Значение аллельных вариантов генов системы свертывания крови и тромбоцитарных рецепторов в развитии криоглобулинемического васкулита у больных хроническим гепатитом С

Цель исследования. Оценить клиническую и прогностическую значимость носительства различных аллельных вариантов генов системы свертывания крови и тромбоцитарных рецепторов в развитии криоглобулинемического васкулита у больных хроническим гепатитом С (ХГС). Материал и методы. В исследование включены 200 больных ХГС и циррозом печени в его исходе, разделенные на 3 группы: без криоглобулинемии (КГ, n=123), с бессимптомной криоглобулинемией (БСКГ, n=40) и с криглобулинемическим васкулитом (КГВ, n=37). Определение полиморфизма исследуемых генов проводили с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени с анализом кривых плавления. Результаты. У больных с КГВ по сравнению с больными с БСКГ достоверно чаще встречаются мутантная аллель 4G (отношение шансов - ОШ - 4G=2,008) и генотипы 5G4G+4G4G (ОШ 5G4G+4G4G=4,950) гена PAI -675 5G/4G, а по сравнению с больными без КГ - мутантный генотип СС гена ITGB3 1565 T/C (р=0,047). В многофакторном анализе при сравнении групп больных с КГВ и без него независимыми факторами развития васкулита являются количество мутантных аллелей генов PAI -675 5G/4G и ITGB3 1565 T/C и длительность инфицирования, а при сравнении групп больных с КГВ и БСКГ - только количество мутантных аллелей данных генов. У больных с КГВ аллель С и гомозиготность СС гена ITGB3 1565 T/C ассоциированы с поражением почек, аллель С и генотипы с ней (ТС+СС) гена ITGB3 1565 T/C - с поражением мышц и нервной системы. Заключение. Носительство мутантных генотипов генов PAI -675 5G/4G и ITGB3 1565 T/C является фактором, который позволяет прогнозировать развитие КГВ у больных ХГС, и может определять клинические проявления последнего.

хронический гепатит С, крио-глобулинемический васкулит, полиморфизм генов, тромбофилия, гемостаз, тромбоцитарные рецепто-ры

1. Retamozo S., Diaz-Lagares C., Bosch X., Bove A., BritoZeron P., Gomez M.E., Yague J., Forns X., Cid M.C., Ramos-Casals M. Life-Threatening Cryoglobulinemic Patients With Hepatitis C: Clinical Description and Outcome of 279 Patients. Medicine (Baltimore) 2013; № :.

2. Ramos-Casals M., Stone J.H., Cid M.C., Bosch X. The cryoglobulinaemias. Lancet 2011; 379:348-60.

3. Von Feldt J.M., Scalzi L.V., Cucchiara A.J., Morthala S., Kealey C., Flagg S.D., Genin A., Van Dyke A.L., Nackos E., Chander A., Gehrie E., Cron R.Q., Whitehead A.S. Homocysteine levels and disease duration independently correlate with coronary artery calcification in patients with systemic lupus erythematosus. Arthr Rheum 2006; 54:2220-7.

4. Иваницкий Л.В., Краснова Т.Н., Самоходская Л.М., Совершаева Е.П., Борисов Е.Н., Никифорова Н.В., Мухин Н.А. Влияние полиморфизма генов воспалительных цитокинов на активность и особенности клинической картины системной красной волчанки. Клин фармакол и тер 2013; 5:24-9

5. Борисов Е.Н., Краснова Т.Н., Самоходская Л.М., Иваницкий Л.В., Никифорова Н.В., Мухин Н.А. Прогностическое значение аллельных вариаций генов, влияющих на систему гомеостаза, в развитии антифосфолипидного синдрома и поражения почек у больных системной красной волчанкой. Тер арх 2014; 6:57-62.

6. Refai T.M., Al-Salem I.H., Nkansa-Dwamena D., Al-Salem M.H. Hyperhomocysteinaemia and risk of thrombosis in systemic lupus erythematosus patients. Clin Rheum 2002; 21:457-61.

7. Motyckova G., Murali M. Laboratory testing for cryoglobulins. Am J Hematol 2011; 86:500-2.

8. Okazaki T., Nagai T. The relationship between cryoglobulins and HCV-RNA in the serum of patients infected with different HCV genotypes. Clin Chem Lab Med 2004; 42:1449-50.

9. Ramos-Casals M., Robles A., Brito-Zeron P., Nardi N., Nicolas J.M., Forns X., Plaza J., Yague J., SanchezTapias J.M., Font J. Life-threatening cryoglobulinemia: clinical and immunological characterization of 29 cases. Semin Arthr Rheum 2006; 36:189-96.

10. Lapinski T.W., Parfieniuk A., Rogalska-Plonska M., Czajkowska J., Flisiak R. Prevalence of cryoglobulinaemia in hepatitis C virusand hepatitis C virus/human immunodeficiency virus-infected individuals: implications for renal function. Liv Int 2009; 29:1158-61.

11. Милованова С.Ю., Козловская Л.В., Гордовская Н.Б. Полиморфизм клинических проявлений криоглобулинемического васкулита, ассоциированного с хроническим гепатитом С. Альманах клин мед 2014;30:46-51. [Milovanova S.Yu., Kozlovskaya L.V., Gordovskaya N.B. Polymorphism of clinical manifestations of chronic hepatitis C-associated cryoglobulinemic vasculitis. Almanakh klin med 2014; 30:46-51].

12. Cacoub P., Comarmond C., Domont F., Savey L., Saadoun D. Cryoglobulinemia Vasculitis. Am J Med 2015;128:950-5.

13. Casato M., Carlesimo M., Francia A., Timarco C., Antenucci A., Bove M., Martini H., Visentini M., Fiorilli M., Conti L. Influence of inherited and acquired thrombophilic defects on the clinical manifestations of mixed cryoglobulinaemia. Rheumatology (Oxford) 2008; 47:1659-63.