Метаанализ и систематический обзор роли аппендэктомии в патогенезе колоректального рака

Цель. Учитывая возможность физиологических изменений в желудочно-кишечном тракте после удаления аппендикса, которые могут влиять на канцерогенез, мы выполнили систематический обзор и метаанализ с целью изучения возможной связи между аппендэктомией и последующим риском колоректального рака (КРР).

Методы. В систематическом исследовании использовались такие источники, как Кокрейновская библиотека, Embase, PubMed, ClinicalTrials.gov и Web of Science, охватывающие исследования до 1 февраля 2023 г. Проведена оценка влияния аппендэктомии на колоректальный рак, при этом была использована модель случайных эффектов для расчета объединенного отношения рисков (ОР) развития колоректального рака после аппендэктомии и его 95%-ный доверительный интервал (95% ДИ).

Результаты. В данный обзор вошли 10 исследований, включающих 1 001 693 случая аппендэктомии и 39 463 случая КРР. Метаанализ выявил совокупный ОР, равный 1,04 (95% ДИ: 1,0–1,08) для развития колоректального рака после аппендэктомии. Примечательно, что ОР развития КРР увеличился до 1,20 (95% ДИ: 0,69–1,69) при рассмотрении только случаев с периодом наблюдения более 10 лет.

Заключение. Результаты указывают на незначительно повышенный риск колоректального рака в случаях без определенного периода наблюдения. Однако этот повышенный риск не сохранялся в долгосрочной перспективе (более 10 лет). Гетерогенность включенных исследований, по-видимому, повлияла на наши результаты. Тем не менее врачам рекомендуется взвесить потенциальную пользу альтернативных методов лечения и принять во внимание будущие осложнения, которые могут возникнуть в результате ненужной аппендэктомии.

1. Rasmussen T., Fonnes S., Rosenberg J. Long-term complications of appendectomy: A systematic review. Scand J Surg. 2018;107(3):189–96. DOI: 10.1177/1457496918772379

2. Podda M., Gerardi C., Cillara N., Fearnhead N., Gomes C.A., Birindelli A., et al. Antibiotic treatment and appendectomy for uncomplicated acute appendicitis in adults and children: A systematic review and meta-analysis. Ann Surg. 2019;270(6):1028–40. DOI: 10.1097/SLA.0000000000003225

3. Akbulut S., Koc C., Kocaaslan H., Gonultas F., Samdanci E., Yologlu S., et al. Comparison of clinical and histopathological features of patients who underwent incidental or emergency appendectomy. World J Gastrointest Surg. 2019;11(1):19–26. DOI: 10.4240/wjgs.v11.i1.19

4. CODA Collaborative; Flum D.R., Davidson G.H., Monsell S.E., Shapiro N.I., Odom S.R., Sanchez S.E., et al. A randomized trial comparing antibiotics with appendectomy for appendicitis. N Engl J Med. 2020;383(20):1907–19. DOI: 10.1056/NEJMoa2014320

5. Chung W.S., Chung S., Hsu C.Y., Lin C.L. Risk of inflammatory bowel disease following appendectomy in adulthood. Front Med (Lausanne). 2021;8:661752. DOI: 10.3389/fmed.2021.661752

6. Liu Z., Ma X., Zhu C., Fang J.Y. Risk of colorectal cancer after appendectomy: A systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2023;38(3):350–8. DOI: 10.1111/jgh.16108

7. Ábrahám S., Németh T., Benkő R., Matuz M., Ottlakán A., Váczi D., et al. Evaluating the distribution of the locations of colorectal cancer after appendectomy and cholecystectomy. World J Surg Oncol. 2020;18(1):94. DOI: 10.1186/s12957-020-01861-4

8. Song H., Abnet C.C., Andrén-Sandberg Å., Chaturvedi A.K., Ye W. Risk of gastrointestinal cancers among patients with appendectomy: A large-scale Swedish register-based cohort study during 1970–2009. PLoS One. 2016;11(3):e0151262. DOI: 10.1371/journal.pone.0151262

9. Lee J., Choe S., Park J.W., Jeong S.Y., Shin A. The risk of colorectal cancer after cholecystectomy or appendectomy: A population-based cohort study in Korea. J Prev Med Public Health. 2018;51(6):281–8. DOI: 10.3961/jpmph.18.105

10. Wu S.C., Chen W.T., Muo C.H., Ke T.W., Fang C.W., Sung F.C. Association between appendectomy and subsequent colorectal cancer development: An Asian population study. PLoS One. 2015;10(2):e0118411. DOI: 10.1371/journal.pone.0118411

