Место пробиотиков в комплексной терапии различных заболеваний желудочно-кишечного тракта

Цель обзора: представить современные данные о роли микробиоты и вкладе ее нарушений в формирование различных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая функциональные заболевания, а также рассмотреть актуальные методы коррекции и поддержания нормальной микробиоты.

Основные положения. Микробиом человека оказывает влияние на функционирование многих органов на биохимическом, молекулярном и генетическом уровнях. Доказано участие микробиома в развитии воспалительных и функциональных заболеваний ЖКТ, его влияние на иммунную систему, работу центральной нервной системы и психический статус. В повседневной врачебной практике важную проблему представляет ведение пациентов с функциональными расстройствами ЖКТ. Опросник «7 симптомов за 7 дней» («7×7»), созданный в 2014 году группой специалистов Сеченовского университета в сотрудничестве с ОАО «Валента Фарм», позволяет в динамике оценить клиническое течение функциональных заболеваний ЖКТ. При наиболее частом функциональном расстройстве ЖКТ — синдроме раздраженного кишечника (СРК) определяются количественное и качественное изменение микрофлоры кишечника, что в совокупности с воспалительными изменениями кишечной стенки может выступать в роли триггера возникновения симптомов, а также приводить к функциональному изменению рецепторного аппарата проводящих путей болевой чувствительности. В последнее десятилетие количество исследований по применению пробиотиков для лечения различных заболеваний ЖКТ значительно возросло. Патогенетическое влияние нарушения нормального соотношения микроорганизмов в кишечнике делает целесообразным включение пробиотиков в комплексное лечение функциональных нарушений ЖКТ.

Заключение. Усовершенствование методов оценки микробиома позволяет оценить состав микрофлоры кишечника человека при различных заболеваниях и найти новые способы коррекции и поддержания нормального соотношения микроорганизмов для ведения пациентов с различными заболеваниями ЖКТ.

1. Prescott S.L. History of medicine: Origin of the term microbiome and why it matters. Human Microbiome Journal. 2017;4:24–5. DOI: 10.1016/j.humic.2017.05.004

2. Leffler D.A., Lamont T.J. Clostridium difficile Infection. N Engl J Med. 2015;372:1539–48. DOI: 10.1056/NEJMra1403772 (4)

3. Hvas C.L., Dahl Jørgensen S.M., Jørgensen S.P., Storgaard M., Lemming L., Hansen M.M., et al. Fecal Microbiota Transplantation Is Superior to Fidaxomicin

4. for Treatment of Recurrent Clostridium difficile Infection. Gastroenterology. 2019;156(5):1324–32.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2018.12.019

5. McCarthy J., O’Mahony L., Dunne C., Kelly P., Feeney M., Kiely B., et al. An open trial of a novel probiotic as an alternative to steroids in mild/moderately active Crohn’s disease. Gut. 2001;49: A2447.

6. Bousvaros A., Guandalini S., Baldassano R.N., Botelho C., Evans J., Ferry G.D., et al. A randomized, doubleblind trial of Lactobacillus GG versus placebo in addition to standard maintenance therapy for children with Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis. 2005;11(9):833–9. DOI: 10.1097/01.mib.0000175905.00212.2c

7. Guslandi M., Mezzi G., Sorghi M., Testoni P.A. Saccharomyces boulardii in maintenance treatment of Crohn’s disease. Dig Dis Sci. 2000;45(7):1462–4. DOI: 10.1023/a:1005588911207

8. Fedorak R.N., Feagan B.G., Hotte N., Leddin D., Dieleman L.A., Petrunia D.M., et al. The probiotic VSL#3 has anti-inflammatory effects and could reduce endoscopic recurrence after surgery for Crohn’s disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(5):928–35.e2. DOI: 10.1016/j.cgh.2014.10.031

9. Rohatgi S., Ahuja V., Makharia G.K., Rai T., Das P., Dattagupta S., et al. VSL#3 induces and maintains shortterm clinical response in patients with active microscopic colitis: a two-phase randomised clinical trial. BMJ Open Gastroenterol. 2015;2(1):e000018. DOI: 10.1136/bmjgast-2014-000018

10. Keller J., Wedel T., Seidl H., Kreis M.E., Andresen V., Preiss J.C., et al. S3 guideline of the German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) and the German Society for Neurogastroenterology and Motility (DGNM)

11. to the definition, pathophysiology, diagnosis and treatment of intestinal motility. Z Gastroenterol. 2011;49(3):374–90. DOI: 10.1055/s-0029-1245993

