Пищевые привычки, уровень тревоги и депрессии у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: клинико-лабораторные сопоставления

Цель исследования: оценить уровень гормонов стресса (кортизол в слюне), нейромедиаторов (серотонин в сыворотке крови, дофамин в плазме крови) во взаимосвязи с пищевыми привычками, уровнем тревоги и депрессии у пациентов с СРК.

Материалы и методы. Проведено открытое когортное проспективное исследование с включением 263 пациентов с установленным диагнозом СРК, среди них 189 (71,9 %) женщин и 74 (28,1 %) мужчины. Средний возраст пациентов с СРК составил 29 [25; 35] лет. В контрольную группу вошли 40 здоровых добровольцев. Всем включенным в исследование лицам проводилась оценка рациона питания и пищевых привычек по опросникам WHO CINDI program questionnaire, «Информация о питании и пищевом поведении», выраженности тревоги и депрессии по опроснику HADS, в том числе уровня специфической тревоги в отношении гастроинтестинальных симптомов по опроснику VSI, качества жизни по опроснику IBS-QoL. Кроме того, методом иммуноферментного анализа проводилась оценка уровней кортизола в утренней и вечерней порциях слюны, серотонина в сыворотке крови и дофамина в плазме крови.

Результаты. Среди пациентов с СРК, по сравнению с лицами группы контроля, отмечается статистически значимо более высокий уровень кортизола в утренней и вечерней порциях слюны (U = 19,5, p < 0,001 и U = 111,5, p < 0,001 соответственно), серотонина в сыворотке крови (U = 269,0, p = 0,042) и более низкий уровень дофамина в плазме крови (U = 93,5, p = 0,0002). Среднее значение уровня кортизола в слюне среди пациентов с СРК составило 45,39 [29,86; 70,10] нг/мл в утренние часы и 19,21 [13,98; 23,50] нг/мл в вечерние, тогда как в группе здоровых лиц — 19,00 [16,50; 21,70] и 9,70 [8,50; 10,50] нг/мл соответственно. Среднее значение уровня серотонина в сыворотке крови среди пациентов с СРК составило 188,78 [150,41; 230,32] нг/мл, дофамина в плазме — 28,83 [20,08; 41,54] нг/мл, среди здоровых лиц — 142,8 [130,52; 154,15] и 58,20 [48,15; 66,62] нг/мл соответственно.

Выводы. У пациентов с СРК секреция гормона стресса (кортизол) и нейромедиаторов (серотонин, дофамин) находится в тесной взаимосвязи с характером питания, уровнем тревоги и депрессии, а также ассоциирована с клиническим вариантом и степенью тяжести течения заболевания.

1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К., Белоус С.С., Белоусова Е.А. и др. Диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России). Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2021;31(5):74—95. DOI: 10.22416/1382-4376-2021-31-5-74-95

2. Schmulson M.J., Drossman D.A.. What Is New in Rome IV. J Neurogastroenterol Motil. 2017;23(2):151- 63. DOI: 10.5056/jnm16214

3. Sperber A.D., Dumitrascu D., Fukudo S., Gerson, C., Ghoshal U.C., Gwee K.A., et al. The global prevalence of IBS in adults remains elusive due to the heterogeneity of studies: a Rome Foundation working team literature review. Gut. 2017;66(6):1075-82. DOI: 10.1136/gut-jnl-2015-311240

4. Ford A.C., Lacy B.E., Talley N.J. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017;376(26):2566-78. DOI: 10.1056/NEJMra1607547

5. Костенко М.Б., Ливзан М.А. Механизмы развития синдрома раздраженного кишечника. Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2000;10:32-5.

6. Mishima Y., Ishihara S. Molecular Mechanisms of Microbiota-Mediated Pathology in Irritable Bowel Syndrome. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8664. DOI: 10.3390/ijms21228664

7. Гаус О.В., Ливзан М.А. Синдром раздраженного кишечника: что мы знаем о симптомах сегодня? Consilium Medicum. 2019;21(8):42-8. DOI: 10.26442/20751753.2019.8.190512

8. Гаус О.В., Ливзан М.А. Влияние социодемографических факторов, пищевых привычек и психологического статуса на развитие синдрома раздраженного кишечника. Профилактическая медицина. 2022;25(11):84- 91. DOI: 10.17116/profmed20222511184

9. WHO Europe. CINDI Health Monitor: A Study of feasibility of a health behaviour monitoring survey across CIN- DI countries. http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0017/240236/e79396.pdf

10. Ерофеев Ю.В., Болдырева М.С., Турчанинов Д.В. и др. Организация и методика проведения социологических исследований здоровья сельского населения для информационного обеспечения системы социально-гигиенического мониторинга: Метод. рекомендации. Омск: ФГУ ЦГСЭН Омской области, 2004.

