Синдром избыточного бактериального роста в практике врачей различных специальностей (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета)

Цель: рассмотреть современные представления о клинической значимости, возможностях диагностики и терапевтических подходах в лечении синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке (СИБР) как важного компонента оценки функционального состояния микробиоты кишечника, оценить осведомленность врачей и возможности диагностики и лечения данного заболевания у пациентов в федеральных округах РФ, а также представить материалы Экспертного совета, который состоялся 16 декабря 2023 г. в Москве.

Основные положения. СИБР является распространенным синдромом, который часто сочетается с синдромом раздраженного кишечника, циррозом печени, бронхиальной астмой и хронической сердечной недостаточностью, а также служит предиктором ранней смерти у пожилых людей. На сегодня во многих регионах Российской Федерации есть ограничения для инструментальной диагностики данного заболевания: недостаточная осведомленность врачей, недоступность газовых анализаторов для диагностики СИБР, отсутствие информации о необходимости диагностики СИБР в стандартах обязательного медицинского страхования. Терапией первой линии ввиду наибольшей лечебной эффективности служит рифаксимин. Одним из способов повышения эффективности терапии СИБР служит включение в схему лечения штаммоспецифичных пробиотиков. Наиболее изученным и перспективным пробиотиком считается Saccharomyces boulardii CNCM I-745. В обзоре также представлены статистические данные о проблемах диагностики и лечения СИБР в регионах РФ.

Вывод. Оптимизация подходов к диагностике и лечению СИБР, разработка отечественных газовых анализаторов, повышение осведомленности врачей во всех регионах РФ, а также разработка и оптимизация клинических рекомендаций представляются необходимыми мерами повышения эффективности оказываемой медицинской помощи, увеличения продолжительности и качества жизни населения РФ. Данные цели могут быть достигнуты в рамках программ федерального значения под контролем специализированных референс-центров Минздрава РФ.

1. Rezaie A., Buresi M., Lembo A., Lin H., McCallum R., Rao S., et al. Hydrogen and methane-based breath testing in gastrointestinal disorders: The North American consensus. Am J Gastroenterol. 2017;112(5):775–84. DOI: 10.1038/ajg.2017.46

2. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.П., Алексеенко С.А., Зольникова О.Ю. и др. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по диагностике и лечению синдрома избыточного бактериального роста у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(3):68–85. DOI: 10.22416/1382-4376-2022-32-3-68-85

3. Efremova I., Maslennikov R., Poluektova E., Vasilieva E., Zharikov Y., Suslov A., et al. Epidemiology of small intestinal bacterial overgrowth. World J Gastroenterol. 2023;29(22):3400–21. DOI: 10.3748/wjg.v29.i22.3400

4. Leite G., Morales W., Weitsman S., Celly S., Parodi G., Mathur R., et al. The duodenal microbiome is altered in small intestinal bacterial overgrowth. PLoS One. 2020;15(7):e0234906. DOI: 10.1371/journal.pone.0234906

5. Takakura W., Pimentel M. Small intestinal bacterial overgrowth and irritable bowel syndrome — An update. Front Psychiatry. 2020;11:664. DOI: 10.3389/fpsyt.2020.00664

6. Sachdev A.H., Pimentel M. Gastrointestinal bacterial overgrowth: Pathogenesis and clinical significance. Ther Adv Chronic Dis. 2013;4(5):223–31. DOI: 10.1177/2040622313496126

7. Pyleris E., Tzivras D., Barbatzas C., Giamarellos-Bourboulis E.J., Koussoulas V., Pimentel M. The prevalence of overgrowth by aerobic bacteria in the small intestine by small bowel culture: Relationship with irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci. 2012:57(5):1321–9. DOI: 10.1007/s10620-012-2033-7

8. Li J., Zhang R., Ma J., Tang S., Li Y., Li Y., et al. Mucosa-associated microbial profile is altered in small intestinal bacterial overgrowth. Front Microbiol. 2021;12:710940. DOI: 10.3389/fmicb.2021.710940

