jr., Wittmann T., Otsuki M. Interactions between the endocrine and exocrine pancreas and their clinical relevance. Pancreatology 2009;9(4):351-9. DOI:10.1159/000181169.

74. Andren-Sandberg A., Hardt P.D. Second Giessen International Workshop on Interactions of Exocrine and Endocrine Pancreatic Diseases. Castle of Rauischholzhausen of the Justus-Liebig-university, Giessen (Rauischholzhausen), Germany. March 7-8, 2008. J pancreas 2008;9(4):541-75. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/18648151.

75. Hardt P.D., Hauenschild A., Jaeger C., Teichmann J., Bretzel R.G., Kloer H.U. et al. High prevalence of steatorrhea in 101 diabetic patients likely to suffer from exocrine pancreatic insufficiency according to low fecal elastase 1 concentrations: a prospective multicenter study. Dig Dis Sci 2003;48(9):1688-92. http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/14560984.

76. Leeds J.S., Hopper A.D., Sidhu R., Simmonette A., Azadbakht N., Hoggard N. et al. Some patients with irritable bowel syndrome may have exocrine pancreatic insufficiency. Clin Gastroenterol Hepatol: Official Clin Pract J Am Gastroenterol Ass 2010;8(5):433-8. DOI:10.1016/j.cgh.2009.09.032.

77. DiMagno E.P., Go V.L., Summerskill W.H. Relations between pancreatic enzyme ouputs and malabsorption in severe pancreatic insufficiency. N Engl J Med 1973;288(16):813-5. DOI:10.1056/ NEJM197304192881603.

78. Endlicher E., Volk M., Feuerbach S., Scholmerich J., Schaffler A., Messmann H. Long-term follow-up of patients with necrotizing pancreatitis treated by percutaneous necrosectomy. Hepato-gastroenterology 2003;50(54):2225-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/14696503.

79. Lankisch P.G., Droge M., Hofses S., Konig H., Lembcke B. Steatorrhoea: you cannot trust your eyes when it comes to diagnosis. Lancet 1996;347(9015):1620-1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8667884.

80. Маев И.В., Свиридова А.В., Кучерявый Ю.А. Длительная заместительная ферментная терапия различными препаратами панкреатина у больных хроническим панкреатитом с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Фарматека 2011(2):32-9.

81. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Баранская Е.К., Буеверов А.О., Буклис Э.Р., Гуревич К.Г. Рациональная фармакотерапия органов пищеварения: Рук-во для практикующих врачей. М.: Литтерра; 2003. 1046 p.

82. Gullo L., Costa P.L., Ventrucci M., Mattioli S., Viti G., Labo G. Exocrine pancreatic function after total gastrectomy. Scand J Gastroenterol 1979;14(4):401-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/482852.

83. Griffiths A., Taylor R.H. Postgastrectomy pancreatic malabsorption: is there a case for intervention? Eur J Gastroenterol Hepatol 1999;11(3):219-21. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10333191.

84. Saito A., Noguchi Y., Yoshikawa T., Doi C., Fukuzawa K., Matsumoto A. et al. Gastrectomized patients are in a state of chronic protein malnutrition analyses of 23 amino acids. Hepato-gastroenterology 2001;48(38):585-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/11379360.

85. Rathmann W., Haastert B., Icks A., Lowel H., Meisinger C., Holle R., et al. High prevalence of undiagnosed diabetes mellitus in Southern Germany: target populations for efficient screening. The KORA survey 2000. Diabetologia 2003;46(2):182-9. DOI:10.1007/ s00125-002-1025-0.

86. Hardt P.D., Krauss A., Bretz L., Porsch-Ozcurumez M., Schnell-Kretschmer H., Maser E. et al. Pancreatic exocrine function in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus. Acta Diabetol 2000;37(3):105-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11277309.

87. Rathmann W., Haastert B., Icks A., Giani G., Hennings S., Mitchell J. et al. Low faecal elastase 1 concentrations in type 2 diabetes mellitus. Scand J Gastroenterol 2001;36(10):1056-61. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/11589378.

