Clostridium difficile-ассоциированная болезнь

Цель обзора. Обобщить накопленные сведения об инфекции C. difficile, диагностике, лечению и профилактике C. difficile-ассоциированной болезни.

Основные положения. C. difficile — плохо растущая на питательных средах, облигатно-анаэробная, грамположительная, спорообразующая, цитотоксинпродуцирующая палочка. Токсины А и В C. difficile — белковые молекулы, относящиеся к гликозилтрансферазам. Воздействие токсинов вызывает повреждение кишечной стенки и воспаление в ней вследствие нарушения кишечного эпителиального барьера, индукции провоспалительных цитокинов, апоптоза и некроза эпителиоцитов. Основной клинический симптом C. difficile-ассоциированной болезни (в зависимости от степени ее тяжести) — диарея или диарея с кровью. Материал для обнаружения токсинов C. difficile — фекалии пациентов с диареей. В настоящее время предлагается несколько лабораторных методов для диагностики клостридиальной инфекции — исследование глутаматдегидрогеназы C. difficile, иммуноферментный анализ, полимеразная цепная реакция для токсигенного штамма C. difficile. Однако ответ на вопрос, какой из данных методов можно считать «золотым стандартом», пока не получен. Препататами для лечения больных служат метронидазол, ванкомицин, диоктаэдрический смектит, пробиотики. Для уменьшения риска развития клостридиальной инфекции рекомендовано рациональное назначение антибактериальных препаратов, сокращение по возможности сроков госпитализации, особенно у лиц старше 65 лет. В медицинских учреждениях должна проводиться предварительная, текущая и генеральная уборка, а также обработка рук медицинского персонала и медицинского инвентаря в соответствии с санитарно-эпидемиологическими правилами и нормативами.

Заключение. С начала XXI века во многих странах мира отмечается стремительное нарастание случаев C. difficile-ассоциированной болезни. Рассматриваемая патология служит наиболее частой причиной внутрибольничной диареи, приводящей к значительному числу смертельных исходов. В этой связи представляется крайне важным уметь своевременно диагностировать, лечить данное заболевание и осуществлять его профилактику.

1. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Ачкасов С.И., Барановский А.Ю., Белоусова Е.А., Головенко О.В., Григорьев Е.Г., Костенко Н.В., Лапина Т.Л., Маев И.В., Москалев А.И., Низов А.И., Николаева Н.Н., Осипенко М.Ф., Павленко В.В., Парфенов А.И., Полуэктова Е.А., Румянцев В.Г., Тимербулатов В.М., Тертычный А.С., Ткачев А.В., Трухманов А.С., Халиф И.Л., Хубезов Д.А., Чашкова Е.Ю., Шифрин О.С., Щукина О.Б. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2015; 25(1):48-65.

2. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Ачкасов С.И., Барановский А.Ю., Белоусова Е.А., Головенко О.В., Григорьев Е.Г., Костенко Н.В., Низов А.А., Николаева Н.Н., Осипенко М.Ф., Павленко В.В., Парфенов А.И., Полуэктова Е.А., Румянцев В.Г., Тимербулатов В.М., Ткачев А.В., Халиф И.Л., Хубезов Д.А., Чашкова Е.Ю., Шифрин О.С., Щукина О.Б. Рекомендации Российской гастроэнтеро- логической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых пациентов с болезнью Крона. http://www.gastro.ru/.

3. Корнеева О.Н., Ивашкин В.Т. Антибиотикоассоциированный колит: патоморфология, клиника, лечение. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2007; 17(3):65-70.4. Rational pharmacotherapy of digestive diseases / Ed.: V.T. Ivashkin. M.: Litterra, 2011; 522-6.

4. Рациональная фармакотерапия заболеваний орга- нов пищеварения / Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: Литтерра, 2011; 522-6.

5. Sheptulin A.A. Refractory and relapsing forms of Clostridium difficile-associated colitis. Ros zhurn gastroenterol gepatol koloproktol 2011; 21(2):50-3.

6. Aktories K., Wegner A. Mechanisms of the cytopathic action of actin-ADP-ribosylating toxins. Mol. Microbiol. 1992; 6:2905-8.

7. Al-Eidan F.A., McElnay J.C., Scott M.G., et al.

8. Clostridium difficile-associated diarrhea in hospitalized patients. J Clin Pharm Ther 2000; 25:101-9.

9. Aradhyula S., Manian F.A., Hafidh S.A.S., Bhutto S.S., Alpert M.A. Significant absorption of oral vancomycin in a patient with Clostridium difficile colitis and normal renal function. South Med J 2006; 99:518-20.

10. Bartlett J.G., Gerding D.N. Clinical recognition and diagnosis of Clostridium difficile infection. Clin Infect Dis 2008; 46(Suppl 1):12-8.

