Обоснование применения и оценка эффективности пробиотиков у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

Цель обзора. Обосновать правомочность применения пробиотиков и проанализировать данные оригинальных исследований, выполненных для оценки эффективности различных пробиотических препаратов в терапии воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).
Основные положения. Роль микрофлоры в патогенезе данной группы заболеваний становится все более очевидной. У пациентов с ВЗК кишечный микробиом отличается по количественному и качественному составу от микробиома здоровых лиц в сторону увеличения содержания условно-патогенных и патогенных микроорганизмов. Изменения микробиома приводят к инициации целого каскада патологических реакций иммунной системы хозяина в связи с наличием генетически обусловленных дефектов последней, что, в свою очередь, способствует формированию клинических симптомов и морфологических изменений в стенке кишки. В последние годы активно изучается возможность влияния на микрофлору при помощи пробиотических средств, в том числе у пациентов с ВЗК.
Заключение. Наибольшей эффективностью пробиотики, содержащие бифидуми лактобактерии, обладают для достижения и поддержания ремиссии резервуарного илеита (паучита). Включение в схему лечения пробиотиков достоверно увеличивает вероятность клинического улучшения и, на уровне статистической тенденции, наступления клинической ремиссии у больных язвенным колитом. Для поддержания ремиссии заболевания эффективность исследованных пробиотических препаратов сравнима с эффективностью поддерживающих доз месалазина. Не доказана эффективность пробиотиков при их включении в схему стандартной терапии, применяемой для достижения и поддержания ремиссии болезни Крона.

1. Hanson C. E. Clinical and histological implications of genotyping in Crohn’s disease, 2011. https://theses. ncl.ac.uk/dspace/bitstream/10443/1334/1/Hanson,%20C.%2011%20(M.D.).pdf

2. Naser S. A., Arce M., Khaja A., Fernandez M., Naser N., Elwasila S., Thanigachalam S. Role of ATG16L, NOD2 and IL23R in Crohn’s disease pathogenesis. World J Gastroenterol 2012; 18:412-24.

3. Bartnik W. Inflammatory bowel disease — Polish contribution. J Physiol Pharmacol 2003; 54 Suppl 3:205-10.

4. Mayberry J. F., Rhodes J. Epidemiological aspects of Crohn’s disease: a review of the literature. Gut 1984; 25:886-99.

5. Del Prete R., Quaranta M., Lippolis A., Giannuzzi V., Mosca A., Jirillo E., Miragliotta G. Detection of Mycobacterium paratuberculosis in stool samples of patients with inflammatory bowel disease by IS900-based PCR and colorimetric detection of amplified DNA. J Microbiol Meth 1998; 33:105-14.

6. Feller M., Huwiler K., Stephan R., Altpeter E., Shang A., Furrer H., Pfyffer G. E., Jemmi T., Baumgartner A., Egger M. Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis and Crohn’s disease: A systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 2007; 7:607-13.

7. Norby E., Oxman M. N. In: B. N. Fields Virology, Ed. Raven: New York, 1990:1013-44.

8. Hadfield G. The primary histological lesion of regional ileitis. Lancet Infect Dis 1939; 2:773-5.

9. Feeney M., Clegg A., Winwood P., Snook J. A casecontrol study of measles vaccination and inflammatory bowel disease. Lancet 1997; 350:764-6.

10. Videla S., Vilaseca J., Guarner F., Salas A., Treserra F., Crespo E., Antolin M., Malagelada J. R. Role of intestinal microflora in chronic inflammation and ulceration of the rat colon. Gut 1994; 35:1090-7.

11. Sartor R. B. Microbial influences in inflammatory bowel diseases. Gastroenterology 2008; 134:577-94.

12. Vanhoutvin S. A., Troost F. J., Hamer H. M., Lindsey P. J., Koek G. H., Jonkers D. M., Kodde A., Venema K., Brummer R. J. Butyrate-induced transcriptional changes in human colonic mucosa. Plos One 2009; 4:e6759. DOI: 10.1371/journal.pone.0006759.

13. Giaffer M. H., Holdsworth C. D., Duerden B. I. Virulence properties of Escherichia coli strains isolated from patients with inflammatory bowel disease. Gut 1992; 33:646-50. DOI: 10.1371/journal.pone.0006759

14. Barnich N., Darfeuille-Michaud A. Adherent-invasive Escherichia coli and Crohn’s disease. Curr Opin Gastroenterol 2007; 23:16-20.

15. Redondo-Lopez V., Cook R. L., Sobel J. D. Emerging role of Lactobacilli in the control and maintenance of the vaginal bacterial microflora. Rev Infect Dis 1990; 12:856-72.