88. Icks A., Haastert B., Giani G., Rathmann W. Low fecal elastase-1 in type I diabetes mellitus. Z Gastroenterol 2001;39(10):823-30. DOI:10.1055/s-2001-17867.

89. Hardt P.D., Hauenschild A., Nalop J, Marzeion A.M., Jaeger C., Teichmann J. et al. High prevalence of exocrine pancreatic insufficiency in diabetes mellitus. A multicenter study screening fecal elastase 1 concentrations in 1,021 diabetic patients. Pancreatology 2003;3(5):395402. DOI:10.1159/000073655.

90. Ewald N., Bretzel R.G., Fantus I.G., Hollenhorst M., Kloer H.U., Hardt P.D. et al. Pancreatin therapy in patients with insulin-treated diabetes mellitus and exocrine pancreatic insufficiency according to low fecal elastase 1 concentrations. Results of a prospective multicentre trial. Diabet/Metab Res Rev 2007;23(5):386-91. DOI:10.1002/dmrr.708.

91. Dominguez-Munoz J. Pancreatic enzyme therapy for pancreatic exocrine insufficiency. Curr Gastroenterol Reports 2007;9(2):116-22. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/17418056.

92. Montalto G., Soresi M., Carroccio A., Scafidi E., Barbagallo C.M., Ippolito S. et al. Lipoproteins and chronic pancreatitis. Pancreas 1994;9(1):137-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8108368.

93. Dumasy V., Delhaye M., Cotton F., Deviere J. Fat malabsorption screening in chronic pancreatitis. Am J Gastroenterol 2004;99(7):1350-4. DOI:10.1111/j.15720241.2004.30661.x.

94. Кучерявый Ю.А., Москалева А.Б., Свиридова А.В. Нутритивный статус как фактор риска осложнений хронического панкреатита и развития панкреатической недостаточности. Эксп клин гастроэнтерол 2012(7):10-6.

95. Frulloni L., Falconi M., Gabbrielli A., Gaia E., Graziani R., Pezzilli R. et al. Italian consensus guidelines for chronic pancreatitis. Dig Liver Dis: Official J Ital Soc Gastroenterol Ital Assoc Study Liv 2010;42 (Suppl 6): S381-406. DOI:10.1016/S1590-8658(10)60682-2.

96. Haas S., Krins S., Knauerhase A., Lohr M. Altered bone metabolism and bone density in patients with chronic pancreatitis and pancreatic exocrine insufficiency. J Pancreas 2015;16(1):58-62. DOI:10.6092/15908577/2898.

97. Van De Kamer J.H., Ten Bokkel Huinink H., Weyers H.A. Rapid method for the determination of fat in feces. J Biol Chem 1949;177(1):347-55. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18107439.

98. Thompson J.B., Su C.K., Ringrose R.E., Welsh J.D. Fecal triglycerides. II. Digestive versus absorptive steatorrhea. J Lab Clin Med 1969;73(3):521-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5766197.

99. Colombo C., Maiavacca R., Ronchi M., Consalvo E., Amoretti M., Giunta A. The steatocrit: a simple method for monitoring fat malabsorption in patients with cystic fibrosis. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1987;6(6):926-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3681578.

100. Van den Neucker A.M., Kerkvliet E.M., Theunissen P.M., Forget P.P. Acid steatocrit: a reliable screening tool for steatorrhoea. Acta paediatr 2001;90(8):873-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/11529533.

101. Neucker A.V., Bijleveld C.M., Wolthers B.G., Swaaneburg J.C., Kester A.D., Kreel B. et al. Comparison of near infrared reflectance analysis of fecal fat, nitrogen and water with conventional methods, and fecal energy content. Clin Biochem 2002;35(1):29-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11937075.

102. Amann S.T., Josephson S.A., Toskes P.P. Acid steatocrit: a simple, rapid gravimetric method to determine steatorrhea. Am J Gastroenterol 1997;92(12):2280-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9399770.

103. Kaspar P., Moller G., Wahlefeld A. New photometric assay for chymotrypsin in stool. Clin Chem 1984;30(11):1753-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/6548423.