9. Benoit S.L., Maier R.J., Sawers R.G., Greening C. Molecular hydrogen metabolism: A widespread trait of pathogenic bacteria and protists. Microbiol Mol Biol Rev. 2020;84(1):e00092-19. DOI: 10.1128/MMBR.00092-19

10. Levitt M.D. Production and excretion of hydrogen gas in man. N Engl J Med. 1969;281(3):122–7. DOI: 10.1056/NEJM196907172810303

11. Kalantar-Zadeh K., Berean K.J., Burgell R.E., Muir J.G., Gibson P.R. Intestinal gases: Influence on gut disorders and the role of dietary manipulations. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(12);733–47. DOI: 10.1038/s41575-019-0193-z

12. Min J., Yang Y., Wu Z., Gao W. Robotics in the gut. Adv Ther. 2020;3(4):1900125. DOI: 10.1002/adtp.201900125

13. Shimouchi A., Nose K., Shirai M., Kondo T. Estimation of molecular hydrogen consumption in the human whole body after the ingestion of hydrogen-rich water. Adv Exp Med Biol. 2012;737:245–50. DOI: 10.1007/978-1-4614-1566-4_36

14. Mahnert A., Blohs M., Pausan M.R., Moissl-Eichinger C. The human archaeome: Methodological pitfalls and knowledge gaps. Emerg Top Life Sci. 2018;2(4):469–82. DOI: 10.1042/ETLS20180037

15. Ruaud A., Esquivel-Elizondo S., de la Cuesta-Zuluaga J., Waters J.L., Angenent L.T., Youngblut N.D., et al. Syntrophy via interspecies H2 transfer between Christensenella and Methanobrevibacter underlies their global cooccurrence in the human gut. mBio. 2020;11(1):e03235–19. DOI: 10.1128/mBio.03235-19

16. Ивашкин В.Т., Медведев О.С., Полуэктова Е.А., Кудряцева А.В., Бахтогаримов И.Р., Карчевская А.Е. Прямые и косвенные методы изучения микробиоты человека. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(2):19–34. DOI: 10.22416/1382-4376-2022-32-2-19-34

17. Gatta L., Scarpignato C. Systematic review with meta-analysis: Rifaximin is effective and safe for the treatment of small intestine bacterial overgrowth. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(5):604–16. DOI: 10.1111/apt.13928

18. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Абдулганиева Д.И., Алексеенко С.А., Горелов А.В., Захарова И.Н. и др. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков и обогащенных ими функциональных пищевых продуктов для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у детей и взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(2):65–91. DOI: 10.22416/1382-4376-2021-31-2-65-91

19. Szajewska H, Kołodziej M. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(7):793–801. DOI: 10.1111/apt.13344

20. Goldenberg J.Z., Yap C., Lytvyn L., Lo C.K., Beardsley J., Mertz D., et al. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2017;12(12):CD006095. DOI: 10.1002/14651858.CD006095.pub4

21. García-Collinot G., Madrigal-Santillán E.O., Martínez-Bencomo M.A., Carranza-Muleiro R.A., Jara L.J., Vera-Lastra O. et al. Effectiveness of Saccharomyces boulardii and metronidazole for small intestinal bacterial overgrowth in systemic sclerosis. Dig Dis Sci. 2020;65(4):1134–43. DOI: 10.1007/s10620-019-05830-0

22. Onana Ndong P., Boutallaka H., Marine-Barjoan E., Ouizeman D., Mroue R., Anty R., et al. Prevalence of small intestinal bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome (IBS): Correlating H2 or CH4 production with severity of IBS. JGH Open. 2023;7(4):311–20. DOI: 10.1002/jgh3.12899