11. Nishida A., Inoue R., Inatomi O., Bamba S., Naito Y., Andoh A. Gut microbiota in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Clin J Gastroenterol. 2018;11(1):1–10. DOI: 10.1007/s12328-017-0813-5

12. Yoshida N., Yamashita T., Hirata K.I. Gut microbiome and cardiovascular diseases. Diseases. 2018;6(3):56. DOI: 10.3390/diseases6030056

13. Sircana A., Framarin L., Leone N., Berrutti M., Castellino F., Parente R., et al. Altered gut microbiota in type 2 diabetes: Just a coincidence? Curr Diab Rep. 2018;18(10):98. DOI: 10.1007/s11892-018-1057-6

14. Horta-Baas G., Romero-Figueroa M.D.S., Montiel-Jarquín A.J., Pizano-Zárate M.L., García-Mena J., Ramírez-Durán N. Intestinal dysbiosis and rheumatoid arthritis: A link between gut microbiota and the pathogenesis of rheumatoid arthritis. J Immunol Res. 2017;2017:4835189. DOI: 10.1155/2017/4835189

15. Szychlinska M.A., Di Rosa M., Castorina A., Mobasheri A., Musumeci G. A correlation between intestinal microbiota dysbiosis and osteoarthritis. Heliyon. 2019;5(1):e01134. DOI: 10.1016/j.heliyon.2019.e01134

16. Griffiths J.A., Mazmanian S.K. Emerging evidence linking the gut microbiome to neurologic disorders. Genome Med. 2018;10(1):98. DOI: 10.1186/s13073-018-0609-3

17. Maguire M., Maguire G. Gut dysbiosis, leaky gut, and intestinal epithelial proliferation in neurological disorders: Towards the development of a new therapeutic using amino acids, prebiotics, probiotics, and postbiotics. Rev Neurosci. 2019;30(2):179–201. DOI: 10.1515/revneuro-2018-0024

18. Parian A., Limketkai B., Koh J., Brant S.R., Bitton A., Cho J.H., et al. Appendectomy does not decrease the risk of future colectomy in UC: Results from a large cohort and meta-analysis. Gut. 2017;66(8):1390–7. DOI: 10.1136/gutjnl-2016-311550

19. Stellingwerf M.E., de Koning M.A., Pinkney T., Bemelman W.A., D'Haens G.R., Buskens C.J. The risk of colectomy and colorectal cancer after appendectomy in patients with ulcerative colitis: A systematic review and meta-analysis. J Crohns Colitis. 2019;13(3):309–18. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjy163

20. Tzeng Y.M., Kao L.T., Kao S., Lin H.C., Tsai M.C., Lee C.Z. An appendectomy increases the risk of rheumatoid arthritis: A five-year follow-up study. PLoS One. 2015;10(5):e0126816. DOI: 10.1371/journal.pone.0126816

21. Lee Y.M., Kor C.T., Zhou D., Lai H.C., Chang C.C., Ma W.L. Impact of age at appendectomy on development of type 2 diabetes: A population-based cohort study. PLoS One. 2018;13(10):e0205502. DOI: 10.1371/journal.pone.0205502

22. Kaplan G.G., Pedersen B.V., Andersson R.E., Sands B.E., Korzenik J., Frisch M. The risk of developing Crohn's disease after an appendectomy: A population-based cohort study in Sweden and Denmark. Gut. 2007;56(10):1387–92. DOI: 10.1136/gut.2007.121467

23. Janszky I., Mukamal K.J., Dalman C., Hammar N., Ahnve S. Childhood appendectomy, tonsillectomy, and risk for premature acute myocardial infarction — a nationwide population-based cohort study. Eur Heart J. 2011;32(18):2290–6. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr137

24. Lai S.W., Lin C.L., Liao K.F., Tsai S.M. Increased risk of pulmonary tuberculosis among patients with appendectomy in Taiwan. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2014;33(9):1573–7. DOI: 10.1007/s10096-014-2112-0

25. Helmink B.A., Khan M.A.W., Hermann A., Gopalakrishnan V., Wargo J.A. The microbiome, cancer, and cancer therapy. Nat Med. 2019;25(3):377–88. DOI: 10.1038/s41591-019-0377-7

26. Wong S.H., Yu J. Gut microbiota in colorectal cancer: mechanisms of action and clinical applications. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(11):690–704. DOI: 10.1038/s41575-019-0209-8

27. Gao Z., Guo B., Gao R., Zhu Q., Qin H. Microbiota disbiosis is associated with colorectal cancer. Front Microbiol. 2015;6:20. DOI: 10.3389/fmicb.2015.00020