104. Bonin A., Roy C.C., Lasalle R., Weber A., Morin C.L. Fecal chymotrypsin: a reliable index of exocrine pancreatic function in children. J Pediatr 1973;83(4):594-600. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4729982.

105. Brown G.A., Sule D., Williams J., Puntis J.W., Booth I.W., McNeish A.S. Faecal chymotrypsin: a reliable index of exocrine pancreatic function. Arch Dis Childhood 1988;63(7):785-9. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/3415294.

106. Walkowiak J., Herzig K.H., Strzykala K., Przyslawski J., Krawczynski M. Fecal elastase-1 is superior to fecal chymotrypsin in the assessment of pancreatic involvement in cystic fibrosis. Pediatrics 2002;110(1 Pt 1): e7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/12093988.

107. Loser C., Mollgaard A., Folsch U.R. Faecal elastase 1: a novel, highly sensitive, and specific tubeless pancreatic function test. Gut 1996;39(4):580-6. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/8944569.

108. Glasbrenner B., Schon A., Klatt S., Beckh K., Adler G. Clinical evaluation of the faecal elastase test in the diagnosis and staging of chronic pancreatitis. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996;8(11):1117-20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8944376.

109. Newcomer A.D., Hofmann A.F., DiMagno E.P., Thomas P.J., Carlson G.L. Triolein breath test: a sensitive and specific test for fat malabsorption. Gastroenterology 1979;76(1):6-13. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/758149.

110. Pedersen N.T., Jorgensen B.B., Rannem T. The [14C]-triolein breath test is not valid as a test of fat absorption. Scand J Clin Lab Invest 1991;51(8):699-703. DOI:10.3109/00365519109104583.

111. Mitchell C.J., Humphrey C.S., Bullen A.W., Kelleher J., Losowsky M.S. Improved diagnostic accuracy of a modified oral pancreatic function test. Scand J Gastroenterol 1979;14(6):737-41. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/316915.

112. Scharpe S., Iliano L. Two indirect tests of exocrine pancreatic function evaluated. Clin Chem 1987;33(1):5-12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3542296.

113. Toskes P.P. Bentiromide as a test of exocrine pancreatic function in adult patients with pancreatic exocrine insufficiency. Determination of appropriate dose and urinary collection interval. Gastroenterology 1983;85(3):565-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/6603385.

114. Lindkvist B., Dominguez-Munoz J.E., Luaces-Regueira M., Castineiras-Alvarino M., Nieto-Garcia L., IglesiasGarcia J. Serum nutritional markers for prediction of pancreatic exocrine insufficiency in chronic pancreatitis. Pancreatology 2012;12(4):305-10. DOI:10.1016/j. pan.2012.04.006.

115. Stevens T., Dumot J.A., Zuccaro G., Jr., Vargo J.J., Parsi M.A., Lopez R. et al. Evaluation of duct-cell and acinar-cell function and endosonographic abnormalities in patients with suspected chronic pancreatitis. Clin Gastroenterol Hepatol: Official Clin Pract J Am Gastroenterol Ass 2009;7(1):114-9. DOI:10.1016/j. cgh.2008.09.002.

116. Bali M.A., Sztantics A., Metens T., Arvanitakis M., Delhaye M., Deviere J. et al. Quantification of pancreatic exocrine function with secretin-enhanced magnetic resonance cholangiopancreatography: normal values and short-term effects of pancreatic duct drainage procedures in chronic pancreatitis. Initial results. Eur Radiol 2005;15(10):2110-21. DOI:10.1007/s00330-0052819-5.

117. Bali M.A., Golstein P., Deviere J., Chatterjee N., Matos C. Evaluation of somatostatin inhibitory effect on pancreatic exocrine function using secretin-enhanced dynamic magnetic resonance cholangiopancreatography: a crossover, randomized, double blind, placebo-controlled study. Pancreas 2006;32(4):346-50. DOI:10.1097/01. mpa.0000220858.93496.a8.

