Новые подходы к лечению алкогольного гепатита тяжелого течения

Цель исследования. Определить эффективность и безопасность применения S-аденозил-Lметионина для лечения пациентов с алкогольным гепатитом тяжелого течения.
Материал и методы. Отобрано 40 человек, страдавших алкогольным гепатитом тяжелого течения, из двух медицинских центров. Больные были рандомизированы на две группы. Первую группу составили 20 пациентов (16 мужчин и 4 женщины, средний возраст 46,85±11,89 года). Медиана ежедневного употребления алкоголя — 71 год, 25-й и 75-й процентили — 45,5 и 92,0 года соответственно, длительность употребления — 16,85±13,32 года. Средний балл индекса Maddrey (ИМ) — 58,5±26,8. Во вторую группу вошли также 20 пациентов (11 мужчин и 9 женщин, средний возраст 46,10±10,47 года). Медиана употребления алкоголя в сутки составила 73,8 года, 25-й и 75-й процентили – 64,25 и 80,0 года соответственно, длительность употребления — 16,25±5,18 года. Средний балл ИМ составил 79,6±18,7. Группы были сопоставимы по основным клинико-лабораторным характеристикам.
Больные первой группы получали преднизолон 40 мг в сутки перорально, второй группы — комбинацию преднизолона 40 мг в сутки перорально и S-аденозил-L-метионина (адомет) 800 мг в сутки внутривенно капельно в течение 7 дней, затем 400 мг 3 раза в сутки перорально до 28 дня терапии. Критерием ответа на лечение служил индекс Lille.
В ходе статистической обработки данных использовались критерии: Уилкоксона, Манна–Уитни, χ². Анализ выживаемости больных проводился с использованием кривой Каплана–Мейера и оценкой значимости по Breslow и LogRank.
Результаты. Ответ на терапию был выше в группе пациентов, получавших преднизолон в сочетании с адометом (95 и 65% соответственно, р=0,018). В этой группе отмечена также тенденция к повышению выживаемости по сравнению с группой, получавшей преднизолон (100 и 90%). По частоте развития нежелательных явлений группы достоверно не отличались (р=0,50). Гепаторенальный синдром достоверно чаще встречался у больных, получавших преднизолон (20 и 0%, р=0,03).
Выводы. Назначение пациентам с алкогольным гепатитом тяжелого течения комбинации преднизолона и адомета повышает ответ на лечение кортикостероидами, способствует снижению краткосрочной летальности и по сравнению со стандартной терапией достоверно реже приводит к развитию гепаторенального синдрома.

1. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. 2-е изд. М.: ООО «Изд. Дом «М-вести», 2005.

2. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Рациональная фармакотерапия в гепатологии: Руководство для практических врачей. М.: Литтерра, 2009.

3. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., Маевская М.В. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени. Клин перспективы гастроэнтерол гепатол 2005; 5:8-13.

4. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. – М.: Литтерра, 2007. С. 85-118.

5. Маевская М.В., Морозова М.А., Ивашкин В.Т. Алгоритм ведения пациентов с алкогольной болезнью печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2007; 17(6):1-10.

6. Хазанов А.И. Алкогольная болезнь печени. Рос мед вести 2002; 7(1).

7. Ashwani K. Singal, Patrick S. Kamath, Gregory J. Gores, Vijay H. Shah. Alcoholic hepatitis: Current challenges and future directions. Clin Gastroenterol Hepatol 2014; 12:555-64.

8. Botta F., Giannini E., Romagnoli P., Fasoli A., Malfatti F., Chiarbonello B., Testa E., Risso D., Colla G., Testa R. MELD scoring system is useful for predicting prognosis in patients with liver cirrhosis and is correlated with residual liver function: a European study. Gut 2003; 52(1):134-9.

9. Bradley K.A., Bush K.R., McDonell M.B., Malone T., Fihn S.D. Screening for problem drinking: comparison of CAGE and AUDIT. Ambulatory Care Quality Improvement Project (ACQUIP). Alcohol Use Disorders Identification Test J Gen Intern Med 1998; 13(6):379-88.

10. Cynthia L. Vuittonet, Michael Halse, Lorenzo Leggio, Samuel B. Fricc hione, Michael Brickley, Carolina L. Haass-Koffler, Tonya Tavares, Robert M. Swift, George A. Kenna. Pharmacotherapy for alcoholic patients with alcoholic liver disease Am J Health-Syst Pharm 2014; 71(1).

11. http://gtmarket.ru/ratings/rating-countries-alcohol-consumption/info

12. Ki Tae Suk, Moon Young Kim, Soon Koo Baik. Alcoholic liver disease: Treatment World J Gastroenterol 2014; 20(36):12934-44.

13. Lee T.D., Sadda M.R., Mendler M.H., Bottiglieri T., Kanel G., Mato J.M., et al. Abnormal hepatic methionine and glutathione metabolism in patients with alcoholic hepatitis. Alcohol Clin Exp Res 2004; 28(1):173-81.

14. Louvet A., Naveau S., Abdelnour M., Ramond M.J., Diaz E., Fartoux L., Dharancy S., Texier F., Hollebecque A., Serfaty L., Boleslawski E., Deltenre P., Canva V., Pruvot F.R., Mathurin P. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology 2007; 45(6):1348-54.

15. Maddrey W.C., Boitnott J.K., Bedine M.S., et al. Corticosteroid therapy of alcoholic hepatitis. Gastroenterology 1978; 75:193-9.

16. Mathurin P., O’Grady J., Carithers R.L., et al. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis: meta-analysis of individual patient data. Gut 2011; 60:255-60.

17. Posey D., Mozayani A. The estimation of blood alcohol concentration: Widmark revisited. Forensic Sci Med Pathol 2007; 3(1):33-9.

18. Quentin M. Anstee, Christopher P. Day. S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: A review of current evidence and clinical utility. J Hepatol 2012. 57:1097-109.

19. Rajender K. Chawla, Walter H. Watson, Charles E. Eastin, Eun Y. Lee, Jack Schmidt, Craig J. McClain S-adenosylmethionine deficiency and TNF-a in lipopolysaccharide-induced hepatic injury. Am J Physiol 1998; 275 (Gastrointest. Liver Physiol. 38):125-9.