Ингибитор комплекса репликации NS5A даклатасвир в основе безинтерфероновой терапии хронического гепатита С
Аннотация
Цель обзора. Проанализировать противовирусную активность нового ингибитора комплекса репликации NS5A даклатасвира у больных с хронической HCV-инфекцией в отношении разных генотипов, в том числе у пациентов с неудачным опытом противовирусной терапии, с циррозом печени, в составе разных схем лечения.
Основные положения. Даклатасвир — ингибитор NS5A, доказавший свою высокую противовирусную активность в отношении всех генотипов вируса гепатита С. При назначении препарата совместно с пегилированным интерфероном и рибавирином ранее не леченным пациентам удалось сократить длительность терапии с 48 до 24 недель и повысить частоту устойчивого вирусологического ответа (УВО) до 87% при 1b генотипе, до 100% — при 4-м генотипе.
Даклатасвир не уступает по эффективности и в составе схем с включением других препаратов, обладающих прямым противовирусным действием. В комбинации с асунапревиром (ингибитор протеазы второй волны) он показал высокую частоту УВО как у не леченных ранее пациентов (91%), так и в группах «трудных для лечения» больных — с циррозом печени, не ответивших на предыдущую терапию (до 83%).
Квадротерапия с пегилированным интерфероном, рибавирином и асунапревиром позволила еще более повысить эффективность лечения у больных![]()
с 1b генотипом, не ответивших на применявшуюся до этого терапию (до 98,9% УВО). Успешной считается также комбинация даклатасвира и софосбувира, продемонстрировавшая 96% УВО у пациентов с 3-м генотипом без цирроза печени, независимо от опыта лечения. Профиль безопасности и переносимости даклатасвира хороший, сравнимый с группой плацебо. Препарат пока не зарегистрирован в России, в скором времени ожидается его одобрение в сочетании с асунапревиром.
Даклатасвир не уступает по эффективности и в составе схем с включением других препаратов, обладающих прямым противовирусным действием. В комбинации с асунапревиром (ингибитор протеазы второй волны) он показал высокую частоту УВО как у не леченных ранее пациентов (91%), так и в группах «трудных для лечения» больных — с циррозом печени, не ответивших на предыдущую терапию (до 83%).
Квадротерапия с пегилированным интерфероном, рибавирином и асунапревиром позволила еще более повысить эффективность лечения у больных
Заключение. Клинические исследования показали, что комбинация даклатасвира как с другими препаратами, обладающими прямым противовирусным действием, в частности с асунапревиром, так и с пегилированным интерфероном и рибавирином существенно повышает эффективность терапии у разных категорий пациентов с хронической HCVинфекцией; позволяет сократить в определенных группах больных длительность лечения. Препарат обладает хорошим профилем безопасности, в том числе при лечении цирроза печени.
Об авторах
М. В. Маевская
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ
Россия
Россия
М. С. Жаркова
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ
Россия
Россия
Жаркова Мария Сергеевна — кандидат медицинских наук, заведующая отделением гепатологии Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко
119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1
В. Т. Ивашкин
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ
Россия
Россия
Список литературы
1. Ivashkin V.T. Immune system and liver damages at chronic hepatites B and С. Ros zhurn gastroenterol gepatol koloproktol 2009; 19(6):4-10.
2. Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy K.R., et al.
3. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002; 347(13):975-82.
4. Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.C., et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of
5. chronic hepatitis C: a randomized trial. Lancet 2001; 358(9286):958-65.
6. Lisa C. Casey, William M. Lee. Hepatitis C Virus Therapy Update 2013. Curr Opin Gastroenterol 2013; 29(3):243-9.
7. Guidelines on diagnostics and treatment of hepatitis C in adults, Ministry of Health of the Russian Federation. М., 2014.
8. Jacobson I.M., McHutchison J.G., Dusheiko G., et al.
9. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2011; 364(25):2405-16.
10. Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V., Morozova M.A., Lyusina Ye.O. Modern modes of treatment of chronic hepatitis С. Ros zhurn gastroenterol gepatol koloproktol 2012; 22(1):36-44.
11. Sherman K.E., Flamm S.L., Afdhal N.H., et al. Responseguided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2011; 365(11):1014-24.
12. Bacon B.R., Gordon S.C., Lawitz E., et al. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 2011; 364(13):1207-17.
13. Poordad F., McCone J.Jr., Bacon B.R., et al. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 2011; 364(13):1195-206.
14. Manns M., Marcellin P., Poordad F.P.F., et al.
15. Simeprevir (TMC435) with peginterferon/ribavirin for treatment of chronic HCV genotype-1 infection in treatment-naive patients: results from QUEST-2, a Phase III trial. J Hepatol 2013; 58(Suppl. 1):568.