118. Hellerhoff K.J., Helmberger H., 3rd, Rosch T., Settles M.R., Link T.M., Rummeny E.J. Dynamic MR pancreatography after secretin administration: image quality and diagnostic accuracy. Am J Roentgenol 2002;179(1):121-9. DOI:10.2214/ajr.179.1.1790121.

119. Balci N.C., Smith A., Momtahen A.J., Alkaade S., Fattahi R., Tariq S. et al. MRI and S-MRCP findings in patients with suspected chronic pancreatitis: correlation with endoscopic pancreatic function testing (ePFT). J Magn Res Imag 2010;31(3):601-6. DOI:10.1002/ jmri.22085.

120. Fomon S.J., Ziegler E.E., Thomas L.N., Jensen R.L., Filer L.J., Jr. Excretion of fat by normal full-term infants fed various milks and formulas. Am J Clin Nutr 1970;23(10):1299-313. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/5536289.

121. Ивашкин В.Т., Шевченко В.П. Питание при болезнях органов пищеварения. Военно-мед журн 2006;327(1):54.

122. Keller J., Meier V., Wolfram K.U., Rosien U., Layer P. Sensitivity and specificity of an abbreviated (13) C-mixed triglyceride breath test for measurement of pancreatic exocrine function. Un Eur Gastroenterol J 2014;2(4):288-94. DOI:10.1177/2050640614542496.

123. Hardt P.D., Hauenschild A., Nalop J., Marzeion A.M., Porsch-Ozcurumez M., Luley C. et al. The commercially available ELISA for pancreatic elastase 1 based on polyclonal antibodies does measure an as yet unknown antigen different from purified elastase 1. Binding studies and clinical use in patients with exocrine pancreatic insufficiency. Z Gastroenterol 2003;41(9):9036. DOI:10.1055/s-2003-41832.

124. Holtmann G., Kelly D.G., Sternby B., DiMagno E.P. Survival of human pancreatic enzymes during small bowel transit: effect of nutrients, bile acids, and enzymes. Am J Physiol 1997;273(2 Pt 1): G553-8. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/9277437.

125. Thiruvengadam R., DiMagno E.P. Inactivation of human lipase by proteases. Am J Physiol 1988;255(4Pt1): G476-81. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2459971.

126. Suzuki A., Mizumoto A., Rerknimitr R., Sarr M.G., DiMango E.P. Effect of bacterial or porcine lipase with lowor high-fat diets on nutrient absorption in pancreaticinsufficient dogs. Gastroenterology 1999;116(2):431-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9922325.

127. Safdi M., Bekal P.K., Martin S., Saeed Z.A., Burton F., Toskes P.P. The effects of oral pancreatic enzymes (Creon 10 capsule) on steatorrhea: a multicenter, placebo-controlled, parallel group trial in subjects with chronic pancreatitis. Pancreas 2006;33(2):156-62. DOI:10.1097/01.mpa.0000226884.32957.5e.

128. Caliari S., Benini L., Sembenini C., Gregori B., Carnielli V., Vantini I. Medium-chain triglyceride absorption in patients with pancreatic insufficiency. Scand J Gastroenterol 1996;31(1):90-4. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8927947.

129. Durie P.R., Newth C.J., Forstner G.G., Gall D.G. Malabsorption of medium-chain triglycerides in infants with cystic fibrosis: correction with pancreatic enzyme supplement. J Pediatr 1980;96(5):862-4. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7365588.

130. Caliari S., Benini L., Bonfante F., Brentegani M.T., Fioretta A., Vantini I. Pancreatic extracts are necessary for the absorption of elemental and polymeric enteral diets in severe pancreatic insufficiency. Scand J Gastroenterol 1993;28(8):749-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/8210993.

131. Begley C.G., Roberts-Thomson I.C. Spontaneous improvement in pancreatic function in chronic pancreatitis. Dig Dis Sci 1985;30(12):1117-20. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/4064863.

132. Garcia-Puges A.M., Navarro S., Ros E., Elena M., Ballesta A., Aused R. et al. Reversibility of exocrine pancreatic failure in chronic pancreatitis. Gastroenterology 1986;91(1):17-24. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/3486791.