11. Bavishi C., DuPont H.L. Systematic review: the use of proton pump inhibitors and increased susceptibility to enteric infection. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34:1269- 81.

12. Biopsy pathology in colorectal disease. 2nd ed. / Eds.

13. Ian Talbot, Ashley Price, Manuel Salto-Tellez. London, England: Hodder Arnold, 2007. 320 p.

14. Britton R.A., Young V.B. Role of the intestinal microbi- ota in resistance to colonization by Clostridium difficile. Gastroenterology 2014; 146:1547-53.

15. Calabi E., Calabi F., Phillips A.D., Fairweather N.F. Binding of Clostridium difficile surface layer proteins to gastrointestinal tissues. Infect Immun 2002. 70:5770-8.

16. Centers for disease control and prevention. Vital signs: preventing Clostridium difficile infections. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2012; 61(9):157-62.

17. Cerilli L.A., Greenson J.K. The differential diagnosis of colitis in endoscopic biopsy specimens: a review article. Arch Pathol Lab Med 2012; 136:854-64.

18. Christina M. Surawicz, Lawrence J. Brandt, David G. Binion, Ashwin N. Ananthakrishnan, Scott R. Curry, Peter H. Gilligan, Lynne V. McFarland, Mark Mellow, Brian S. Zuckerbraun. Guidelines for diagnosis, treatment, and prevention of Clostridium difficile infections Am J Gastroenterol advance online publication, 2013; doi:10.1038/ajg.2013.4.

19. Cohen S.H., Gerding D.N., Johnson S., et al. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults:2010 update by the Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) and the Infectious Diseases Society of America (IDSA). Infect Control Hosp Epidemiol 2010; 31:431-55.

20. Dallal R.M., Harbrecht B.G., Boujoukas A.J., Sirio C.A., Farkas L.M., Lee K.K., et al. Fulminant Clostridium difficile: An underappreciated and increasing cause of death and complications. Ann Surg 2002; 235:363-72.

21. Daryl D. DePestel, David M. Aronoff. Epidemiology of Clostridium difficile infection. J Pharm Pract 2013; 26(5):464-75.

22. De Filippo C., Cavalieri D., di Paola M., Ramazzotti M., Poullet J.B., Massart S., Collini S., Pieraccini G., Lionetti P. Impact of diet in shaping gut microbiota revealed by a comparative study in children from Europe and rural Africa. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107:14691-6.

23. Debast S.B., Bauer M.P., Kuijper E.J. On behalf of the Committee. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: Update of the Treatment Guidance Document for Clostridium difficile Infection. Clin Microbiol Infect 2014; 20 (Suppl. 2):1-26.

24. Deshpande A., Pant C., Pasupuleti V., et al. Association between proton pump inhibitor therapy and Clostridium difficile infection in a meta- analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10:225-33.

25. Drudy D., Calabi E., Kyne L., Sougioultzis S., Kelly E., Fairweather N., Kelly C.P. Human antibody response to surface layer proteins in Clostridium difficile infection. FEMS Immunol Med Microbiol 2004; 41(3):237-42.

26. Drudy D., Quinn T., O’Mahony R., Kyne L., Ó’Gaora P., Fanning S. High-level resistance to moxi- floxacin and gatifloxacin associated with a novel mutation in gyrB in toxin-A-negative, toxin-B-positive Clostridium difficile. J Antimicrob Chemother 2006; 58(6):1264-7.

27. Fernanda C. Lessa, Yi Mu, Wendy M. Bamberg, Zintars G. Beldavs, Ghinwa K. Dumyati, John R. Dunn, Monica M. Farley, Stacy M. Holzbauer, James I. Meek, Erin C. Phipps, Lucy E. Wilson, Lisa G. Winston, Jessica A. Cohen, Brandi M. Limbago, Scott K. Fridkin, Dale N. Gerding, Clifford L. McDonald. Burden of Clostridium difficile infection in the United States. N Engl J Med 2015; 372:825-34.

28. Francis M.B., Allen C.A., Shrestha R., Sorg J.A. Bile acid recognition by the Clostridium difficile germinant receptor, CspC, is important for establishing infection. PLoS Pathog 2013; 9(5):e1003356.

29. Gash K., Brown E., Pullyblank A. Emergency subtotal colectomy for fulminant Clostridium difficile colitis – is a surgical solution considered for all patients? Ann R Coll Surg Engl 2010; 92(1):56-60.

30. Geric B., Rupnik M., Gerding DN., Grabnar M., Johnson S. Distribution of Clostridium difficile variant toxinotypes and strains with binary toxin genes among clinical isolates in an American hospital. J Med Microbiol. 2004; 53(Pt 9):887-94.

