Эффективность монотерапии топическими глюкокортикостероидами в достижении и поддержании клинической и гистологической ремиссии у подростков и взрослых пациентов с эозинофильным эзофагитом: систематический обзор и метаанализ

Актуальность проблемы: Эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) — вторая по распространенности причина развития эзофагита. Топические глюкокортикостероиды (ГКС) представляют собой перспективную группу препаратов для достижения и поддержания клинической и гистологической ремиссии у данных пациентов.
Цель: оценить эффективность топических ГКС в достижении и при поддержании клинической и гистологической ремиссии у подростков и взрослых пациентов с ЭоЭ.
Методы. Систематический поиск литературы с использованием определенных ключевых слов проводился до 20 марта 2021 года включительно в базах данных MEDLINE/PubMed, EMBASE (Excerpta Medica) и Cochrane Central Register of Controlled Trials, СlinicalTrial.gov.
Результаты. 390 пациентов из 5 исследований были включены в данный систематический обзор с метаанализом. Метаанализ показал, что топические ГКС по сравнению с плацебо имели более высокую эффективность в достижении (отношение шансов (ОШ) 75,77; 95 % доверительный интервал (ДИ): 21,8–263,41, р < 0,001) и поддержании полной гистологической ремиссии (ОШ 103,65; 95 % ДИ: 36,05–298,01, р < 0,001) у пациентов с ЭоЭ. Также топические стероиды значимо облегчали симптомы заболевания по сравнению с плацебо при достижении и поддержании клинической ремиссии: ОШ 4,86; 95 % ДИ: 1,40–16,86, р = 0,01, и ОШ 11,06; 95 % ДИ: 4,62–26,45, р < 0,001 соответственно.
Выводы. Топические ГКС представляют эффективную группу препаратов для достижения и поддержания гистологической и клинической ремиссии у подростков и взрослых пациентов с ЭоЭ.

1. Lucendo A.J., Molina-Infante J., Arias Á., von Arnim U., Bredenoord A.J., Bussmann C., et al. Guidelines on eosinophilic esophagitis: evidence-based statements and recommendations for diagnosis and management in children and adults. United Eur Gastroenterol J. 2017;5:335–58. DOI: 10.1177/2050640616689525

2. Dellon E.S., Hirano I. Epidemiology and Natural History of Eosinophilic Esophagitis. Gastroenterology. 2018;154:319–32.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2017.06.067

3. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Лапина Т.Л., Андреев Д.Н., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению эозинофильного эзофагита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2018;28:84–98. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-6-84-98

4. Navarro P., Arias Á., Arias-González L., Laserna-Mendieta E.J., Ruiz-Ponce M., Lucendo A.J. Systematic review with meta-analysis: the growing incidence and prevalence of eosinophilic oesophagitis in children and adults in population-based studies. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49:1116–25. DOI: 10.1111/apt.15231

5. de Rooij W.E., Barendsen M.E., Warners M..J, van Rhijn B.D., Verheij J., Bruggink A.H., et al. Emerging incidence trends of eosinophilic esophagitis over 25 years: Results of a nationwide register-based pathology cohort. Neurogastroenterol Motil. 2021;33(7). DOI: 10.1111/nmo.14072

6. Gunasekaran T.S., Kory V., Sonawane S..S, Al Rasheed M.R.H., Adley B., Schwartz A., et al. Comprehensive Comparison of Dysphagia Predominant Eosinophilic Esophagitis: With and Without Food Impaction. SN Compr Clin Med. 2021;3:2134–40. DOI: 10.1007/s42399-021-00889-1

7. Taft T.H., Kern E., Keefer L., Burstein D., Hirano I. Qualitative assessment of patient-reported outcomes in adults with eosinophilic esophagitis. J Clin Gastroenterol. 2011;45:769–74. DOI: 10.1097/MCG.0b013e3182166a5a

8. Hirano I., Chan E.S., Rank M.A., Sharaf R.N., Stollman N.H., Stukus D.R., et al. AGA Institute and the Joint Task Force on Allergy-Immunology Practice Parameters Clinical Guidelines for the Management of Eosinophilic Esophagitis. Gastroenterology. 2020;158:1776–86. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.02.038

9. Murali A.R., Gupta A., Attar B.M., Ravi V., Koduru P. Topical steroids in eosinophilic esophagitis: Systematic review and meta-analysis of placebo-controlled randomized clinical trials. J Gastroenterol Hepatol. 2016;31:1111–9. DOI: 10.1111/jgh.13281

10. Tan N. Di, Xiao Y.L., Chen M.H. Steroids therapy for eosinophilic esophagitis: Systematic review and meta-analysis. J Dig Dis. 2015;16:431–42. DOI: 10.1111/1751-2980.12265