133. Nagata A., Homma T., Oguchi H., Tamura Y., Hirabayashi H., Sasaki Y. et al. Study of chronic alcoholic pancreatitis by means of serial pancreozyminsecretin tests. Digestion 1986;33(3):135-45. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2419191.

134. Gullo L., Barbara L., Labo G. Effect of cessation of alcohol use on the course of pancreatic dysfunction in alcoholic pancreatitis. Gastroenterology 1988;95(4):1063-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3410221.

135. Охлобыстин А.В., Нямаа Б. Эффективность микрокапсулированных ферментов, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, при хроническом панкреатите. Фарматека 2008(13):80-4.

136. Layer P., Keller J., Lankisch P.G. Pancreatic enzyme replacement therapy. Curr Gastroenterol Reports 2001;3(2):101-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/11276376.

137. Meyer J.H., Elashoff J., Porter-Fink V., Dressman J., Amidon G.L. Human postprandial gastric emptying of 1-3-millimeter spheres. Gastroenterology 1988;94(6):1315-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3360258.

138. Kuhnelt P., Mundlos S., Adler G. Effect of pellet size of a pancreas enzyme preparation on duodenal lipolytic activity. Z Gastroenterol 1991;29(9):417-21. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1763562.

139. Bruno M.J., Borm J.J., Hoek F.J., Delzenne B., Hofmann A.F., de Goeij J.J. et al. Gastric transit and pharmacodynamics of a two-millimeter enteric-coated pancreatin microsphere preparation in patients with chronic pancreatitis. Dig Dis Sci 1998;43(1):203-13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9508526.

140. Halm U., Loser C., Lohr M., Katschinski M., Mossner J. A double-blind, randomized, multicentre, crossover study to prove equivalence of pancreatin minimicrospheres versus microspheres in exocrine pancreatic insufficiency. Alim Pharmacol Ther 1999;13(7):951-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/10383531.

141. Patchell C.J., Desai M., Weller P.H., Macdonald A., Smyth R.L., Bush A. et al. Creon 10,000 Minimicrospheres vs. Creon 8,000 microspheres - an open randomised crossover preference study. J Cyst Fibr: Official J Eur Cyst Fibr Soc 2002;1(4):287-91. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15463829.

142. Gan K.H., Geus W.P., Bakker W., Lamers C.B., Heijerman H.G. In vitro dissolution profiles of enteric-coated microsphere/microtablet pancreatin preparations at different pH values. Alim Pharmacol Ther 1996;10(5):771-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/8899086.

143. Case C.L., Henniges F., Barkin J.S. Enzyme content and acid stability of enteric-coated pancreatic enzyme products in vitro. Pancreas 2005;30(2):180-3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15714141.

144. Littlewood J.M., Kelleher J., Walters M.P., Johnson A.W. In vivo and in vitro studies of microsphere pancreatic supplements. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1988;7 (Suppl 1): S22-9. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/2457072.

145. Braga M., Cristallo M., De Franchis R., Mangiagalli A., Zerbi A., Agape D. et al. Pancreatic enzyme replacement therapy in post-pancreatectomy patients. Int J Pancreatol: Official J Int Ass Pancreatol 1989; 5(Suppl):37-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/2702249.

146. Czako L., Takacs T., Hegyi P., Pronai L., Tulassay Z., Lakner L. et al. Quality of life assessment after pancreatic enzyme replacement therapy in chronic pancreatitis. Canad J Gastroenterol = J Canad Gastroenterol 2003;17(10):597-603. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/14571298.

147. Lindkvist B., Phillips M.E., Dominguez-Munoz J.E. Clinical, anthropometric and laboratory nutritional markers of pancreatic exocrine insufficiency: Prevalence and diagnostic use. Pancreatology 2015;15(6):589-97. DOI:10.1016/j.pan.2015.07.001.

148. Hoffmeister A., Mayerle J., Beglinger C., Buchler M.W., Bufler P., Dathe K. et al. English language version of the S3-consensus guidelines on chronic pancreatitis: Definition, aetiology, diagnostic examinations, medical, endoscopic and surgical management of chronic pancreatitis. Z Gastroenterol 2015;53(12):1447-95. DOI:10.1055/s-0041-107379.

