Метаболические факторы риска и их влияние на качество жизни у пациентов с раком поджелудочной железы и у пациентов с острым или обострением хронического панкреатита

Цель исследования: оценить метаболические факторы риска и их влияние на качество жизни (КЖ) у пациентов с раком поджелудочной железы (РПЖ) и у пациентов с острым или обострением хронического панкреатита.

Материалы и методы. В рамках наблюдательного многоцентрового клинического кросс-секционного неконтролируемого исследования обследовано 45 пациентов с РПЖ (1-я группа) и 141 пациент с острым панкреатитом или обострением хронического панкреатита (2-я группа). Клиническое, лабораторное и инструментальное обследование пациентов и оценка факторов риска (липидный профиль, глюкоза плазмы крови, наличие ожирения, артериальной гипертензии) проведено в соответствии с клиническими рекомендациями. Пациенты однократно заполняли опросник SF-36 для оценки КЖ при поступлении до лечения.

Результаты. В 1-й группе показатели общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) в сыворотке крови (3,7 ± 0,2; 2,2 ± 0,2 и 0,8 ± 0,1 ммоль/л) были ниже, чем во 2-й группе (5,1 ± 0,1; 3,1 ± 0,1 и 1,2 ± 0,1 ммоль/л; p < 0,05). Артериальная гипертензия чаще встречалась в 1-й группе (55,6 %), чем во 2-й группе (34,8 %; p = 0,013). Наличие артериальной гипертензии повышает шанс наличия РПЖ в 2,7 раза (p < 0,05). Показатели индекса массы тела, в том числе частота ожирения, триглицеридов и глюкозы плазмы крови натощак не различались между группами. Логистический регрессионный анализ выявил прямую связь с РПЖ гипохолестеринемии ЛВП (Exp B = 4,976; p < 0,001) и артериальной гипертензии (Exp B = 2,742; p = 0,027) и обратную связь — гиперхолестеринемии (Exp B = 0,204; p = 0,002). Шанс наличия РПЖ не был ассоциирован с возрастом, уровнем глюкозы плазмы натощак ³ 7,0 ммоль/л, ожирением. Показатели КЖ были выше в 1-й группе, чем во 2-й, по четырем шкалам SF-36: телесной боли (68,1 ± 5,1 и 36,8 ± 2,0; p < 0,001), общего состояния здоровья (51,1 ± 2,5 и 38,0 ± 1,7 балла; p < 0,001), социального функционирования (74,7 ± 3,0 и 64,5 ± 2,2 балла; p = 0,007), ролевого эмоционального функционирования (28,2 ± 5,2 и 12,5 ± 3,1 балла; p = 0,007) и по общему домену «физический компонент здоровья» (40,2 ± 1,0 и 33,6 ± 0,8 балла; p < 0,001). У пациентов в 1-й группе с гипохолестеринемией ЛВП по сравнению с ее отсутствием показатели ролевого эмоционального функционирования (22,2 ± 5,1 и 51,9 ± 13,7 балла; p = 0,020) были ниже, с артериальной гипертензией по сравнению с ее отсутствием — ролевое физическое функционирование (5,0 ± 4,0 и 25,5 ± 7,5 балла; p = 0,036) и ролевое эмоциональное функционирование (16,0 ± 5,1 и 43,3 ± 8,8 балла; p = 0,007) были ниже.

Выводы. У пациентов с РПЖ чаще встречалась артериальная гипертензия и были ниже уровни ОХС, ХС ЛНП и ХС ЛВП, чем у пациентов с острым или обострением хронического панкреатита. Шанс наличия РПЖ прямо ассоциирован с гипохолестеринемией ЛВП, с артериальной гипертензией, обратно — с гиперхолестеринемией и не связан с возрастом, глюкозой плазмы натощак ³ 7 ммоль/л или с ожирением. У пациентов с РПЖ показатели КЖ были выше по четырем шкалам SF-36 и по общему домену «физический компонент здоровья», чем в группе с острым или обострением хронического панкреатита. У пациентов с РПЖ метаболические факторы значительно ухудшали самооценку КЖ по ролевому функционированию, у пациентов с острым или обострением хронического панкреатита такой ассоциации не было.