16. Gao M., Nettles R.E., Belema M., Snyder L.B., Nguyen V.N., Fridell R.A., et al. Chemical genetics strategy identifies an HCV NS5A inhibitor with a potent clinical effect. Nature 2010; 465:96-100.
17. McGivern D.R., Masaki T., Ping L.F., et al. Kinetic analyses of antiviral suppression by NS5A inhibitors reveal early and potent inhibition of viral assembly and release of infectious virus. Hepatology 2013; 58(Suppl. 1):246.
18. http://www.drugs.com/nda/daclatasvir_150312.html
19. Hezode C., Hirschfield G.M., Ghesquiere W., Sievert W., Rodriguez-Torres M., Shafran S.D., et al. Daclatasvir, an NS5A replication complex inhibitor, combined with peginterferon alfa-2a and ribavirin in treatment-naive HCV-genotype 1 or 4 subjects: phase 2b COMMAND-1 SVR12 results. Hepatology 2012; 56(Suppl. 1):553-4.
20. McPhee F., Sheaffer A.K., Friborg J., et al. Preclinical profi le and characterization of the hepatitis C virus NS3 protease inhibitor asunaprevir (BMS-650032). Antimicrob Agents Chemother 2012; 56:5387-96.
21. Manns M., Pol S., Jacobson I.M., Marcellin P., Gordon S.C., Cheng-Yuan Peng, et al. All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study. Lancet 2014; 384:1597-605.
22. Cornberg M., Razavi H.A., Alberti A., et al. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Europe, Canada and Israel. Liver Int 2011; 31(Suppl. 2):30-60.
23. Kumada H., Suzuki Y., Ikeda K., et al. Daclatasvir plus asunaprevir for chronic HCV genotype 1b infection. Hepatology 2014; 59:2083-91.
24. Lawitz E., Sulkowski M.S., Ghalib R., RodriguezTorres M., Younossi Z.M., Corregidor A., et al. Simeprevir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, to treat chronic infection with hepatitis C virus genotype 1 in non-responders to pegylated interferon and ribavirin and treatment-naive, patients: the COSMOS randomised study. Lancet 2014; doi:10.1016/S0140-6736(14)61036-9.
25. Sulkowski M.S., Gardiner D.F., Rodriguez-Torres M., Reddy K.R., Hassanein T., Jacobson I., et al. Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. N Engl J Med 2014; 370:211-21.
26. Lok A.S., Gardiner D.F., Hézode C., Lawitz E.J., Bourlière M., Everson G.T., et al. Randomized trial of daclatasvir and asunaprevir with or without Peg IFN/RBV for hepatitis C virus genotype 1 null responders. J Hepatol 2014; 60(3):490-9. doi:10.1016/j.jhep.2013.10.019.
27. Jensen D., Sherman K.E., Hezode C., Pol S., Zeuzem S., de Ledinghen V., et al. on behalf of the HALLMARKQUAD Study Team. Daclatasvir and asunaprevir plus peginterferon alfa and ribavirin in HCV genotype 1 or 4 non-responders. J Hepatol (2015), doi: http://dx.doi. org/10.1016/j.jhep.2015.02.018
28. David R. Nelson, James N. Cooper, Jacob P. Lalezari, Eric Lawitz, Paul J. Pockros, Norman Gitlin, et al. On behalf of the ALLY-3 Study Team University. Alloral 12-week treatment with daclatasvir plus sofosbuvir in patients with hepatitis C virus genotype 3 infection: ALLY-3 phase 3 study. doi:10.1002/hep.27726).].
29. L recommendations on treatment of hepatitis C 2015. J Hepatol (2015), http://dx.doi.org/10.1016/j. jhep.2015.03.025
30. Gregory T. Everson, Karen D. Sims, Maribel RodriguezTorres, Christophe Hézode, Eric Lawitz, Marc Bourlière, et al. Efficacy of an interferonand ribavirin-free regimen of daclatasvir, asunaprevir, and BMS-791325 in treatment-naive patients with HCV genotype 1 infection. Gastroenterology 2014; 146:420-9.
31. Jacobson I., Dimitrova D., Hughes E., et al. Safety profile of daclatasvir in combination with peginterferon alfa and ribavirin in 1100 patients with chronic HCV infection treated in phase 2 studies [abstract 1203]. J Hepatol 2013; 58(Suppl. 1):489.
Рецензия
Для цитирования:
Маевская М.В., Жаркова М.С., Ивашкин В.Т. Ингибитор комплекса репликации NS5A даклатасвир в основе безинтерфероновой терапии хронического гепатита С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(6):42-48.
For citation:
Mayevskaya M.V., Zharkova M.S., Ivashkin V.T. NS5A replication complex inhibitor daclatasvir in the basis of chronic hepatitis C interferon-free therapy. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2015;25(6):42-48. (In Russ.)
Просмотров:
121
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Послать статью по эл. почте 