149. Dominguez-Munoz J.E., Iglesias-Garcia J. Oral pancreatic enzyme substitution therapy in chronic pancreatitis: is clinical response an appropriate marker for evaluation of therapeutic efficacy? J Pancreas 2010;11(2):158-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/20208327.

150. DiMagno E.P., Malagelada J.R., Go V.L., Moertel C.G. Fate of orally ingested enzymes in pancreatic insufficiency. Comparison of two dosage schedules. N Engl J Med 1977;296(23):1318-22. DOI:10.1056/NEJM197706092962304.

151. Кучерявый Ю.А. Опыт применения эзомепразола в комплексной терапии обострения хронического панкреатита Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2005;(6):35-41.

152. Кучерявый Ю.А. Оценка эффективности комбинированной антисекреторной и полиферментной терапии при хроническом панкреатите с тяжелой внешнесекреторной недостаточностью. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2004;(2):78-83.

153. Heijerman H.G., Lamers C.B., Bakker W., Dijkman J.H. Improvement of fecal fat excretion after addition of omeprazole to pancrease in cystic fibrosis is related to residual exocrine function of the pancreas. Dig Dis Sci 1993;38(1):1-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/8420740.

154. Proesmans M., De Boeck K. Omeprazole, a proton pump inhibitor, improves residual steatorrhoea in cystic fibrosis patients treated with high dose pancreatic enzymes. Eur J Pediatr 2003;162(11):760-3. DOI:10.1007/s00431-0031309-5.

155. Baker S.S. Delayed release pancrelipase for the treatment of pancreatic exocrine insufficiency associated with cystic fibrosis. Ther Clin Risk Management 2008;4(5):1079-84. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19209287.

156. Dominguez-Munoz J.E., Iglesias-Garcia J., IglesiasRey M., Figueiras A., Vilarino-Insua M. Effect of the administration schedule on the therapeutic efficacy of oral pancreatic enzyme supplements in patients with exocrine pancreatic insufficiency: a randomized, three-way crossover study. Alim Pharmacol Ther 2005;21(8):9931000. DOI:10.1111/j.1365-2036.2005.02390.x.

157. Patankar R.V., Chand R., Johnson C.D. Pancreatic enzyme supplementation in acute pancreatitis. World J Hepat Pancreat Biliary Surg 1995;8(3):159-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7547617.

158. Ивашкин В.Т., Шифрин О.С., Соколина И.А. Хронический панкреатит и стеатоз поджелудочной железы. М.: ЛитТерра; 2012.

159. Pancreas Study Group CSoG. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic pancreatitis (Nanjing, 2005). Chin J Dig Dis 2005;6(4):198-201. DOI:10.1111/ j.1443-9573.2005.00232.x.

160. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Трошина И.В., Устинова Н.Н., Оганесян Т.С., Свиридова А.В. и др. Фармакоэкономические показатели заместительной ферментной терапии экзокринной панкреатической недостаточности. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2011;(4):18-25.

161. O’Keefe S.J., Cariem A.K., Levy M. The exacerbation of pancreatic endocrine dysfunction by potent pancreatic exocrine supplements in patients with chronic pancreatitis. J Clin Gastroenterol 2001;32(4):319-23. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11276275.

162. Stern R.C., Eisenberg J.D., Wagener J.S., Ahrens R., Rock M., doPico G. et al. A comparison of the efficacy and tolerance of pancrelipase and placebo in the treatment of steatorrhea in cystic fibrosis patients with clinical exocrine pancreatic insufficiency. Am J Gastroenterol 2000;95(8):1932-8. DOI:10.1111/j.15720241.2000.02244.x.

163. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Свиридова А.В., Самсонов А.А., Оганесян Т.С. Казюлин А.Н. и др. Эффективность лечения внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы различными препаратами панкреатина. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2010;(6):29-37.

