Цитокины толстой кишки при тяжелой форме язвенного колита

Цель исследования. Определить профиль цитокинов резецированной толстой кишки у больных с тяжелой формой язвенного колита (ЯК). Материал и методы. Исследовали 48 биоптатов слизистой оболочки толстой кишки, резецированной у 7 больных тотальным ЯК. Всем пациентам по поводу тяжелого, резистентного к консервативной терапии течения заболевания проведено хирургическое лечение в объеме колэктомии. Активность воспалительного процесса определяли на основании степени выраженности эрозивно-язвенного поражения толстой кишки. Определение концентрации цитокинов в надосадочной жидкости после центрифугирования гомогената биоптата массой 10 мг проводили на анализаторе протеинов «Bio-Plex» («Bio-Rad», CША). В качестве контрольной группы использовали биоптаты неизмененной слизистой оболочки толстой кишки, удаленной у 10 больных раком. Результаты. Уровень цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-6, ФНО-α (фактор некроза опухоли-α), ИФН-γ (интерферон-γ), ИЛ-17 и ИЛ-12 в биоптатах толстой кишки больных ЯК был значительно повышен. В наибольшей концентрации в соотношении 3:1 (в контрольной группе 0,35:1) выявлялись ИЛ-8 и ИЛ-1β. Содержание цитокинов в биоптатах толстой кишки было увеличено по сравнению с терминальным отделом тонкой кишки, а их уровень в левых отделах толстой кишки и поперечной ободочной кишке был выше, чем в слепой и восходящей ободочной кишке. Наиболее существенно при выраженной активности воспалительного процесса по сравнению с умеренной возрастал уровень ИЛ-8, ИЛ-6 и ФНО-α. Профиль цитокинов с преобладанием ИЛ-1β (ИЛ-1β>ИЛ-8>ИЛ-6 (ИФН-γ)>ФНО-α) наблюдался в 14 (77,7%) из 18 биоптатов с умеренным воспалением в сравнении с аналогичным профилем цитокинов в 9 (47,3%) из 19 биоптатов с выраженной активностью воспаления (р=0,05). Профиль цитокинов с преобладанием ИЛ-8 - (ИЛ-8>ИЛ-1β>ИЛ-6 (ФНО-α)>ФНО-α (ИЛ-6)) обнаруживался в 3 из 18 (16,6%) биоптатов с умеренным и в 9 из 19 (47,3%) биоптатов с выраженным воспалением (р<0,05). Цитокины ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-7, ИЛ-10 и ИЛ-13 у больных ЯК и контрольной группы не найдены. Выводы. Значительное повышение уровня провоспалительных цитокинов с преобладанием ИЛ-1β и ИЛ-8 соответственно при умеренной и выраженной активности эрозивно-язвенного поражения наблюдалось в биоптатах толстой кишки по сравнению с терминальным отделом тонкой кишки больных ЯК и контрольной группы; в левых отделах толстой кишки и поперечной ободочной кишке больных ЯК - по сравнению с восходящей и слепой кишкой. Увеличение содержания ИФН-γ и ИЛ-17 при выраженной активности воспаления указывает на наличие общих механизмов патогенеза язвенного колита и болезни Крона.

язвенный колит, толстая кишка, цитокины

1. Веселов В.В. Эндоскопическая диагностика неспецифических воспалительных заболеваний кишечника. В кн.: Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / Под ред. Г.И. Воробьева, И.Л. Халифа. М.: Миклош, 2008:190-4.

2. Конович Е.А., Халиф И.Л., Шапина М.В. Иммунопатогенез воспалительных заболеваний кишечника. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2013; 23(4):69-77.

3. Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Серова Т.И. и др. Цитокины и цитокинотерапия при болезнях органов пищеварения. Тер арх 2004; 4:69-72.

4. Михайлова Т.Л., Халиф И.Л. Язвенный колит. Клиническая характеристика. В кн.: Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / Под ред. Г.И. Воробьева, И.Л. Халифа. М.: Миклош, 2008:13647.

5. Фиокки Клаудио. Этиопатогенез воспалительных заболеваний кишечника. Колопроктология 2015; 1:5-20 (пер. с англ.).

6. Халиф И.Л., Михайлова Т.Л., Белоусова Е.А. Консервативное лечение язвенного колита и болезни Крона. В кн.: Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / Под ред. Г.И. Воробьева, И.Л. Халифа. М.: Миклош, 2008:247-87.

7. Ягода А.В., Павленко В.В. Иммуновоспалительные аспекты язвенного колита. Иммунология 2002; 3:178-81.

8. Begue B., Wajant H., Bambou J.C., et al. Implication of TNF-related apoptosis-inducing ligand in inflammatory intestinal epithelial lesions. Gastroenterology 2006; 130:1962-74.

9. Biancheri P., Di Sabatino A., Ammoscato F., et al. Absence of a role for interleukin-13 in inflammatory bowel disease. Eur J Immunol 2014; 44:370-85.

10. MacDonald T.T., Monteleone G. Adaptive immunity: Effector and inhibitory cytokine pathways in gut inflammation. In: Targan S.R., Shanahan F., Karp L.C., eds. Inflammatory bowel disease. Translating basic science into clinical practice. Chichester: Wiley-Blackwell; 2010:8291.

11. Maillard M.H., Snapper S.B. Cytokines and chemokines in mucosal homeostasis. In: Targan S.R., Shanahan F., Karp L.C., eds. Inflammatory bowel disease. Translating basic science into clinical practice. Chichester: WileyBlackwell; 2010:119-56.

12. Mitsuyama K., Toyonaga A., Sasaki E., et al. IL-8 as an important chemoattractant for neutrophils in ulcerative colitis and Crohn΄s disease. Clin Exp Immunol 1994; 96:432-6.

13. Mudter J., Neurath M.F. IL-6 signaling in inflammatory bowel disease: pathophysiological role and clinical relevance. Inflamm Bowel Dis 2007; 13:1016-23.

14. Műzes G., Molnar B., Tulassay Z., Sipos F. Changes of the cytokine profile in inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol 2012; 18(41):5848-61.

15. Pushparaj P., Dong Li, Komai-Koma M., et al. Interleukin-33 exacerbates acute colitis via interleukin-4 in mice. Immunology 2013; 140:70-7.

16. Reinecker H.-C. Steffen M., Witthoeft T., et al. Enhanced secretion of tumour necrosis factor-alpha, IL-6, and IL-1β by isolated lamina propria mononuclear cells from patients with ulcerative colitis and Crohn΄s disease. Clin Exp Immunol 1993; 94:174-81.