Неинвазивные методы диагностики фиброза печени у больных первичным билиарным циррозом и первичным склерозирующим холангитом: роль непрямых сывороточных маркёров

Цель исследования. Принимая во внимание прогностическую ценность и динамическую природу фиброза печени при хронических холестатических заболеваниях, первичном билиарном циррозе (ПБЦ) и первичном склерозирующем холангите (ПСХ), оценка его выраженности с применением биопсии печени и/или неинвазивных методов должна выступать обязательным компонентом плана обследования больных и осуществляться в ходе динамического наблюдения с целью определения эффективности проводимой терапии. Цель настоящего исследования состояла в оценке характеристик диагностической значимости неинвазивных тестов, основанных на непрямых сывороточных маркёрах фиброза печени, при определении выраженности фиброза у пациентов с ПБЦ и ПСХ. Материал и методы. Данные 95 пациентов с ПБЦ и 27 пациентов с ПСХ были проанализированы ретроспективно. На основании результатов рутинных лабораторных тестов, ультразвукового исследования органов брюшной полости были рассчитаны индексы отношения уровня аспартатаминотрансферазы (АсАТ) к уровню аланинаминотрансферазы (АлАТ) - AAR; уровня АсАТ к количеству тромбоцитов - APRI; количества тромбоцитов к размеру селезенки - PLT/SPD и индекс Fibrosis-4 score - FIB-4. Всем пациентам была выполнена биопсия печени с оценкой стадии фиброза в биоптате (шкала METAVIR). Характеристики диагностической значимости индексов оценивали и сопоставляли посредством ROC-анализа с построением кривой ROC и расчетом площади под кривой ROC (AUROC). Результаты. В группе пациентов с ПБЦ (медиана возраста Mе [межквартильный интервал] 54 года [49-62]) у 50,5% (n=48) больных был диагностирован выраженный фиброз печени (F≥2), а у 21,1% (n=20) - цирроз печени (F4). В группе пациентов с ПСХ (Mе - 40 лет [28-50]) у 63% (n=17) и 33,4% (n=9) диагностированы выраженный фиброз (F≥2) и цирроз печени (F4) соответственно. Наибольшими значениями AUROC при выраженном фиброзе (F≥2), тяжелом фиброзе (F≥3) и циррозе печени (F4) в группе пациентов с ПБЦ обладал индекс PLT/SPD (0,763 [95% доверительный интервал 0,664-0,861],0,764 [0,662-0,866] и 0,805 [0,694-0,915] соответственно), а в группе пациентов с ПСХ - индекс FIB-4 (0,844 [0,682-1,000], 0,845 [0,698-0,993] и 0,785 [0,594-0,975] соответственно). Заключение. Применение индекса FIB-4 у больных ПСХ позволяет с высокой точностью (80,7%) установить у них стадию выраженного фиброза печени (F≥2). Эффективность остальных индексов (AAR, APRI и PLT/SPD) у этой группы больных, как и индексов AAR, APRI, FIB-4 и PLT/SPD у пациентов с ПБЦ, следует охарактеризовать как невысокую, что делает нецелесообразным их использование в клинической практике.

первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, биопсия печени, сывороточные маркёры фиброза

1. Corpechot C. Utility of noninvasive markers of fibrosis in cholestatic liver diseases. Clin Liver Dis 2016; 20(1):14358.

2. Poupon R. Noninvasive Assessment of Liver Fibrosis Progression and Prognosis in Primary Biliary Cholangitis. Dig Dis 2015; 33 (Suppl. 2):115-7.

3. Ивашкин В.Т., Павлов Ч.С. Фиброз печени. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.

4. EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol 2009; 51(2):237-67.

5. Rockey D.C., Caldwell S.H., Goodman Z.D., Nelson R.C., Smith A.D.; American Association for the Study of Liver Diseases. Liver biopsy. Hepatology 2009; 49(3):1017-44.