23. Tang H.Y., Jiang A.J., Wang X.Y., Wang H., Guan Y.Y., Li F., et al. Uncovering the pathophysiology of irritable bowel syndrome by exploring the gut-brain axis: A narrative review. Ann Transl Med. 2021;9(14):1187. DOI: 10.21037/atm-21-2779

24. Kossewska J., Bierlit K., Trajkovski V. Personality, anxiety, and stress in patients with small intestine bacterial overgrowth syndrome. The Polish Preliminary Study. Int J Environ Res Publ Health. 2022;20(1):93. DOI: 10.3390/ijerph20010093

25. Haq S., Grondin J.A., Khan W.I. Tryptophan-derived serotonin-kynurenine balance in immune activation and intestinal inflammation. FASEB J. 2021;35(10):e21888. DOI: 10.1096/fj.202100702R

26. Vincent A.D., Wang X.Y., Parsons S.P., Khan W.I., Huizinga J.D. Abnormal absorptive colonic motor activity in germ-free mice is rectified by butyrate, an effect possibly mediated by mucosal serotonin. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018;315(5):G896–907. DOI: 10.1152/ajpgi.00237.2017

27. Cao H., Liu X., An Y., Zhou G., Liu Y., Xu M., et al. Dysbiosis contributes to chronic constipation development via regulation of serotonin transporter in the intestine. Sci Rep. 2017;7(1):10322. DOI: 10.1038/s41598-017-10835-8

28. Guillemin G.J. Quinolinic acid, the inescapable neurotoxin. FEBS J. 2012;279(8):1356–65. DOI: 10.1111/j.1742-4658.2012.08485.x

29. Zakrocka I., Targowska-Duda K.M., Wnorowski A., Kocki T., Jóźwiak K., Turski W.A. Influence of cyclooxygenase-2 inhibitors on kynurenic acid production in rat brain in vitro. Neurotox Res. 2019;35(1);244–54. DOI: 10.1007/s12640-018-9952-9

30. Chojnacki C., Konrad P., Błońska A., Medrek-Socha M., Przybylowska-Sygut K., Chojnacki J., et al. Altered tryptophan metabolism on the kynurenine pathway in depressive patients with small intestinal bacterial overgrowth. Nutrients. 2022;14(15):3217. DOI: 10.3390/nu14153217

31. Chojnacki C., Błońska A., Konrad P., Chojnacki M., Podogrocki M., Poplawski T. Changes in tryptophan metabolism on serotonin and kynurenine pathways in patients with irritable bowel syndrome. Nutrients. 2023;15(5):1262. DOI: 10.3390/nu15051262

32. Kovaleva A., Poluektova E., Maslennikov R., Karchevskaya A., Shifrin O., Kiryukhin A., et al. Effect of rebamipide on the intestinal barrier, gut microbiota structure and function, and symptom severity associated with irritable bowel syndrome and functional dyspepsia overlap: A randomized controlled trial. J Clin Med. 2023;12(18):6064. DOI: 10.3390/jcm12186064

33. Alam M.J., Chen J.D.Z. Non-invasive neuromodulation: An emerging intervention for visceral pain in gastrointestinal disorders. Bioelectron Med. 2023;9(1):27. DOI: 10.1186/s42234-023-00130-5

34. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К., Белоус С.С., Белоусова Е.А. и др. Диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(5):74–95. DOI: 10.22416/1382-4376-2021-31-5-74-95

35. Yu X., Li Y., Xiang F., Feng J. Correlation between small intestinal bacterial overgrowth and irritable bowel syndrome and the prognosis of treatment. Ann Palliat Med. 2021;10(3):3364–70. DOI: 10.21037/apm-21-427

36. Volk M.L., Tocco R.S., Bazick J., Rakoski M.O., Lok A.S. Hospital readmissions among patients with decompensated cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2012;107(2):247–52. DOI: 10.1038/ajg.2011.314

37. Maslennikov R., Pavlov C., Ivashkin V. Small intestinal bacterial overgrowth in cirrhosis: Systematic review and meta-analysis. Hepatol Int. 2018;12(6):567–76. DOI: 10.1007/s12072-018-9898-2

38. Жаркова М.С., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Влияние синдрома избыточного бактериального роста и бактериальной транслокации на течение заболевания у больных цирроза печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2012;22(5):56–63.