16. Mandar R., Mikelsaar M. Transmission of mother’s microflora to the newborn at birth. Biol Neonate 1996; 69:30-5.

17. Huurre A., Kalliomaki M., Rautava S., Rinne M., Salminen S., Isolauri E. Mode of delivery — effects on gut microbiota and humoral immunity. Neonatology 2008; 93:236-40.

18. Mackie R. I., Sghir A., Gaskins H. R. Developmental microbial ecology of the neonatal gastrointestinal tract. Am J Clin Nutr 1999; 69:1035-45.

19. Penders J., Thijs C., Vink C., Stelma F. F., Snijders B., Kummeling I., van den Brandt P. A., Stobberingh E. E. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy. Pediatrics 2006; 118:511-21.

20. Zoetendal E. G., Akkermans A. D.L., Akkermans-van Vliet W. M., de Visser J. A.G.M., de Vos W. M. The host genotype affects the bacterial community in the human gastronintestinal tract. Microb Ecol Health Dis ease 2001; 13:129-34.

21. Ley R. E., Backhed F., Turnbaugh P., Lozupone C. A., Knight R. D., Gordon J. I. Obesity alters gut microbial ecology. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102:11070-5.

22. Frick J. S., Fink K., Kahl F., Niemiec M. J., Quitadamo M., Schenk K., Autenrieth I. B. Identification of commensal bacterial strains that modulate Yersinia enterocolitica and dextran sodium sulfate-induced inflammatory responses: implications for the development of probiotics. Infect Immun 2007; 75:3490-7.

23. De Filippo C., Cavalieri D., di Paola M., Ramazzotti M., Poullet J. B., Massart S., Collini S., Pieraccini G., Lionetti P. Impact of diet in shaping gut microbiota revealed by a comparative study in children from Europe and rural Africa. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107:14691-6.

24. Ng K. M., Ferreyra J. A., Higginbottom S. K., Lynch J. B., Kashyap P. C., Gopinath S., Naidu N., Choudhury B., Weimer B. C., Monack D. M., Sonnenburg J. L. Microbiota-liberated host sugars facilitate postantibiotic expansion of enteric pathogens. Nature 2013; 502:96-9.

25. Rogler G., Sandborn W. The keys to IBD 2010: treatment, diagnosis and pathophysiology. Proceedings of Falk Symposium 172. March 26-27, 2010. Miami, Florida, USA. Dig Dis 2010; 28:385-568.

26. Frank D. N., Robertson C. E., Hamm C. M., Kpadeh Z., Zhang T. Y., Chen H. Y., Zhu W., Sartor R. B., Boedeker E. C., Harpaz N., Pace N. R., Li E. Disease phenotype and genotype are associated with shifts in intestinal-associated microbiota in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis 2011; 17:179-84.

27. Picard C., Fioramonti J.; Francois A., et al. Review article: bifidobacteria as probiotic agents physiological effects and clinical benefits. Aliment Pharmacol Ther 2005; 22:495-512.

28. Claes I.J.J., De Keersmaecker S.C.J., Vanderleyden J., Lebeer S. Lessons from probiotic-host interaction studies in murine models of experimental colitis. Mol Nutr Food Res 2011; 55:1441-53.

29. Трофимов В. И., Минеев В. Н., Сорокина Л. Н., Нема М. А., Лим В. В., Еремеева А. В. Значение кооперации транскрипционных факторов STAT6, STAT4, GATA-3 И T-bet при бронхиальной астме. Мед акад журн 2013; 13:67.

30. Sancez B., De Los Reyes-Gavilan C.G., Margolles A., Gueimonde M. Probiotic fermented milks: Present and future. Intern J Dairy Technology 2009; 62:472-83.

31. Veiga P., Gallini C. A., Beal C., Michaud M., Delaney M. L., DuBois A., Khlebnikov A., Vlieg J. E.T.V., Punit S., Glickman J. N., Onderdonk A., Glimcher L. H., Garrett W. S. Bifidobacterium animalis subsp. lactis fermented milk product reduces inflammation by altering a niche for colitogenic microbes (vol 107, pg 18132, 2010). Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107:21943. http://www. pnas.org/content/107/42/18132.full

32. Lee B. J., Bak Y. T. Irritable bowel syndrome, Gut microbiota and probiotics. J Neurogastroenterol 2011; 17:252-66.

33. Ohland C. L., Macnaughton W. K. Probiotic bacteria and intestinal epithelial barrier function. Am J Physiol. Gastrointest Liver Physiol 2010; 298:807-19.