11. Dellon E.S., Katzka D.A., Collins M.H., Hamdani M., Gupta S.K., Hirano .I, et al. Budesonide Oral Suspension Improves Symptomatic, Endoscopic, and Histologic Parameters Compared With Placebo in Patients With Eosinophilic Esophagitis. Gastroenterology. 2017;152:776–86. e5. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.11.021

12. Greuter T., Safroneeva E., Bussmann C., Biedermann L., Vavricka S.R., Katzka D.A., et al. Maintenance Treatment Of Eosinophilic Esophagitis With Swallowed Topical Steroids Alters Disease Course Over A 5-Year Follow-up Period In Adult Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17:419–28.e6. DOI: 10.1016/j.cgh.2018.05.045

13. Greuter T., Bussmann C., Safroneeva E., Schoepfer A.M., Biedermann L., Vavricka S.R., et al. Long-Term Treatment of Eosinophilic Esophagitis with Swallowed Topical Corticosteroids: Development and Evaluation of a Therapeutic Concept. Am J Gastroenterol. 2017;112:1527–35. DOI: 10.1038/ajg.2017.202

14. Kuchen T., Straumann A., Safroneeva E., Romero Y., Bussmann C., Vavricka S., et al. Swallowed topical corticosteroids reduce the risk for long-lasting bolus impactions in eosinophilic esophagitis. Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2014;69:1248–54. DOI: 10.1111/all.12455

15. Moher D., Liberati A., Tetzlaff J., Altman D.G., Altman D., Antes G., et al. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: The PRISMA statement. PLoS Med 2009;6. DOI: 10.1371/journal.pmed.1000097

16. Higgins J.P.T., Altman D.G., Gøtzsche P.C., Jüni P., Moher D., Oxman A.D., et al. The Cochrane Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2011;343:1–9. DOI: 10.1136/bmj.d5928

17. Hozo S.P., Djulbegovic B., Hozo I. Estimating the mean and variance from the median, range, and the size of a sample. BMC Med Res Methodol. 2005;5:1–10. DOI: 10.1186/1471-2288-5-13

18. Straumann A., Lucendo A.J., Miehlke S., Vieth M., Schlag C., Biedermann L., et al. Budesonide Orodispersible Tablets Maintain Remission in a Randomized, Placebo-Controlled Trial of Patients With Eosinophilic Esophagitis. Gastroenterology. 2020;159:1672–85.e5. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.07.039

19. Alexander J.A., Jung K.W., Arora A.S., Enders F., Katzka D.A., Kephardt G.M., et al. Swallowed Fluticasone Improves Histologic but Not Symptomatic Response of Adults With Eosinophilic Esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10:742–9.e1. DOI: 10.1016/j.cgh.2012.03.018

20. Straumann A., Conus S., Degen L., Felder S., Kummer M., Engel H., et al. Budesonide is effective in adolescent and adult patients with active eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2010;139:1526–37.e1. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.07.048

21. Lucendo A.J., Miehlke S., Schlag C., Vieth M., von Arnim U., Molina-Infante J., et al. Efficacy of Budesonide Orodispersible Tablets as Induction Therapy for Eosinophilic Esophagitis in a Randomized Placebo-Controlled Trial. Gastroenterology. 2019;157:74–86.e15. DOI: 10.1053/j.gastro.2019.03.025

22. Straumann A., Conus S., Degen L., Frei C., Bussmann C., Beglinger C., et al. Long-Term Budesonide Maintenance Treatment Is Partially Effective for Patients With Eosinophilic Esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011;9:400–9. DOI: 10.1016/j.cgh.2011.01.017

23. Lai A.L., Girgis S., Liang Y., Carr S., Huynh H.Q. Diagnostic criteria for eosinophilic esophagitis: A 5-year retrospective review in a pediatric population. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;49:63–70. DOI: 10.1097/MPG.0b013e318184c917

24. McElhiney J., Lohse M.R., Arora A.S., Peloquin J.M., Geno D.M., Kuntz M.M., et al. The Mayo Dysphagia Questionnaire-30: Documentation of reliability and validity of a tool for interventional trials in adults with esophageal disease. Dysphagia. 2010;25:221–30. DOI: 10.1007/s00455-009-9246-8

25. De Heer J., Miehlke S., Rösch T., Morgner A., Werner Y., Ehlken H., et al. Histologic and Clinical Effects of Different Topical Corticosteroids for Eosinophilic Esophagitis: Lessons from an Updated Meta-Analysis of Placebo-Controlled Randomized Trials. Digestion. 2020. https://doi.org/10.1159/000507571.

26. Aceves S.S. Remodeling and fibrosis in chronic eosinophil inflammation. Dig Dis. 2014;32:15–21. DOI: 10.1159/000357004

27. Cheng E., Souza R..F, Spechler S.J. Tissue remodeling in eosinophilic esophagitis. Am J Physiol — Gastrointest Liver Physiol. 2012; 303(11), G1175–G1187. DOI: 10.1152/ajpgi.00313.2012