39. Efremova I., Maslennikov R., Alieva A., Poluektova E., Ivashkin V. Small intestinal bacterial overgrowth is associated with poor prognosis in cirrhosis. Microorganisms. 2023;11(4):1017. DOI: 10.3390/microorganisms11041017

40. Bernardi M., Moreau R., Angeli P., Schnabl B., Arroyo V. Mechanisms of decompensation and organ failure in cirrhosis: From peripheral arterial vasodilation to systemic inflammation hypothesis. J Hepatol. 2015;63(5):1272–84. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.07.004

41. Arroyo V., García-Martinez R., Salvatella X. Human serum albumin, systemic inflammation, and cirrhosis. J Hepatol. 2014;61(2):396–407. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.04.012

42. Maslennikov R., Pavlov C., Ivashkin V. Is small intestinal bacterial overgrowth a cause of hyperdynamic circulation in cirrhosis? Turk J gastroenterol. 2019;30(11):964– 75. DOI: 10.5152/tjg.2019.18551

43. Cui B., Lin L., Wang B., Liu W., Sun C. Therapeutic potential of Saccharomyces boulardii in liver diseases: From passive bystander to protective performer? Pharmacol Res. 2022:175:106022. DOI: 10.1016/j.phrs.2021.106022

44. Поцхверашвили Н.Д., Зольникова О.Ю., Кокина Н.И., Джахая Н.Л., Седова А.В., Буеверова Е.Л. и др. Синдром избыточного бактериального роста у больных бронхиальной астмой. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(4):47–54. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-4-47-54

45. Зольникова О.Ю., Поцхверашвили Н.Д., Кудрявцева А.В., Краснов Г.С., Гуватова З.Г., Трухманов А.С. и др. Изменение кишечного микробиома при бронхиальной астме. Терапевтический архив. 2020;92(3):56–60. DOI: 10.26442/00403660.2020.03.000554

46. Зольникова О.Ю., Поцхверашвили Н.Д., Кокина Н.И., Трухманов А.С., Ивашкин В.Т. Короткоцепочечные жирные кислоты кишечника у пациентов с бронхиальной астмой. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(2):53–9.DOI: 10.22416/1382-4376-2019-29-2-53-59

47. Enaud R., Prevel R., Ciarlo E., Beaufils F., Wieërs G., Guery B., et al. The gut-lung axis in health and respiratory diseases: A place for inter-organ and inter-kingdom crosstalks. Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:9. DOI: 10.3389/fcimb.2020.00009

48. Ivashkin V., Zolnikova O., Potskherashvili N., Trukhmanov A., Kokina N., Dzhakhaya N. A correction of a gut microflora composition for the allergic bronchial asthma complex therapy. Italian Journal of Medicine. 2018;12(4):260–4. DOI: 10.4081/itjm.2018.1040

49. Зольникова О.Ю., Поцхверашвили Н.Д., Кокина Н.И., Трухманов А.С., Ивашкин В.Т. Влияние синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке на течение бронхиальной астмы. Молекулярная медицина. 2020;18(1):48–52. DOI: 10.29296/24999490-2020-01-08

50. Ozimek M., Ivashkin V., Zolnikova O., Potskherashvili N., Ivashkin K., Dzhakhaya N., et al. A metabolic activity recovery of the intestinal microbiota in the patients with bronchial asthma. Pulm Med. 2022;2022:9902438. DOI: 10.1155/2022/9902438