164. Gupta V., Toskes P.P. Diagnosis and management of chronic pancreatitis. Postgrad Med J 2005;81(958):4917. DOI:10.1136/pgmj.2003.009761.

165. Охлобыстин А.В. Применение препаратов пищеварительных ферментов в гастроэнтерологии. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2001;(2):38.

166. Шифрин О.С., Ивашкин В.Т. Роль ферментных препаратов в лечении пациентов с болевой формой хронического панкреатита. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2009;(3):3-8.

167. Slaff J., Jacobson D., Tillman C.R., Curington C., Toskes P. Protease-specific suppression of pancreatic exocrine secretion. Gastroenterology 1984;87(1):44-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6202586.

168. Ihse I., Lilja P., Lundquist I. Trypsin as a regulator of pancreatic secretion in the rat. Scand J Gastroenterol 1979;14(7):873-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/94175.

169. Winstead N.S., Wilcox C.M. Clinical trials of pancreatic enzyme replacement for painful chronic pancreatitis - a review. Pancreatology 2009;9(4):34450. DOI:10.1159/000212086.

170. Brown A., Hughes M., Tenner S., Banks P.A. Does pancreatic enzyme supplementation reduce pain in patients with chronic pancreatitis: a meta-analysis. Am J Gastroenterol 1997;92(11):2032-5. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/9362186.

171. Warshaw A.L., Banks P.A., Fernandez-Del Castillo C. AGA technical review: treatment of pain in chronic pancreatitis. Gastroenterology 1998;115(3):765-76. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9721175.

172. American Gastroenterological Association Medical Position Statement: treatment of pain in chronic pancreatitis. Gastroenterology 1998;115(3):763-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9721174.

173. DiMagno E.P. A short, eclectic history of exocrine pancreatic insufficiency and chronic pancreatitis. Gastroenterology 1993;104(5):1255-62. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8482439.

174. Ferrone M., Raimondo M., Scolapio J.S. Pancreatic enzyme pharmacotherapy. Pharmacotherapy 2007; 27(6):910-20. DOI:10.1592/phco.27.6.910.

175. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С., Трошина И.В., Москалева А.Б., Устинова Н.Н. и др. Фармакоэкономическая эффективность заместительной терапии различными препаратами панкреатина у больных хроническим панкреатитом с экзокринной панкреатической недостаточностью. Фарматека 2010(15):98-104.

176. Marotta F., O’Keefe S.J., Marks I.N., Girdwood A., Young G. Pancreatic enzyme replacement therapy. Importance of gastric acid secretion, H2-antagonists, and enteric coating. Dig Dis Sci 1989;34(3):456-61. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2563963

177. Smyth R.L., van Velzen D., Smyth A.R., Lloyd D.A., Heaf D.P. Strictures of ascending colon in cystic fibrosis and high-strength pancreatic enzymes. Lancet 1994;343(8889):85-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/7903780.

178. Stevens J.C., Maguiness K.M., Hollingsworth J., Heilman D.K., Chong S.K. Pancreatic enzyme supplementation in cystic fibrosis patients before and after fibrosing colonopathy. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1998;26(1):80-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9443125.

179. Pawel B.R., de Chadarevian J.P., Franco M.E. The pathology of fibrosing colonopathy of cystic fibrosis: a study of 12 cases and review of the literature. Hum Pathol 1997;28(4):395-9. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/9104936.

180. Prescott P., Bakowski M.T. Pathogenesis of fibrosing colonopathy: the role of methacrylic acid copolymer. Pharmacoepidemiol Drug Saf 1999;8(6):377-84. DOI:10.1002/(SICI)1099-1557(199910/11)8:6<377:: AID-PDS448>3.0.CO;2-C.

181. FitzSimmons S.C., Burkhart G.A., Borowitz D., Grand R.J., Hammerstrom T., Durie P.R. et al. High-dose pancreatic-enzyme supplements and fibrosing colonopathy in children with cystic fibrosis. N Engl J Med 1997;336(18):1283-9. DOI:10.1056/ NEJM199705013361803.

