Патогенетическое и терапевтическое значение желчных кислот при рефлюкс-гастрите

Цель обзора. Представить данные о патогенетическом значении желчных кислот для верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и описать лечебные свойства урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) при рефлюкс-гастрите.
Основные положения. Рефлюкс-гастрит — это химический гастрит, морфологическими признаками которого служат фовеолярная гиперплазия, отек, пролиферация гладкомышечных волокон собственной пластинки слизистой оболочки, незначительно выраженное хроническое воспаление. Имеются доказательства связи кишечной метаплазии с дуоденогастральным рефлюксом (ДГР).
Желчные кислоты при определенных условиях обладают повреждающим воздействием на слизистую оболочку желудка и всего ЖКТ. Они могут увеличивать внутриклеточную концентрацию кальция, который в качестве вторичного мессенджера отвечает за токсические эффекты желчных кислот. В желудке увеличение внутриклеточного кальция стимулирует секрецию пепсиногена и кислотную продукцию, что при ослаблении цитопротективных факторов под воздействием ДГР может вызывать повреждение слизистой оболочки. Современная точка зрения связывает желчные кислоты с целым рядом новообразований органов пищеварения, включая рак пищевода, желудка, тонкой кишки, печени, поджелудочной железы и колоректальный рак. Экспозиция желчных кислот приводит к появлению активных форм кислорода и азота, повреждению ДНК, мутагенезу, индукции апоптоза в краткосрочной перспективе и резистентности к апоптозу в длительной перспективе. Гастрит культи желудка служит предраковым заболеванием, при этом в канцерогенезе существенная роль отводится желчным кислотам. УДХК обладает холеретическим эффектом и способностью вытеснять токсические гидрофобные желчные кислоты. Она защищает от оксидативного стресса, стабилизирует клеточные мембраны и ингибирует апоптоз. При рефлюкс-гастрите УДХК приводит к купированию клинической симптоматики, улучшению состояния слизистой оболочки желудка и пищевода, а также проявляет ряд цитопротективных свойств.
Заключение. Назначение УДХК патогенетически обосновано у ряда пациентов, страдающих рефлюкс-гастритом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) с доказанным щелочным рефлюксом. Цитопротективный и антиапоптотический эффекты УДХК при рефлюкс-гастрите особенно значимы с точки зрения нивелирования канцерогенного потенциала желчных кислот.

1. Sobola G. M., O`Connor H.J., Dewar E. P., et al. Bile reflux and intestinal metaplasia in gastric mucosa. J Clin Pathol 1993; 46:235-40.

2. Vere C. C., Cazacu S., Comanescu V., Mogoanta L., Rogoveanu I., Ciurea T. Endoscopical and histological features in bile reflux gastritis. Rom J Morphol Embryol 2005; 46:269-74.

3. Chen S. L., Mo J. Z., Cao Z. J., Chen X. Y., Xiao S. D. Effects of bile reflux on gastric mucosal lesions in patients with dyspepsia or chronic gastritis. World J Gastroenterol 2005; 11(18):2834-7.

4. Dixon M. F., Neville P. M., Mapstone N. P., et al. Bile reflux gastritis and Barrett’s esophagus: further evidence of a role for duodenogastroesophageal reflux? Gut 2001; 49:359-63.

5. Кайбышева В. О., Трухманов А. С., Сторонова О. А., Коньков М. Ю., Пономарев А. Б., Напалкова Н. Н., Нечаев В. М., Ивашкин В. Т. Морфофункциональные изменения в пищеводе при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в зависимости от характера рефлюктата. Клин перспективы гастроэнтерол гепатол 2014;(5):6.

6. Лапина Т. Л., Склянская О. А., Напалкова Н. Н., Картавенко И. М., Белятко Е. А., Подымова С. Д., Ивашкин В. Т. Пищевод Баррета после гастрэктомии: патогенетическое значение желчного рефлюкса. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2009; 19(4):75-8.

7. Dixon M. F., Genta R. M., Yardley J. H., Correa P., et al. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. Am J Surg Pathol 1996; 20(10):1161-81.

8. Картавенко И. М., Лапина Т. Л., Коньков М. Ю., Склянская О. А., Копривица Н. Б., Ивашкин В. Т. Морфофункциональная оценка двенадцатиперстной кишки у больных с функциональной диспепсией. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2008; 18(5):23-32.

9. Matsuhisa T., Arakawa T., Watanabe T., Tokutomi T., Sakurai K., Okamura S., et al. Relation between bile acid reflux into the stomach and the risk of atrophic gastritis and intestinal metaplasia: a multicenter study of 2283 cases. Dig Endosc 2013; 25(5):519-25.

10. O’Connor H.J., Wyatt J. I., Dixon M. F., Axon A. T. Campylobacter like organisms and reflux gastritis. J Clin Pathol 1986; 39:531-4.

11. Park S., Chun H. J. Helicobacter pylori infection following partial gastrectomy for gastric cancer World J Gastroenterol 2014; 20(11):2765-70.

