Цитокины сыворотки крови у больных язвенным колитом с различной клинической активностью

Цель исследования. Определить частоту обнаружения и уровень циркулирующих цитокинов у больных язвенным колитом (ЯК) и их взаимосвязь с клинической активностью и эффективностью консервативной терапии.
Материал и методы. Изучался уровень цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ГМ-КСФ, ИФН-γ и ФНО-α в сыворотке крови 37 больных язвенным колитом. Исследование проводили на анализаторе протеинов «Bio-Plex» («Bio-Rad», США). Среднетяжелая и тяжелая формы ЯК наблюдались соответственно у 15 и 18 обследованных, легкая – у 4, резистентность и чувствительность к консервативной терапии отмечены у 15 и 22 пациентов. Хирургическое лечение проведено у 14 человек. Контрольную группу составили 20 доноров.
Результаты. У больных со среднетяжелой, тяжелой формами ЯК и в контрольной группе ИЛ-6 и ИЛ-10 выявлены соответственно в 33,3, 61,1 (р<0,05), 5% случаев и 26,6, 50 (р<0,05), 10% случаев. Наблюдалось значительное увеличение уровня ИЛ-6 и ИЛ-10 при тяжелой форме ЯК (42,4±21,2 и 22,7±6,4 пг/мл) по сравнению с контрольной группой (1,5±1,8 и 5,2±4,1). В группах пациентов, резистентных и чувствительных к консервативной терапии, частота выявления циркулирующего ИЛ-6 составила соответственно 86,6 и 22,7% (р<0,05), уровень ИЛ-6 – 53,4±24,5 и 2,0±0,62 (р<0,05); частота выявления ИЛ-10 – 66,6 и 9% (р<0,05), уровень ИЛ-10 – 31,6±7,4 и 7,1±6,9 (р<0,05).Три и более циркулирующих цитокинов выявлены у 80% больных, резистентных к консервативной терапии, и у 22,7% (р<0,05) у больных, ответивших на терапию. Профиль ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 наблюдался в этих группах соответственно у 60 и 4,5% (р<0,05) пациентов.
Выводы. Частота выявления и уровень циркулирующих цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-10 значительно повышаются у больных с тяжелой формой ЯК и у пациентов, резистентных к консервативной терапии. Характерным для резистентной формы заболевания является расширение спектра циркулирующих цитокинов, преимущественно в виде профиля ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сочетании с 1–3 из других исследованных цитокинов (ГМ-КСФ, ИФН-γ, ФНО-α).

1. Конович Е.А., Халиф И.Л., Шапина М.В. Иммунопатогенез воспалительных заболеваний кишечника. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2013; 23 (4):69-78.

2. Михайлова Т.Л., Халиф И.Л. Язвенный колит. Клиническая характеристика. В кн.: Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / Под. ред. Г.И. Воробьева, И.Л. Халифа. М.: Миклош, 2008. С. 136-47.

3. Халиф И.Л., Михайлова Т.Л., Белоусова Е.А. Консервативное лечение язвенного колита и болезни Крона. В кн.: Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / Под ред. Г.И. Воробьева, И.Л. Халифа. М.: Миклош, 2008. С. 247-87.

4. Хачатурова Э.А., Кашников В.Н., Савушкин А.В. и др. Роль интенсивной терапии в улучшении результатов хирургического лечения больных язвенным колитом. Колопроктология 2013; 4:22-6.

5. Abreu M.T., Fukata M., Breglio K. Innate immunity and its implications on pathogenesis of inflammatory bowel disease. In: Inflammatory bowel disease. Eds. Targan SR et al. 2010:64-81.

6. Azad S.H., Sood N., Sood A. Biological and histological parameters of relapse in ulcerative colitis: A prospective study. The Saudi J Gastroenterol 2011; 17(3):194-8.

7. Garcia-Sanchez V., Gonzalez R., Iglesias-Flores E., et al. Can systemic cytokines predict relapse of Inflammatory bowel disease? Hepatogastroenterology 2010; 57:524-30.

8. MacDonald T.T., Monteleone G. Adaptive immunity: Effector and inhibitory cytokine pathways in gut inflammation. In: Inflammatory bowel disease / Eds. Targan S.R., et al. 2010:82-91.

9. Müzes G., Molnar B., Tullassay Z., Sipos F. Changes of the cytokine profile in inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol 2012; 18 (41):5848-61.

10. Rodriguez-Peralvarez M.L., Sanchez V.G., Pastor C.M., et al. Role of serum cytokine profile in ulcerative colitis assessment. Inflamm Bowel Dis 2012; 18:1864-71.

11. Szkaradkiewicz A., Marciniak R., ChudzickaStrugata I., et al. Proinflammatory cytokines and IL-10 in inflammatory bowel disease and colorectal cancer patients. Arch Immunol Ther Exp 2009; 57:291-4.

12. Strober W., Fuss I.J. Proinflammatory cytokines in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases. Gastroenterology 2011; 140:1756-67.

13. Yamamoto T., Umegae S., Kitagawa T., et al. Systemic and local cytokine production in quiescent ulcerative colitis and its relationship to future relapse: A prospective pilot study. Inflamm Bowel Dis 2005; 11:589-96.

14. Wine E., Mack D.R., Hyams J., et al. Interleukin-6 is associated with steroid resistance and reflects activity in severe pediatric ulcerative colitis. J Crohns colitis 2013; Jan 19 (Epub a head of print).

15. Zahn A., Giese T., Karner M., et al. Transcript levels of cytokine and chemokines correlate with clinical and endoscopic activity in ulcerative colitis. BMC Gastroenterol 2009; 9:13.