28. Abdulamir A.S., Hafidh R.R., Bakar F.A. Molecular detection, quantification, and isolation of Streptococcus gallolyticus bacteria colonizing colorectal tumors: Inflammation-driven potential of carcinogenesis via IL-1, COX-2, and IL-8. Mol Cancer. 2010;9:249. DOI: 10.1186/1476-4598-9-249

29. Peters B.A., Dominianni C., Shapiro J.A., Church T.R., Wu J., Miller G., et al. The gut microbiota in conventional and serrated precursors of colorectal cancer. Microbiome. 2016;4(1):69. DOI: 10.1186/s40168-016-0218-6

30. Wang T., Cai G., Qiu Y., Fei N., Zhang M., Pang X., et al. Structural segregation of gut microbiota between colorectal cancer patients and healthy volunteers. ISME J. 2012;6(2):320–9. DOI: 10.1038/ismej.2011.109

31. Alhinai E.A., Walton G.E., Commane D.M. The role of the gut microbiota in colorectal cancer causation. Int J Mol Sci. 2019;20(21):5295. DOI: 10.3390/ijms20215295

32. Rothwell J.A., Mori N., Artaud F., Fournier A., Conte M., Boutron-Ruault M.C., et al. Colorectal cancer risk following appendectomy: a pooled analysis of three large prospective cohort studies. Cancer Commun (Lond). 2022;42(5):486–9. DOI: 10.1002/cac2.12265

33. Kooij I.A., Sahami S., Meijer S.L., Buskens C.J., Te Velde A.A. The immunology of the vermiform appendix: A review of the literature. Clin Exp Immunol. 2016;186(1):1–9. DOI: 10.1111/cei.12821

34. Randal Bollinger R., Barbas A.S., Bush E.L., Lin S.S., Parker W. Biofilms in the large bowel suggest an apparent function of the human vermiform appendix. J Theor Biol. 2007;249(4):826–31. DOI: 10.1016/j.jtbi.2007.08.032

35. Salminen P., Paajanen H., Rautio T., Nordström P., Aarnio M., Rantanen T., et al. Antibiotic therapy vs appendectomy for treatment of uncomplicated acute appendicitis: The APPAC randomized clinical trial. JAMA. 2015;313(23):2340–8. DOI: 10.1001/jama.2015.6154

36. van den Boom A.L., Lavrijssen B.D.A., Fest J., Ikram M.A., Stricker B.H., van Eijck C.H.J., et al. Appendectomy and the subsequent risk of cancer: A prospective population-based cohort study with long follow-up. Cancer Epidemiol. 2022;77:102120. DOI: 10.1016/j.canep.2022.102120

37. Shi F., Liu G., Lin Y., Guo C.L., Han J., She J. IDDF2021-ABS-0054 Appendectomy increases the risk of colorectal cancer through causing gut microbiota dysbiosis in a large population-based study. Gut. 2021;70 (Suppl 2):A17–9. DOI: 10.1136/gutjnl-2021-IDDF.24

38. Mándi M., Keleti G., Juhász M. The role of appendectomy and cholecystectomy in the pathogenesis of colorectal carcinomas. Ann Med Surg (Lond). 2021;72:102991. DOI: 10.1016/j.amsu.2021.102991

39. Lee S., Jang E.J., Jo J., Park S.J., Ryu H.G. Long-term impacts of appendectomy associated with increased incidence of inflammatory bowel disease, infection, and colorectal cancer. Int J Colorectal Dis. 2021;36(8):1643–52. DOI: 10.1007/s00384-021-03886-x

40. Dahabra L., Tallat M., Abouyassine A., Deeb L. S134 Does appendectomy alter the risk of colorectal cancer? A large population-based study in the United States. Am J Gastroenterol. 2021;116:S58–9. DOI: 10.14309/01.ajg.0000773008.85391.1b

41. Park Y.Y., Lee K.Y., Oh S.T., Park S.H., Han K.D., Lee J. A link between appendectomy and gastrointestinal cancers: A large-scale population-based cohort study in Korea. Sci Rep. 2020;10(1):15670. DOI: 10.1038/s41598-020-72770-5

42. Ugai T., Kawamura H., Takashima Y., Okadome K., Shimizu T., Mima K., et al. Abstract B002: History of appendectomy and colorectal cancer incidence, overall and by intratumoral fusobacterium nucleatum status. Cancer Res. 2022;82(23 Suppl 1):B002. DOI: 10.1158/1538-7445.CRC22-B002