182. Toyota N., Takada T., Yasuda H., Amano H., Yoshida M., Isaka T. et al. The effects of omeprazole, a proton pump inhibitor, on early gastric stagnation after a pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy: results of a randomized study. Hepato-gastroenterology 1998;45(22):1005-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9755997.

183. Morrow J.D. Pancreatic enzyme replacement therapy. Am J Med Sci 1989;298(5):357-9. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/2683774.

184. Neoptolemos J.P., Ghaneh P., Andren-Sandberg A., Bramhall S., Patankar R., Kleibeuker J.H. et al. Treatment of pancreatic exocrine insufficiency after pancreatic resection. Results of a randomized, doubleblind, placebo-controlled, crossover study of high vs standard dose pancreatin. Int J Pancreatol: Official J Int Ass Pancreatol 1999;25(3):171-80. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/10453419.

185. Damerla V., Gotlieb V., Larson H., Saif M.W. Pancreatic enzyme supplementation in pancreatic cancer. J Support Oncol 2008;6(8):393-6. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/19149324.

186. Layer P., Yamamoto H., Kalthoff L., Clain J.E., Bakken L.J., DiMagno E.P. The different courses of earlyand late-onset idiopathic and alcoholic chronic pancreatitis. Gastroenterology 1994;107(5):1481-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7926511.

187. Matarese L.E., Steiger E. Dietary and medical management of short bowel syndrome in adult patients. J Clin Gastroenterol 2006;40 (Suppl 2): S85-93. DOI:10.1097/01.mcg.0000212678.14172.7a.

188. Leeds J.S., Hopper A.D., Hurlstone D.P., Edwards S.J., McAlindon M.E., Lobo A.J. et al. Is exocrine pancreatic insufficiency in adult coeliac disease a cause of persisting symptoms? Alim Pharmacol Ther 2007;25(3):265-71. DOI:10.1111/j.13652036.2006.03206.x.

189. Carroccio A., Iacono G., Montalto G., Cavataio F., Lorello D., Greco L. et al. Pancreatic enzyme therapy in childhood celiac disease. A double-blind prospective randomized study. Dig Dis Sci 1995;40(12):2555-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8536512.

190. Sategna-Guidetti C., Bianco L. Malnutrition and malabsorption after total gastrectomy. A pathophysiologic approach. J Clin Gastroenterol 1989;11(5):518-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2794431.

191. Bragelmann R., Armbrecht U., Rosemeyer D., Schneider B., Zilly W., Stockbrugger R.W. The effect of pancreatic enzyme supplementation in patients with steatorrhoea after total gastrectomy. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999;11(3):231-7. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/10333193.

192. Armbrecht U., Lundell L., Stockbrugger R.W. The benefit of pancreatic enzyme substitution after total gastrectomy. Alim Pharmacol Ther 1988;2(6):493-500. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2979271.

193. Friess H., Bohm J., Ebert M., Buchler M. Enzyme treatment after gastrointestinal surgery. Digestion 1993;54 (Suppl 2):48-53. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/8224572.

194. Glasbrenner B., Malfertheiner P., Kerner W., Scherbaum W.A., Ditschuneit H. Effect of pancreatin on diabetes mellitus in chronic pancreatitis. Z Gastroenterol 1990;28(6):275-9. http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/2238755.

195. Mohan V., Poongothai S., Pitchumoni C.S. Oral pancreatic enzyme therapy in the control of diabetes mellitus in tropical calculous pancreatitis. Int J Pancreatol: Official J Int Ass Pancreatol 1998;24(1):1922. DOI:10.1007/BF02787526.

196. Money M.E., Hofmann A.F., Hagey L.R., Walkowiak J., Talley N.J. Treatment of irritable bowel syndrome-diarrhea with pancrealipase or colesevelam and association with steatorrhea. Pancreas 2009;38(2):232-3. DOI:10.1097/MPA.0b013e31817c1b36.

197. Кучерявый Ю.А., Маев И.В., Москалева А.Б., Сайдуллаева М.Г., Цуканов В.В., Джаватханова Р.Т. др. Влияние нутритивного статуса на течение хронического панкреатита. 201;2(2):100-4.