12. Tursi A., Brandimarte G., Papa A., Giglio A., Elisei W., Giorgetti G.M., et al. Treatment of relapsing mild-tomoderate ulcerative colitis with the probiotic VSL#3 as adjunctive to a standard pharmaceutical treatment: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Am J Gastroenterol. 2010;105(10):2218–27. DOI: 10.1038/ajg.2010.218

13. Li Y. Sensory signal transduction in the vagal primary afferent neurons. Curr Med Chem. 2007;14(24):2554–63. DOI: 10.2174/092986707782023334

14. Feldman M., Friedman L.S., Brandt L.J. (ed.) Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease, 10th Edition. Philadelphia: Saunders/Elsevier. 2015:2616.

15. An S., Zong G., Wang Z., Shi J., Du H., Hu J. Expression of inducible nitric oxide synthase in mast cells contributes to the regulation of inflammatory cytokines in irritable bowel syndrome with diarrhea. Neurogastroenterol Motil. 2016;28(7):1083–93. DOI: 10.1111/nmo.12811

16. Goyal R.K., Hirano I. The enteric nervous system. N Engl J Med. 1996;334(17):1106–15. DOI: 10.1056/NEJM199604253341707

17. Ивашкин В.Т., Полуэктова Е.А. Синдром раздраженного кишечника: патофизиологические и клинические аспекты проблемы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(1):4–16.

18. Pyleris E., Giamarellos-Bourboulis E.J., Tzivras D., Koussoulas V., Barbatzas C., Pimentel M. The prevalence of overgrowth by aerobic bacteria in the small intestine by small bowel culture: relationship with irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci. 2012;57(5):1321–9. DOI: 10.1007/s10620-012-2033-7

19. An S., Zong G., Wang Z., Shi J., Du H., Hu J. Expression of inducible nitric oxide synthase in mast cells contributes to the regulation of inflammatory cytokines in irritable bowel syndrome with diarrhea. Neurogastroenterol Motil. 2016;28(7):1083–93. DOI: 10.1111/nmo.12811

20. Cremon C., Gargano L., Morselli-Labate A.M., Santini D., Cogliandro R.F., De Giorgio R., et al. Mucosal immune activation in irritable bowel syndrome: gender-dependence and association with digestive symptoms. Am J Gastroenterol. 2009;104(2):392–400. DOI: 10.1038/ajg.2008.94

21. Piche T., Saint-Paul M.C., Dainese R., Marine-Barjoan E., Iannelli A., Montoya M.L., et al. Mast cells and cellularity of the colonic mucosa correlated with fatigue and depression in irritable bowel syndrome. Gut. 2008;57(4):468–73. DOI: 10.1136/gut.2007.127068

22. O’Malley D. Neuroimmune Cross Talk in the Gut. Neuroendocrine and neuroimmune pathways contribute to the pathophysiology of irritable bowel syndrome. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016;311(5):G934–41. DOI: 10.1152/ajpgi.00272.2016

23. Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008;18(4):4–14

24. Walczak A., Przybylowska K., Dziki L., Sygut A., Chojnacki C., Chojnacki J., et al. The lL-8 and IL-13 gene polymorphisms in inflammatory bowel disease and colorectal cancer. DNA Cell Biol. 2012;31(8):1431–8. DOI: 10.1089/dna.2012.1692

25. Полуэктова Е.А. Синдром раздраженного кишечника: патофизиологические, клинические и социальные аспекты проблемы: дисс. … докт. мед. наук. М., 2019.

26. Шульпекова Ю.О., Шептулин Д.А., Шульпекова Н.В. Принципы рационального питания при запоре. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(5):117–25. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-5-117-12

27. Ivashkin V., Drapkina O., Poluektova Ye., Kuchumova S., Sheptulin A., Shifrin O. The Effect of a Multistrain Probiotic on the Symptoms and Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Constipation-predominant Irritable Bowel Syndrome: A Randomized, Simple-blind, Placebo-controlled Trial. American Journal of Clinical Medicine Research. 2015;3(2):18–23. DOI: 10.12691/ajcmr-3-2-1

28. Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В. Психобиотические эффекты пробиотиков и пребиотиков. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(1):4–12. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-1-4-12

29. Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В. Кишечный микробиом как фактор регуляции деятельности энтеральной и центральной нервной системы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(5):11–19. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-5-11-19

30. Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В. Микробиом человека в приложении к клинической практике. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(6):4–13 DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-4-13