Исследование ассоциации полиморфизма Gln223Arg гена рецептора лептина с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени

Цель исследования. Поиск ассоциации полиморфизма Gln223Arg в гене рецептора лептина (LEPR) с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).
Материал и методы. Обследованы 107 пациентов с НАЖБП, 81 пациент с алкогольной болезнью печени (АБП) и 117 лиц без патологии печени (группа контроля). Критерием ожирения тела был индекс массы тела (ИМТ) ≥30,0. В сыворотке крови обследуемых содержание холестерина и триглицеридов определяли ферментным колориметрическим методом, концентрацию лептина — иммуноферментным методом. Генотипирование по полиморфизму Gln223Arg в гене LEPR проводили методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции.
Результаты. В группе контроля и у пациентов с АБП не обнаружено связи ожирения с полиморфизмом Gln223Arg гена LEPR. У пациентов с НАЖБП без ожирения генотип Arg223Arg, как и аллель 223Arg, встречался реже, чем в группе контроля — в 3 (P<0,05) и 1,5 (P<0,05) раза соответственно. Частота данного генотипа/аллеля также была значимо меньше в группе с НАЖБП у лиц без ожирения, чем с ожирением.
Уровень холестерина в сыворотке крови при НАЖБП в среднем оказался выше, чем при АБП (P<0,05), причем у носителей генотипа Gln223Gln данный показатель был максимальным по сравнению с соответствующим показателем в других группах.
У лиц с НАЖБП вариант 223Arg встречался реже (49,5%), чем вариант 223Gln, в отличие от других групп. Частота аллеля 223Gln у женщин с НАЖБП была в 1,5 раза выше (P<0,05), чем у женщин с АБП, и в 1,3 раза выше (P<0,05), чем у женщин из группы контроля. Соответственно частота генотипа Gln223Gln у женщин с НАЖБП превышала соответствующий показатель у женщин с АБП в 1,5 раза (P<0,01), у женщин из группы контроля в 1,3 раза (P<0,05) и у мужчин с НАЖБП в 3 раза (P=0,05).
Выводы. Носительство варианта 223Gln полиморфизма Gln223Arg в гене LEPR может способствовать повышению уровня холестерина и развитию неалкогольной жировой болезни печени и в отсутствие ожирения, особенно у женщин.

1. Ben Ali S, Kallel A, Sediri Y, et al. LEPR p.Q223R Polymorphism influences plasma leptin levels and body mass index in Tunisian obese patients. Arch Med Res 2009; 40(3):186-90.

2. Chagnon YC, Wilmore JH, Borecki IB, et al. Associations between the Leptin Receptor Gene and Adiposity in Middle-Aged Caucasian Males from the HERITAGE Family Study. J Clin Endocrinol Metabol 2000; 85(1):2934.

3. Constantin A, Costache G, Sima AV, et al. Leptin G-2548A and leptin receptor Q223R gene polymorphisms are not associated with obesity in Romanian. Biochem Biophys Res Commun 2010; 391(1):282-6.

4. Furusawa T, Naka I, Yamauchi T, et al. The Q223R polymorphism in LEPR is associated with obesity in Pacific Islanders. Hum Genet. 2010; 127(3):287-94.

5. Gavrilova O, Barr V, Marcus-Samuels B, Reitman M. Hyperleptinemia of pregnancy associated with the appearance of a circulating form of the leptin receptor. J Biol Chem 1997; 272(48):30546-51.

6. Guízar-Mendoza JM, Amador-Licona N, FloresMartínez SE, et al. Association analysis of the Gln223Arg polymorphism in the human leptin receptor gene, and traits related to obesity in Mexican adolescents. J Hum Hypertens 2005; 19(5):341-6.

7. Lee G, Proenca R, Montez JM, et al. Abnormal splicing of the leptin receptor in diabetic mice. Nature 1996; 379:632-5.

8. Liu C, Liu X, Barry G, et al. Expression and characterization of a putative high affinity human soluble leptin receptor. Endocrinology 1997; 138:3548-54.

9. Lu H., Sun J, Sun L, et al. Polymorphism of human leptin receptor gene is associated with type 2 diabetic patients complicated with non-alcoholic fatty liver disease in China. J Gastroenterol Hepatol 2009; 2:228-32.

10. Montague CT, Farooqi IS, Whitehead JP, et al. Congenital leptin deficiency is associated with severe early-onset obesity in humans. Nature 1997; 387:903-8.

11. Paracchini V, Pedotti P, Taioli E. Genetics of Leptin and Obesity: A HuGE Review. Am J Epidemiol 2005; 162(2):101-14.

12. Quinton ND, Lee AJ, Ross RJ, et al. A single nucleotide polymorphism SNP in the leptin receptor is associated with BMI, fat mass and leptin levels in postmenopausal Caucasian women. Human Genetics 2001; 108:233-6.

13. Roth MJ, Paltoo DN, Albert PS, et al. Common Leptin Receptor Polymorphisms do not Modify the Effect of Alcohol Ingestion on Serum Leptin Levels in a Controlled Feeding and Alcohol Ingestion Study. Cancer Epidemiol Biomarkers 2005; 14:1576.

14. Stefan N, Vozarova B, del Parigi A, et al. The Gln223Arg polymorphism of the leptin receptor in Pima Indians: influence on energy expenditure, physical activity and lipid metabolism. Int J Obes Relat Metab Disord 2002; 26(12):1629-32.

15. Stratigopoulos G, LeDuc ChA, Matsuoka N, et al. Functional consequences of the human leptin receptor (LEPR) Q223R transversion. Obesity (Silver Spring) 2009; 17(1):126-35.

16. Swellam M, Hamdy N. Association of nonalcoholic fatty liver disease with a single nucleotide polymorphism on the gene encoding leptin receptor. IUBMB Life 2012; 64(2):180-6.

17. Woods AJ, Stock MJ. Leptin activation in hypothalamus. Nature 1996; 81:745.

18. Yang GP, Peng SH, Zuo SY, et al. Meta-analysis on the relationship between leptin receptor Gln223Arg and Pro1019Pro gene polymorphism and obesity in the Chinese population. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 2011; 32(10):1037-42.