1. Biadgo B., Abebe M. Type 2 diabetes mellitus and its association with the risk of pancreatic carcinogenesis: A review. Korean J Gastroenterol. 2016;67(4):168–77. DOI: 10.4166/kjg.2016.67.4.168

2. Григорьева И.Н., Ефимова О.В. Факторы риска панкреатита и рака поджелудочной железы. Терапевтический архив. 2021;93(8):876–82. DOI: 10.26442/00403660.2021.08.200970

3. Aune D., Greenwood D.C., Chan D.C.M., Vieira R., Vieira A.R., Navarro Rosenblatt D.A., et al. Body mass index, abdominal fatness and pancreatic cancer risk: A systematic review and non-linear dose-response meta-analysis of prospective studies. Ann Oncol. 2012;23(4):843–52. DOI: 10.1093/annonc/mdr398

4. Majumder K., Gupta A., Arora N., Singh P.P., Singh S. Premorbid obesity and mortality in patients with pancreatic cancer: A systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016;14(3):355–68. DOI: 10.1016/j.cgh.2015.09.036

5. Thandassery R.B., Appasani S., Yadav T.D., Dutta U., Indrajit A., Singh K., et al. Implementation of the Asia-Pacific guidelines of obesity classification on the APACHE-O scoring system and its role in the prediction of outcomes of acute pancreatitis: A study from India. Dig Dis Sci. 2014;59(6):1316–21. DOI: 10.1007/s10620-013-3000-7

6. Hansen S.E.J., Madsen C.M., Varbo A., Nordestgaard B.G. Body mass index, triglycerides, and risk of acute pancreatitis: A population-based study of 118 000 individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2020:105(1):dgz059. DOI: 10.1210/clinem/dgz059

7. Dobszai D., Mátrai P., Gyöngyi Z., Csupor D., Bajor J., Erőss B., et al. Body-mass index correlates with severity and mortality in acute pancreatitis: A meta-analysis. World J Gastroenterol. 2019;25(6):729–43. DOI: 10.3748/wjg.v25.i6.729

8. Zhou C.L., Zhang C.H., Zhao X.Y., Chen S-H., Liang H.J., Hu C-L., et al. Early prediction of persistent organ failure by serum apolipoprotein A-I and high-density lipoprotein cholesterol in patients with acute pancreatitis. Clin Chim Acta. 2018;476:139–45. DOI: 10.1016/j.cca.2017.11.028

9. Hong W., Zimmer V., Stock S., Zippi M., OmoshoroJones J., Zhou M. Relationship between low-density lipoprotein cholesterol and severe acute pancreatitis (“the lipid paradox”). Ther Clin Risk Manag. 2018;14:981–9. DOI: 10.2147/TCRM.S159387

10. Григорьева И.Н. Гипертриглицеридемический острый панкреатит: прогресс и проблемы. Атеросклероз. 2017;13(1):41–8.

11. Pedersen S.B., Langsted A.A., Nordestgaard B.G. Nonfasting mild-to-moderate hypertriglyceridemia and risk of acute pancreatitis. JAMA Intern Med. 2016;176(12):1834– 42. DOI: 10.1001/jamainternmed.2016.6875

12. Mikó A., Farkas N., Garami A., Szabó I., Vincze A., Veres G., et al. Preexisting diabetes elevates risk of local and systemic complications in acute pancreatitis: Systematic review and meta-analysis. Pancreas. 2018;47(8):917–23. DOI: 10.1097/MPA.0000000000001122

13. Ивашкин В.Т., Кригер А.Г., Охлобыстин А.В., Анищенко М.А., Кардашева С.С., Алексеенко С.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического панкреатита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(2):99–156. DOI: 10.22416/1382-4376-2022-32-2-99-156

14. Goodarzi M.O., Nagpal T., Greer P., Cui J., Chen Y-D., Guo X., et al. Genetic risk score in diabetes associated with chronic pancreatitis versus type 2 diabetes mellitus. Clin Transl Gastroenterol. 2019;10(7):e00057. DOI: 10.14309/ctg.0000000000000057

15. Ware J. Jr, Kosinski M., Keller S. SF-36 physical and mental health summary scales: User’s manual. Boston (MA): The Health Institute, New England Medical Center, 1994.

16. Fitzsimmons D., Johnson C.D., George S., Payne S., Sandberg A.A., Bassi C., et al. Development of a disease specific quality of life (QoL) questionnaire module to supplement the EORTC core cancer QoL questionnaire, the QLQ-C30 in patients with pancreatic cancer. EORTC Study Group on Quality of Life. Eur J Cancer. 1999;35(6):939–41. DOI: 10.1016/s0959-8049(99)00047-7

17. Джаджанидзе И.М., Куликов Л.К., Смирнов А.А., Привалов Ю.А., Соботович В.Ф. Качество жизни у пациентов после перенесенного острого деструктивного панкреатита. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2010;97(6):31–4.