31. Goudarzi M., Seyedjavadi SS, Goudarzi H, Adham EM, Nazeri S. Clostridium difficile Infection: Epidemiology, Pathogenesis, Risk Factors, and Therapeutic Options. Scientifica Volume 2014 (2014), Article ID 916826, 9 pages http://dx.doi.org/10.1155/2014/916826

32. Gülke I., Pfeifer G., Liese J., Fritz M., Hofmann F., Aktories K., Barth H. Characterization of the enzymatic component of the ADP-ribosyltransferase toxin CDTa from Clostridium difficile. Infect Immun 2001; 69:6004-11.

33. Hall I.C., O’Toole E. Intestinal flora in new-born infants: with a description of a new pathogenic anaerobe, Bacillus difficilis. Am J Dis Child 1935; 49:390-402.

34. Hempel S., Newberry S.J., Maher A.R., et al. Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2012; 307:1959-69.

35. Hennequin C., Janior C., Barc M.C., Collignon A., Karjalainen T. Identification and characterization of a fibronectin-binding protein from Clostridium difficile. Microbiology 2001; 149:2779-87.

36. Hennequin C., Porcheray F., Waligora-Dupriet A., Collignon A., Barc M., Bourlioux P., Karjalainen T. GroEL (Hsp60) of Clostridium difficile is involved in cell adherence. Microbiology 2001; 147, 87-96.

37. Issa M., Ananthakrishnan A.N., Binion D.G. Clostri- dium difficile and inflammatory bowel disease. Inflam Bowel Dis 2008;14:1432-42.

38. Johnston B.C., Ma S.S.Y., Goldenberg J.Z., et al. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile

39. associated diarrhea. Ann Intern Med 2012; 157:878-88.

40. Johnson S. Recurrent Clostridium difficile infection: a review of risk factors, treatments, and outcomes. J Infect 2009; 58(6):403-10.

41. Johnson S., Adelmann A., Clabots C.R., et al. Recur- rences of Clostridium difficile diarrhea not caused by the original infecting organism. J Infect Dis. 1989; 159:340-3.

42. Johnson S., Schriever C., Galang M., et al. Interruption of recurrent Clostridium difficile -associated diarrhea episodes by serial therapy with vancomycin and rifaximin. Clin Infect Dis 2007; 44:846-8.

43. Keller J.M., Surawicz C.M. Clostridium difficile infection in eldery. Clin Geriatr Med. 2014; 30:79-93.

44. Keven K., Basu A., Re L. Clostridium difficile colitis in patients after kidney and pancreas-kidney transplantation. Transpl Infect Dis 2004;6:10-4.

45. Lofmark S., Edlund C., Nord C.E. Metronidazole is still the drug of choice for treatment of anaerobic infections. Clin Infect Dis 2010; 50 (Suppl. 1):16-23.

46. Loo V.G., Bourgault A.M., Poirier L., Lamothe F., Michaud S., Turgeon N., et al. Host and pathogen factors for Clostridium difficile infection and colonization. N Engl J Med. 2011; 365:1693-703.

47. Luo R.F., Banaei N. Is repeat PCR needed for diagnosis of Clostridium difficile infection? J Clin Microbiol 2010; 48:3738-41.

48. Lynen Jansen P., Stallmach A., Lohse A.W., Lerch M.M. Development of gastrointestinal infectious diseases between 2000 and 2012. Z Gastroenterol 2014; 52 (6):549-57.

49. Lyras D., O’Connor J.R., Howarth P.M., Sambol S.P., Carter G.P., Phumoonna T., Poon R., Adams V., Vedantam G., Johnson S., Gerding D.N., Rood J.I. Toxin B is essential for virulence of Clostridium difficile. Nature 2009; 458(7242):1176-9.

50. Mark F Wilcox. Clostridium difficile infection. Infectious Disease Clinics, Vol. 29, Issue 1,Mar,2015 Mar;29(1):xiii- xiv. doi: 10.1016/j.idc.2014.12.001.

51. Martin H., Willey B., Low D.E., Staempfli H.R., McGeer A., Boerlin P., Mulvey M., Weese J.S. Characterization of Clostridium difficile strains isolated from patients in Ontario, Canada, from 2004 to 2006. J Clin Microbiol 2008; 46(9):2999-3004.

52. Martirosian G., Rouyan G., Zalewski T., Meisel- Mikołajczyk F. Dioctahedral smectite neutralization activity of Clostridium difficile and Bacteroides fragilis toxins in vitro. Acta Microbiol Pol 1998; 47(2):177-83.

53. McDonald L.C., Killgore G.E., Thompson A., et al.

54. An epidemic, toxin gene-variant strain of Clostridium difficile. N Engl J Med 2005; 353(23):2433-41.

55. McDonald L.C., Killgore G.E., Thompson A., Owens R.C.Jr., Kazakova S.V., Sambol S.P., Johnson S., Gerding D.N. An epidemic, toxin gene-variant strain of Clostridium difficile.N Engl J Med 2005; 353(23):2433-41.