12. Li X. В., Lu H., Chen H. M., Chen X. Y., Ge Z. Z. Role of bile reflux and Helicobacter pylori infection on inflammation of gastric remnant after distal gastrectomy. J Dig Dis 2008; 9(4):208-12.

13. Aprea G., Canfora A., Ferronetti A., Giugliano A., Guida F., Braun A., et al. Morpho-functional gastric preand post-operative changes in elderly patients undergoing laparoscopic cholecystectomy for gallstone related disease. BMC Surg 2012; 12(Suppl 1):5.

14. Баранская Е. К., Ивашкин В. Т. Клинический спектр предраковой патологии желудка. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2002; 12(3):7-14.

15. Sitarz R., Maciejewski R., Polkowski W. P., Offerhaus G. Gastroenterostoma after Billroth antrectomy as a premalignant condition. World J Gastroenterol 2012; 18(25):3201-6.

16. Tersmette A. C., Offerhaus G. J., Tersmette K. W., Giardiello F. M., Moore G. W., Tytgat G. N., Vandenbroucke J. P. Meta-analysis of the risk of gastric stump cancer: detection of high risk patient subsets for stomach cancer after remote partial gastrectomy for benign conditions. Cancer Res 1990; 50:6486-9.

17. Northfield T. C., Hall C. N. Carcinoma of the gastric stump: risks and pathogenesis. Gut 1990; 31:1217-9.

18. Costarelli V. Bile acids as possible human carcinogens: new tricks from an old dog. Int J Food Sci Nutr 2009; 60(Suppl 6):116-25.

19. Bernstein H., Bernstein C., Payne C. M., Dvorak K. Bile acids as endogenous etiologic agents in gastrointestinal cancer. World J Gastroenterol 2009; 15(27):3329-40.

20. Perez M. J., Briz O. Bile-acid-induced cell injury and protection. World J Gastroenterol 2009; 15(14):1677-89.

21. Keitel V., Kubitz R., Häussinger D. Endocrine and paracrine role of bile acids. World J Gastroenterol 2008; 14(37):5620-9.

22. Raufman J. P., Cheng K., Zimniak P. Activation of muscarinic receptor signaling by bile acids: physiological and medical implications. Dig Dis Sci 2003; 48:1431-44.

23. Stein H. J., Kauler W. K., Feussner H., Siewert J. R. Bile acids as component of the duodenogastric refluate: detection, relationship to bilirubin, mechanism of injury, and clinical relevance. Hepatogastroenterology 1999; 46:66-73.

24. Allen A., Flemström G. Gastroduodenal mucus bicarbonate barrier: protection against acid and pepsin. Am J Physiol Cell Physiol 2005; 288:1-19.

25. Vang S., Longley K., Steer C. J., Low W. C. The unexpected uses of ursoand tauroursodeoxycholic acid in the treatment of non-liver diseases. Glob Adv Health Med 2014; 3(3):58-69.

26. Ratziu V. Treatment of NASH with ursodeoxycholic acid: pro. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2012; 36(Suppl 1):41-5.

27. Thao T. D., Ryu H. C., Yoo S. H., Rhee D. K. Antibacterial and anti-atrophic effects of a highly soluble, acid stable UDCA formula in Helicobacter pylori-induced gastritis. Biochem Pharmacol 2008; 75(11):2135-46.

28. Stefaniwsky A. B., Tint G. S., Speck J., Shefer S., Salen G. Ursodeoxycholic acid treatment of bile reflux gastritis. Gastroenterology 1985; 89(5):1000-4.

29. Ozkaya M., Erten A., Sahin I., Engin B., Ciftçi A., Cakal E., et al. The effect of ursodeoxycholic acid treatment on epidermal growth factor in patients with bile reflux gastritis. Turk J Gastroenterol 2002; 13(4):198-202.

30. Dixon M. F., Mapstone N. P., Neville P. M., Moayyedi P., Axon A. T. Bile reflux gastritis and intestinal metaplasia at the cardia. Gut 2002; 51:351-5.

31. Nakos A., Zezos P., Liratzopoulos N., Efraimidou E., Manolas K., Moschos J., Molivas E., Kouklakis G. The significance of histological evidence of bile reflux gastropathy in patients with gastroesophageal reflux disease. Med Sci Monit 2009; 15(6):313-8.

32. Минушкин О. В., Масловский Л. В., Шулешова А. Г., Назаров Н. С. Лечение больных с рефлюкс-эзофагитом после гастрэктомии или резекции желудка. Клин перспективы гастроэнтерол гепатол 2013; 13(2):33-40.

33. Chen T. F., Yadav P. K., Wu R. J., Yu W. H., Liu C. Q., Lin H., Liu Z. J. Comparative evaluation of intragastric bile acids and hepatobiliary scintigraphy in the diagnosis of duodenogastric reflux. World J Gastroenterol 2013; 19(14):2187-96.

34. Zhang Y., Yang X., Gu W., Shu X., Zhang T., Jiang M. Histological features of the gastric mucosa in children with primary bile reflux gastritis. World J Surg Oncol 2012; 10:27.