11. Zigmond A.S., Snaith R.P. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361-70. DOI: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x

12. Labus J.S., Mayer E.A., Chang L., Bolus R., Naliboff B.D. The central role of gastrointestinal-specific anxiety in irritable bowel syndrome: further validation of the visceral sensitivity index. Psychosom Med. 2007;69(1):89-98. DOI: 10.1097/PSY.0b013e31802e2f24

13. Мнацаканян М.Г., Погромов А.П., Тащян О.В., Колосова К.Ю. «Индекс висцеральной чувствительности» у больных СРК разного возраста. Экспертная и клиническая гастроэнтерология. 2020;174(2):65-70. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-174-2-65-70

14. Drossman D.A., Patrick D.L., Whitehead W.E., Toner B.B., Diamant N.E., Hu Y., et al. Further validation of the IBS-QOL: a disease-specific quality-of-life questionnaire. Am J Gastroenterol. 2000;95(4):999-1007. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2000.01941.x

15. Chang L., Sundaresh S., Elliott J., Anton P.A., Baldi P., Licudine A., et al. Dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2009;21(2):149-59. DOI:10.1111/j.1365-2982.2008.01171.x

16. Eriksson E.M., Andren K.I., Eriksson H.T., Kurlberg G.K. Irritable bowel syndrome subtypes differ in body markers. World J Gastroenterol. 2008;14(31):4889—96. DOI: 10.3748/wjg.14.4889

17. Sugaya N., Izawa S., Saito K., Shirotsuki K., Nomura S., Shimada H. Effect of prolonged stress on the adrenal hormones of individuals with irritable bowel syndrome. Biopsychosoc Med. 2015;9(1):4. DOI: 10.1186/s13030-015-0031-7

18. Ливзан М.А., Гаус О.В., Турчанинов Д.В., Попелло Д.В. Синдром абдоминальной боли в молодежной среде: распространенность и факторы риска. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;170(10):12—7. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-170-10-12-17

19. Chrousos G.P. Stress, chronic inflammation, and emotional and physical well-being: concurrent effects and chronic sequelae. J Allergy Clin Immunol. 2000;106(5 Sup- pl):S275-91. DOI: 10.1067/mai.2000.110163

20. Elenkov I.J., Chrousos G.P. Stress Hormones, Th1/ Th2 patterns, Pro/Anti-inflammatory Cytokines and Susceptibility to Disease. Trends Endocrinol Metab. 1999;10(9):359-68. DOI: 10.1016/s1043-2760(99)00188-5

21. Barbara G., Wang B., Stanghellini V., de Giorgio R., Cremon C., Di Nardo G., et al. Mast cell-dependent excitation of visceral-nociceptive sensory neurons in irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2007;132(1):26-37. DOI: 10.1053/j.gastro.2006.11.039

22. Buhner S., Li Q., Vignali S., Barbara G., De Giorgio R., Stanghellini V., et al. Activation of human enteric neurons by supernatants of colonic biopsy specimens from patients with irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2009;137(4):1425-34. DOI: 10.1053/j.gastro.2009.07.005

23. Harshfield G.A., Pulliam D.A., Alpert B.S. Patterns of sodium excretion during sympathetic nervous system arousal. Hypertension. 1991;17(6 Pt 2):1156-60. DOI: 10.1161/01.hyp.17.6.1156

24. Kim D.Y., Camilleri M. Serotonin: a mediator of the braingut connection. Am J Gastroenterol. 2000;95(10):2698- 709. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2000.03177.x

25. Gershon M.D. 5-Hydroxytryptamine (serotonin) in the gas-trointestinal tract. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2013;20(1):14-21. DOI: 10.1097/MED.0b013e32835bc703

26. Sander L.E., Lorentz A., Sellge G., Coёffier M., Neipp M., Veres T., et al. Selective expression of histamine receptors H1R, H2R, and H4R, but not H3R, in the human intestinal tract. Gut. 2006;55(4):498-504. DOI: 10.1136/gut.2004.061762

27. Del Colle A., Israelyan N., Gross Margolis K. Novel aspects of enteric serotonergic signaling in health and brain-gut disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2020;318(1):G130-43. DOI: 10.1152/ajpgi.00173.2019

28. Knecht L.D., O'Connor G., Mittal R., Liu X.Z., Daftarian P., Deo S.K., et al. Serotonin Activates Bacterial Quorum Sensing and Enhances the Virulence of Pseudomonas aeruginosa in the Host EBioMedicine. 2016;9:161-9. DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.05.037

29. Padhy S.K., Sahoo S., Mahajan S., Sinha S.K. Irritable bowel syndrome: Is it “irritable brain” or “irritable bowel”? J Neurosci Rural Pract. 2015;6(4):568-77. DOI: 10.4103/0976-3147.169802

30. Terry N., Margolis K.G. Serotonergic Mechanisms Regulating the GI Tract: Experimental Evidence and Therapeutic Relevance. Handb Exp Pharmacol. 2017;239:319-42. DOI: 10.1007/164_2016_103