18. Белякова С.В., Белоусова Е.А. Качество жизни пациентов хроническим панкреатитом в Московской области. Альманах клинической медицины. 2015;40:64–71. DOI: 10.18786/2072-0505-2015-40-64-71

19. 2019 Рекомендации ЕSC/EAS по лечению дислипидемий: модификация липидов для снижения сердечнососудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2020;25(5):3826. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3826

20. Российское кардиологическое общество. Артериальная гипертензия у взрослых: клинические рекомендации. 2020. URL: https://scardio.ru/content/Guidelines/Clinic_rek_AG_2020.pdf

21. Wang J., Wang W.J., Zhai L., Zhang D-F. Association of cholesterol with risk of pancreatic cancer: A meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015;21(12):3711–9. DOI: 10.3748/wjg.v21.i12.3711

22. Kabat G.C., Kim M.Y., Chlebowski R.T., Vitolins M.Z., Wassertheil-Smoller S., Rohan T.E. Serum lipids and risk of obesity-related cancers in postmenopausal women. Cancer Causes Control. 2018;29(1):13–24. DOI: 10.1007/s10552-017-0991-y

23. Jafri H., Alsheikh-Ali A.A., Karas R.H. Baseline and on-treatment high-density lipoprotein cholesterol and the risk of cancer in randomized controlled trials of lipid-altering therapy. J Am Coll Cardiol. 2010;55(25):2846–54. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.12.069

24. Mouhayar E., Salahudeen A. Hypertension in cancer patients. Tex Heart Inst J. 2011;38(3):263–5.

25. Григорьева И.Н., Ефимова О.В., Суворова Т.С., Тов Н.Л., Романова Т.И. Частота артериальной гипертензии, липиды и глюкоза крови у пациентов острым панкреатитом, хроническим панкреатитом и раком поджелудочной железы. Российский кардиологический журнал. 2020;25(6):3823. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3823

26. Nowińska P., Kasacka I. Changes in the pancreas caused by different types of hypertension. Acta Biochim Pol. 2017;64(4):591–5. DOI: 10.18388/abp.2017_1504

27. Liu R., Qi H., Wang J., Wang Y., Cui L., Wen Y., et al. Angiotensin-converting enzyme (ACE and ACE2) imbalance correlates with the severity of cerulein-induced acute pancreatitis in mice. Exp Physiol. 2014;99(4):651– 63. DOI: 10.1113/expphysiol.2013.074815

28. Nehme A., Zouein F.Z., Zayeri Z.D., Zibara K. An update on the tissue renin angiotensin system and its role in physiology and pathology. J Cardiovasc Dev Dis. 2019;6(2):14. DOI: 10.3390/jcdd6020014

29. Литвин А.А., Коренев С.В., Колокольцева Е.Н., Денисюк В.С. Хронический панкреатит и рак поджелудочной железы: биологические диагностические маркеры и факторы риска (обзор литературы). Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2019;1:15–9.

30. Жук Л.А., Тур Г.Е. Структура заболеваемости и смертности пациентов раком поджелудочной железы. Сахаровские чтения 2019 года: экологические проблемы XXI века. 2019:216–9.

31. Shisler R., Sinnott J.A., Wang V., Hebert C., Salani R., Felix A.S. Life after endometrial cancer: A systematic review of patient-reported outcomes. Gynecol Oncol. 2018;148(2):403–13. DOI: 10.1016/j.ygyno.2017.11.007

32. Busse J.W., Wang L., Kamaleldin M., Craigie S., Riva J.J., Montoya L., et al. Opioids for chronic noncancer pain: A systematic review and meta-analysis. JAMA. 2018;320(23):2448–60. DOI: 10.1001/jama.2018.18472

33. Yang P., Sun L.Q., Qian L., Pang D., Ding Y. Quality of life in cancer patients with pain in Beijing. Chin J Cancer Res. 2012;24(1):60–6. DOI: 10.1007/s11670-012-0060-8

34. Molnár I., Hegyi G., Zsom L., Saahs C., Vagedes J., Kapócs G., et al. Celiac plexus block increases quality of life in patients with pancreatic cancer. J Pain Res. 2019;12:307–15. DOI: 10.2147/JPR.S186659

35. Robertson M.C., Lyons E.J., Song J., Cox-Martin M., Li Y., Green C.E., et al. Change in physical activity and quality of life in endometrial cancer survivors receiving a physical activity intervention. Health Qual Life Outcomes. 2019;17(1):91. DOI: 10.1186/s12955-019-1154-5

36. Miao Y. The effect of comfort care on postoperative quality of life, psychological status, and satisfaction of pancreatic cancer patients. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:9483762. DOI: 10.1155/2022/9483762

37. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 15 января 2020 г. № 8 «Об утверждении Стратегии формирования здорового образа жизни населения, профилактики и контроля неинфекционных заболеваний на период до 2025 года». URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/73421912/

38. Lam C.L., Tse E.Y., Gandek B., Fong D.Y. The SF-36 summary scales were valid, reliable, and equivalent in a Chinese population. J Clin Epidemiol. 2005;58(8):815–22. DOI: 10.1016/j.jclinepi.2004.12.008