34. Khan M. W., Kale A. A., Bere P., Vajjala S., Gounaris E., Pakanati K. C. Microbes, intestinal inflammation and probiotics. Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2012; 6:81-94.

35. Weber C. R., Turner J. R. Inflammatory bowel disease: is it really just another break in the wall? Gut 2007; 56:6-8.

36. Biancone L., Palmieri G., Lombardi A., Vavassori P., Monteleone I., Blanco G. D., Colantoni A., Spagnoli L., Tonelli F., Pallone F. Cytoskeletal proteins and resident flora. Dig Liver Dis 2002; 34:34-6.

37. Корниенко Е. А. Современные принципы выбора пробиотиков. Детские инфекции 2007; 3:64-9.

38. Kornienko Ye.A. Modern principles of probiotics choice. Pediatric infections 2007; 3:64-9.

39. Kailasapathy K., Chin J. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp. Immunol Cell Biol 2000; 78:80-8.

40. Juntunen M., Kirjavainen P. V., Ouwehand A. C., Salminen S. J., Isolauri E. Adherence of probiotic bacteria to human intestinal mucus in healthy infants and during rotavirus infection. Clin Diagn Lab Immunol 2001; 8:293-6.

41. Pagnini C., Saeed R., Bamias G., Arseneau K. O., Pizarro T. T., Cominelli F. Probiotics promote gut health through stimulation of epithelial innate immunity. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107:454-9.

42. Bravo J. A., Forsythe P., Chew M. V., Escaravage E., Savignac H. M., Dinan T. G., Bienenstock J., Cryan J. F. Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve. Proc Natl Acad Sci USA 2011; 108:16050-5.

43. Miele E., Pascarella F., Giannetti E., Quaglietta L., Baldassano R. N., Staiano A. Effect of a probiotic preparation (VSL#3) on induction and maintenance of remission in children with ulcerative colitis. Am J Gastroenterol 2009; 104:437-43.

44. Tursi A., Brandimarte G., Giorgetti G.M., Forti G., Modeo M.E., Gigliobianco A. Low-dose balsalazide plus a high-potency probiotic preparation is more effective than balsalazide alone or mesalazine in the treatment of acute mild-to-moderate ulcerative colitis. Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research 2004; 10:126-31.

45. D’Inca R., Barollo M., Scarpa M., Grillo A. R., Brun P., Vettorato M. G., Castagliuolo I., Sturniolo G. C. Rectal administration of Lactobacillus casei DG modifies flora composition and Toll-like receptor expression in colonic mucosa of patients with mild ulcerative colitis. Dig Dis Sci 2011; 56:1178-87.

46. Fujiya M., Ueno N., Kohgo Y. Probiotic treatments for induction and maintenance of remission in inflammatory bowel diseases: a meta-analysis of randomized controlled trials. Clin J Gastroenterol 2014; 7:1-13.

47. Ishikawa H., Akedo I., Umesaki Y., Tanaka R., Imaoka A., Otani T. Randomized controlled trial of the effect of Bifidobacteria-fermented milk on ulcerative colitis. J Am Coll Nutr 2003; 22:56-63.

48. Zocco M. A., Dal Verme L. Z., Cremonini F., Piscaglia A. C., Nista E. C., Candelli M., Novi M., Rigante D., Cazzato I. A., Ojetti V., Armuzzi A., Gasbarrini G., Gasbarrini A. Efficacy of Lactobacillus GG in maintaining remission of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23:1567-74.

49. Wildt S., Nordgaard I., Hansen U., Brockmann E., Rumessen J. J. A randomised double-blind placebocontrolled trial with Lactobacillus acidophilus La-5 and Bifidobacterium animalis subsp lactis BB-12 for maintenance of remission in ulcerative colitis. J Crohns Colitis 2011; 5:115-21.

50. Андреас М. Кайзер. Пер. с англ. / Под ред. Ю. А. Шелыгина, С.Е. Урядова. Колоректальная хирургия; Издательство Панфилова, БИНОМ 2011:751 c.

51. Yamamoto T., Umegae S., Kitagawa T., Matsumoto K. The impact of the fecal stream and stasis on immunologic reactions in ileal pouch after restorative proctocolectomy for ulcerative colitis: A prospective, pilot study. Am J Gastroenterol 2005; 100:2248-53.

52. Vanembden J. G.H.R., Schouten W. R., Vanlieshout L. M.C. Pouchitis — result of microbial imbalance. Gut 1994; 35:658-64.

53. Pardi D. S., D’Haens G., Shen B., Campbell S., Gionchetti P. Clinical guidelines for the management of pouchitis. Inflamm Bowel Dis 2009; 15:1424-31.