56. McDonald L.C., Owings M., Jernigan D.B. Clostridium difficile infection in patients discharged from US short- stay hospitals, 1996-2003. Emerg Infect Dis 2006; 12(3):409-15.

57. McFarland L.V., Elmer G.W., Surawicz C.M. Breaking the cycle: treatment strategies for 163 cases of recurrent Clostridium difficile disease. Am J Gastroenterol 2002; 97:1769-75.

58. McFarland L.V., Surawicz C.M., Stamm W.E. Risk factors for Clostridium difficile carriage and C. difficile- associated diarrhea in a cohort of hospitalized patients. J Infect Dis 1990; 162:678-84.

59. Miller M., Gravel D., Mulvey M., et al. Health care- associated Clostridium difficile infection in Canada: patient age and infecting strain type are highly predictive of severe outcome and mortality. Clin Infect Dis 2010; 50:194-201.

60. Olofinlade O., Chiang C. Cytomegalovirus infection as a cause of pseudomembrane colitis: a report of four cases. J Clin Gastroenterol 2001; 32(1):82-4.

61. Paredes-Sabja D., Shen A., Sorg J.A. Clostridium difficile spore biology: sporulation, germination, and spore structural proteins. Trends Microbiol 2014; 22:406-16.

62. Penders J., Thijs C., Vink C., Stelma F.F., Snijders B., Kummeling I., van den Brandt P.A., Stobberingh E.E. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy. Pediatrics 2006; 118:511-21.

63. Planche T., Aghaizu A., Holliman R., et al. Diagnosis of Clostridium difficile infection by toxin detection kits: a systematic review. Lancet Infect Dis 2008; 8:777-84.

64. Preetika Sinh, Terrence A. Barrett, Laura Yun. Clostridium difficile infection and inflammatory bowel disease: A review. Gastroenterol Res Pract 2011; Article ID136064, 11 p.

65. Redelings M.D., Sorvillo F., Mascola L. Increase in Clostridium difficile-related mortality rates, United States, 1999–2004. Emerg Infect Dis 2007; 13:1417-9.

66. Rodemann J.F., Dubberke E.R., Reske K.A., et al. Incidence of Clostridium difficile infection in inflammatory bowel disease. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5:339-44.

67. Sarker M.R., Paredes-Sabja D. Molecular basis of early stages of Clostridium difficile infection: germination and colonization. Future Microbiol 2002; 7:933-43.

68. Shetty N., Wren M.W., Coen P.G. The role of glutamate dehydrogenase for the detection of Clostridium difficile in faecal samples: a meta-analysis. J Hosp Infect 2011; 77:1-6.

69. Stevens V., Dumyati G., Brown J., Wijngaarden E. Differential risk of Clostridium difficile infection with proton pump inhibitor use by level of antibiotic exposure. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2011; 20:1035-42.

70. Stewart D.B, Hegarty J.P. Correlation between virulence gene expression and proton pump inhibitors and ambient pH in Clostridium difficile: Results of an in vitro study. J Med Microbiol 2013; 62:1517-23.

71. Sun X. Clostridium difficile infection: Virulence factors, adaptive immunity and vaccine development. Austin J Infect Dis 2014; 1(1):7.

72. Sun X., Savidge T., Feng H. The enterotoxicity of Clostridium difficile toxins. Toxins 2010; 2:1848-80.

73. Surawicz C.M., McFarland L.V., Greenberg R.N., et al. The search for a better treatment for recurrent Clostridium difficile disease: the use of high dose vancomycin combined with Saccharomyces boulardii. Clin Infect Dis 2000; 31:1012-7.

74. Tleyjeh I.M., Bin Abdulhak A.A., Riaz M., et al. Association between proton pump inhibitor therapy and Clostridium difficile infection: a contemporary systematic review and meta-analysis. PLoS ONE2012; 7:.

75. Vecchio A.L., Zacur G.M. Clostridium difficile infec- tion: an update on epidemiology, risk factors, and therapeutic options. Curr Opin Gastroenterol 2012; 28(1):1-9.

76. Vestcinsdottir I., Gudlaugsdottir S., Einarsdottir R., et al. Risk factors for Clostridium difficile toxin-positive diarrhea: a population-based prospective case-control study. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2012; 31(10:2601- 10.

77. Warny M., Pepin J., Fang A., Killgore G., Thompson A., Brazier J., Frost E., McDonald L.C. Toxin production by an emerging strain of Clostridium difficile associated with outbreaks of severe disease in North America and Europe. Lancet 2005; 366(9491):1079-84.

78. Wong N.A., Bathgate A.J., Bellamy C.O. Colorectal disease in liver allograft recipients: A clinicopathological study with follow up. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002; 14:231-6.