6. Castera L., Pinzani M. Noninvasive assessment of liver fi brosis: are we ready? Lancet 2010; 375(9724):1419-20.

7. Goodman Z.D. Grading and staging systems for inflammation and fibrosis in chronic liver diseases. J Hepatol 2007; 47(4):598-607.

8. EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Noninvasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. European Association for Study of Liver; Asociacion Latinoamericana para el Estudio del Higado. J Hepatol 2015; 63(1):237-64.

9. Duarte-Rojo A., Altamirano J.T., Feld J.J. Noninvasive markers of fibrosis: key concepts for improving accuracy in daily clinical practice. Ann Hepatol 2012; 11 (4):426-39.

10. Castera L. Hepatitis B: are noninvasive markers of liver fibrosis reliable? Liver Int 2014; 34 (Suppl. 1):91-6.

11. Fitzpatrick E., Dhawan A. Noninvasive biomarkers in non-alcoholic fatty liver disease: Current status and a glimpse of the future. World J Gastroenterol 2014; 20(31):10851-63.

12. Chrostek L., Panasiuk A. Liver fibrosis markers in alcoholic liver disease. World J Gastroenterol 2014; 20 (25):8018-23.

13. Ивашкин В.Т., Широкова Е.Н., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Шифрин О.С., Маев И.В., Трухманов А.С. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению холестаза. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2015; 25(2):41-57.

14. Alvarez F., Berg P.A., Bianchi F.B., Bianchi L., Burroughs A.K., Cancado E.L., et al. International autoimmune hepatitis group report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol 1999; 31(5):929-38.

15. Sterling R.K., Lissen E., Clumeck N. Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection. Hepatology 2006; 43(6):1317-25.

16. Testa R., Testa E., Giannini E., Borro P., Milazzo S., Isola L., et al. Noninvasive ratio indexes to evaluate fibrosis staging in chronic hepatitis C: role of platelet count/spleen diameter ratio index. J Intern Med 2006; 260(2):142-50.

17. Герасимов А.Н. Медицинская статистика. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007.

18. Gerasimov A.N. Medical statistics. M.: LLC «Meditsinskoye informatsionnoye agentstvo», 2007.

19. Alempijevic T., Krstic M., Jesic R. Biochemical markers for noninvasive assessment of disease stage in patients with primary biliary cirrhosis. World J Gastroenterol 2009; 15(5):591-4.

20. Lee H.H., Seo Y.S., Um S.H., Won N.H., Yoo H., Jung E.S., et al. Usefulness of noninvasive markers for predicting significant fibrosis in patients with chronic liver disease. J Korean Med Sci 2010; 25(1):67-74.

21. Corpechot C., Gaouar F., El Naggar A., Kemgang A., Wendum D., Poupon R., et al. Baseline values and changes in liver stiffness measured by transient elastography are associated with severity of fibrosis and outcomes of patients with primary sclerosing cholangitis. Gastroenterology 2014; 146(4):970-9.

22. Corpechot C., Carrat F., Poujol-Robert A., Gaouar F., Wendum D., Chazouillères O., Poupon R. Noninvasive elastography-based assessment of liver fibrosis progression and prognosis in primary biliary cirrhosis. Hepatology 2012; 56(1):198-208.

23. Färkkilä M., Rautiainen H., Karkkainen P., et al. Serological markers for monitoring disease progression in noncirrhotic primary biliary cirrhosis on ursodeoxycholic acid therapy. Liver Int 2008; 28 (6):787-97.

24. Floreani A., Cazzagon N., Martines D., Cavalletto L., Baldo V., Chemello L. Performance and utility of transient elastography and noninvasive markers of liver fibrosis in primary biliary cirrhosis. Dig Liver Dis 2011; 43(11):887-92.

25. Hernandez-Gea V., Friedman S.L. Pathogenesis of liver fibrosis. Annu Rev Pathol 2011; 6:425-56.