54. Shen B., Fazio V. W., Remzi F. H., Bennett A. E., Lopez R., Brzezinski A., Oikonomou I., Sherman K. K., Lashner B. A. Combined ciprofloxacin and tinidazole therapy in the treatment of chronic refractory pouchitis. Dis Colon Rectum 2007; 50:498-508.

55. Sandborn W. J., Tremaine W. J., Batts K. P., Pemberton J. H., Phillips S. F. Pouchitis after ileal pouchanal anastomosis — a pouchitis disease-activity index. Mayo Clin Proc 1994; 69:409-15.

56. Irvine E. J., Zhou Q., Thompson A.K., et al. The short inflammatory bowel disease questionnaire: A quality of life instrument for community physicians managing inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol 1996; 91:1571-8.

57. Gionchetti P., Rizzello F., Morselli C., Poggioli G., Tambasco R., Calabrese C., Brigidi P., Vitali B., Straforini G., Campieri M. High-dose probiotics for the treatment of active pouchitis. Dis Colon Rectum 2007; 50:2075-82.

58. Gionchetti P., Rizzello F., Venturi A., Brigidi P., Matteuzzi D., Bazzocchi G., Poggioli G., Miglioli M., Campieri M. Oral bacteriotherapy as maintenance treatment in patients with chronic pouchitis: a doubleblind, placebo-controlled trial. Gastroenterology 2000; 119:305-9.

59. Gionchetti P., Rizzello F., Helwig U., Venturi A., Lammers K. M., Brigidi P., Vitali B., Poggioli G., Miglioli M., Campieri M. Prophylaxis of pouchitis onset with probiotic therapy: a double-blind, placebo-controlled trial. Gastroenterology 2003; 124:1202-9.

60. Mimura T., Rizzello F., Helwig U., Poggioli G., Schreiber S., Talbot I. C., Nicholls R. J., Gionchetti P., Campieri M., Kamm M. A. Once daily high dose probiotic therapy (VSL#3) for maintaining remission in recurrent or refractory pouchitis. Gut 2004; 53:108-14.

61. Ritchie M.L., Romanuk T.N. A meta-analysis of probiotic efficacy for gastrointestinal diseases. Plos One. 2012; 7:e34938. DOI: 10.1371/journal.pone.0034938 http:// journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal. pone.0034938.

62. Benjamin J. L., Hedin C. R., Koutsoumpas A., Ng S.C., McCarthy N.E., Hart A. L., Kamm M. A., Sanderson J. D., Knight S. C., Forbes A., Stagg A. J., Whelan K., Lindsay J. O. Randomised, double-blind, placebo-controlled trial of fructo-oligosaccharides in active Crohn’s disease. Gut 2011; 60:923-9.

63. Malchow H. A. Crohn’s disease and Escherichia coli — A new approach in therapy to maintain remission of colonic Crohn’s disease? J Clin Gastroenterol 1997; 25:653-8.

64. Steed H., Macfarlane G. T., Blackett K. L., Bahrami B., Reynolds N., Walsh S. V., Cummings J. H., Macfarlane S. Clinical trial: the microbiological and immunological effects of synbiotic consumption — a randomized double-blind placebo-controlled study in active Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32:872-83.

65. Bousvaros A., Guandalini S., Baldassano R. N., Botelho C., Evans J., Ferry G. D., Goldin B., Hartigan L., Kugathasan S., Levy J., Murray K. E., Oliva-Hemker M., Rosh J. R., Tolia V., Zholudev A., Vanderhoof J. A., Hibberd P. L. A randomized, doubleblind trial of Lactobacillus GG versus placebo in addition to standard maintenance therapy for children with Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis 2005; 11:833-9.

66. Yamamoto T., Fazio V. W., Tekkis P. P. Safety and efficacy of strictureplasty for Crohn’s disease: A systematic review and meta-analysis. Dis Colon Rectum 2007; 50:1968-86.

67. Van Gossum A., Dewit O., Louis E., de Hertogh G., Baert F., Fontaine F., Devos M., Enslen M., Paintin M., Franchimont D. Multicenter randomizedcontrol led clinical trial of probiotics (Lactobacillus johnsonii, LA1) on early endoscopic recurrence of Crohn’s disease after ileo-caecal resection. Inflamm Bowel Dis 2007; 13:135-42.

68. Doherty G. A., Bennett G. C., Cheifetz A. S., Moss A. C. Meta-analysis: targeting the intestinal microbiota in prophylaxis for post-operative Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther 2010; 31:802-9.