31. Houghton L.A., Foster J.M., Whorwell P.J. Alosetron, a 5-HT3 receptor antagonist, delays colonic transit in patients with irritable bowel syndrome and healthy volunteers. Aliment Pharmacol Ther. 2000;14(6):775-82. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2000.00762.x

32. Camilleri M., Northcutt A.R., Kong S., Dukes G.E., Mc-Sorley D., Mangel A.W. Efficacy and safety of alosetron in women with irritable bowel syndrome: a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2000;355(9209):1035-40. DOI: 10.1016/S0140-6736(00)02033-X

33. Markowitz S., Friedman M.A., Arent S.M. Under-standing the relation between obesity and depression: Causal mechanisms and implications for treatment. Clin Psychol Sci Pr. 2008;15:1-20. DOI: 10.1111/j.1468-2850.2008.00106.x

34. Bosi A., Banfi D., Bistoletti M., Giaroni C., Baj A. Tryptophan Metabolites Along the Microbiota-Gut-Brain Axis: An Interkingdom Communication System Influencing the Gut in Health and Disease. Int J Tryptophan Res. 2020;13:1178646920928984. DOI: 10.1177/1178646920928984

35. Sun Q., Jia Q., Song L., Duan L. Alterations in fecal short-chain fatty acids in patients with irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(7):e14513. DOI: 10.1097/MD.0000000000014513

36. Gunn D, Garsed K, Lam C, Singh G., Lingaya M., Wahl V., et al. Abnormalities of mucosal serotonin metabolism and 5-HT3 receptor subunit 3C polymorphism in irritable bowel syndrome with diarrhoea predict responsiveness to ondansetron. Aliment Pharmacol Ther. 2019;50(5):538-46. DOI: 10.1111/apt.15420

37. Keshteli A.H., Madsen K.L., Mandal R., Boeckxstaens G.E., Bercik P., De Palma G., et al. Comparison of the metabolomic profiles of irritable bowel syndrome patients with ulcerative colitis patients and healthy controls: new insights into pathophysiology and potential biomarkers. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49(6):723-32. DOI: 10.1111/apt.15141

38. Prakash S., Prakash A. Dopa responsive irritable bowel syndrome: restless bowel syndrome or a gastrointestinal variant of restless legs syndrome? BMJ Case Rep. 2021;14(3):e240686. DOI: 10.1136/bcr-2020-240686

39. Strandwitz P. Neurotransmitter modulation by the gut microbiota. Brain Res. 2018;1693(Pt B):128-33. DOI: 10.1016/j.brainres.2018.03.015

40. Mitsi V., Zachariou V. Modulation of pain, nociception, and analgesia by the brain reward center. Neuroscience. 2016;338:81-92. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2016.05.017

41. Kirschstein T., Dammann F., Klostermann J., Rehberg M., Tokay T., Schubert R., et al. Dopamine induces contraction in the proximal, but relaxation in the distal rat isolated small intestine. Neurosci Lett. 2009;465(1):21-6. DOI: 10.1016/j.neulet.2009.08.080

42. Nozu T., Miyagishi S., Kumei S., Nozu R., Takakusaki K., Okumura T. Metformin inhibits visceral allodynia and increased gut permeability induced by stress in rats. J Gastroenterol Hepatol. 2019;34(1):186-93. DOI: 10.1111/jgh.14367

43. Chojnacki C., Blohska A., Kaczka A., Chojnacki J., Stepien A., Gqsiorowska A. Evaluation of serotonin and dopamine secretion and metabolism in patients with irritable bowel syndrome. Pol Arch Intern Med. 2018;128(11):711-3. DOI: 10.20452/pamw.4364

44. Curtis C., Davis C. A qualitative study of binge eating and obesity from an addiction perspective. Eat Disord. 2014;22(1):19-32. DOI: 10.1080/10640266.2014.857515

45. Blum K., Braverman E.R., Holder J.M., Lubar J.F., Monastra V.J., Miller D., et al. Reward deficiency syndrome: a biogenetic model for the diagnosis and treatment of impulsive, addictive, and compulsive behaviors. J Psychoactive Drugs. 2000;32 Suppl:i-112. DOI: 10.1080/02791072.2000.10736099

46. Bremner J.D., Moazzami K., Wittbrodt M.T., Nye J.A., Lima B.B., Gillespie C.F. et al. Diet, Stress and Mental Health. Nutrients. 2020;12(8):2428. DOI: 10.3390/nu12082428

47. Guixa-Gonzalez R., Javanainen M., Gomez-Soler M., Soler M., Cordobilla B., Domingo J.C., et al. Membrane omega-3 fatty acids modulate the oligomerisation kinetics of adenosine A2A and dopamine D2 receptors. Sci Rep. 2016;6:19839. DOI: 10.1038/srep19839