51. Фадеева М.В., Схиртладзе М.Р., Ивашкин В.Т. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке как фактор риска развития желудочковой тахикардии при хронической сердечной недостаточности с систолической дисфункцией левого желудочка. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(3):38–48. DOI: 10.22416/1382-4376-2019-29-3-38-48

52. Mollar A., Villanueva M.P., Núñez E., Carratal Á., Mora F., Bayés-Genís A., et al. Hydrogen- and methane-based breath testing and outcomes in patients with heart failure. J Card Fail. 2019;25(5):319–27. DOI: 10.1016/j.cardfail.2018.10.004

53. Song Y., Liu Y., Qi B., Cui X., Dong X., Wang Y., et al. Association of small intestinal bacterial overgrowth with heart failure and its prediction for short-term outcomes. J Am Heart Assoc. 2021;10(7):e015292. DOI: 10.1161/JAHA.119.015292

54. Matsiras D., Bezati S., Ventoulis I., Verras C., Parissis J., Polyzogopoulou E. Gut failure: A review of the pathophysiology and therapeutic potentials in the gutheart axis. J Clin Med. 2023;12(7):2567. DOI: 10.3390/jcm12072567

55. Sandek A., Bjarnason I., Volk H.D., Crane R., Meddings J.B., Niebauer J., et al. Studies on bacterial endotoxin and intestinal absorption function in patients with chronic heart failure. Int J Cardiol. 2012;157(1):80–5. DOI: 10.1016/j.ijcard.2010.12.016

56. Bozkurt B., Mann D.L., Deswal A. Biomarkers of inflammation in heart failure. Heart Fail Rev. 2010;15(4):331– 41. DOI: 10.1007/s10741-009-9140-3

57. Mezzasoma L., Antognelli C., Talesa V.N. Atrial natriuretic peptide down-regulates LPS/ATP-mediated IL-1 ß release by inhibiting NF-kB, NLRP3 inflammasome and cas-pase-1 activation in THP-1 cells. Immunol Res. 2016;64(1):303–12. DOI: 10.1007/s12026-015-8751-0

58. Chamarthi B., Williams G.H., Ricchiuti V., Srikumar N., Hopkins P.N., Luther J.M., et al. Inflammation and hypertension: The interplay of interleukin-6, dietary sodium, and the renin-angiotensin system in humans. Am J Hypertens. 2011;24(10):1143–8. DOI: 10.1038/ajh.2011.113

59. Costanza A.C., Moscavitch S.D., Faria Neto H.C., Mesquita E.T. Probiotic therapy with Saccharomyces boulardii for heart failure patients: A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial. Int J Cardiol. 2015;179: 348–50. DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.11.034

60. Ткачева О.Н., Тутельян В.А., Шестопалов А.Е., Котовская Ю.В., Стародубова А.В., Погожева А.В. и др. Недостаточность питания (мальнутриция) у пациентов пожилого и старческого возраста. Клинические рекомендации. Российский журнал гериатрической медицины. 2021;(1):15–34. DOI: 10.37586/2686-8636-1-2021-15-34/

61. Kaiser M.J., Bauer J.M., Ramsch C., Uter W., Guigoz Y., Cederholm T., et al. Validation of the Mini Nutritional Assessment short-form (MNA-SF): A practical tool for identification of nutritional status. J Nutr Health Aging. 2009;13(9):782–8. DOI: 10.1007/s12603-009-0214-7

62. Tkacheva O.N., Runikhina N.K., Ostapenko V.S., Sharashkina N.V., Mkhitaryan E.A., Onuchina J.S., et al. Prevalence of geriatric syndromes among people aged 65 years and older at four community clinics in Moscow. Clin Interv Aging. 2018;13:251–9. DOI: 10.2147/CIA.S153389

63. Гурина Н.А., Фролова Е.В., Дегриз Я. Изучение состояния здоровья пожилых людей в одном из районов Санкт-Петербурга: результаты проекта «Хрусталь». Успехи геронтологии. 2011;24(1):114–20.