Оценка цитопротективного влияния висмута трикалия дицитрата на слизистую оболочку желудка при эрадикации H. pylori и пролонгированном приеме препарата

Цель исследования. Идентифицировать клеточную «мишень» терапии препаратом висмута трикалия дицитратом (Де-Нол) — защиту ДНК клеток генеративной зоны слизистой оболочки (СО) желудка от повреждений продуктами «кислородного взрыва» в нейтрофильных лейкоцитах при продолжении приема препарата в течение 4 нед после окончания эрадикационной терапии.
Материал и методы. Обследованы 53 пациента после успешно проведенной эрадикационной терапии по поводу хронического H. pyloriассоциированного гастрита: у 28 из них было продолжено лечение препаратом Де-Нол, 25 составили группу сравнения. При проведении фиброгастроскопии в динамике взяты биоптаты из 5 точек СО желудка по протоколу OLGA-system. В биоптатах оценивали наличие инфильтрации нейтрофильными лейкоцитами исключительно генеративных зон слизистой оболочки. Границы генеративной зоны определяли по наличию окружающих эпителий желез миофибробластов, которые идентифицировали иммуногистохимически, используя в качестве маркёра гладкомышечный актин. Клетки с поврежденной ДНК оценивали иммуногистохимической детекцией в них белка Р53.
Результаты. В обеих группах не было обнаружено корреляционной зависимости между инфильтрацией нейтрофильными лейкоцитами СО желудка и количеством Р53-позитивных клеток в генеративной зоне (–0,14≤r≤0,08). Сравнение кумулятивных индексов метки Р53 в эпителии генеративных зон слизистой оболочки после проведенной терапии не показало достоверной разницы между группами. Лишь при сравнении уровня экспрессии Р53 в каждой точке взятия биоптата статистически значимые различия до и после проведения лечения (парный W-критерий Вилкоксона) были найдены только в группе пациентов с продолженной терапией.
Выводы. Детекция поврежденной ДНК в клетках генеративной зоны СО желудка путем иммуногистохимического определения Р53-позитивных клеток позволяет установить достоверное снижение их числа в биоптатах пациентов, принимавших назначенный препарат после окончания эрадикационной терапии, что может быть интерпретировано как проявление эффекта защиты клеток генеративной зоны СО желудка — цитопротективная «мишень» препарата висмута.

1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А. Рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2012; 22(1):87-9.

2. Кононов А.В. Цитопротекция слизистой оболочки желудка: молекулярно-клеточные механизмы. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2006; 16(3):12-6.

3. Кононов А.В., Мозговой С.И., Маркелова М.В., Шиманская А.Г. Морфогенез атрофии слизистой оболочки желудка как основа фенотипа хронического гастрита. Арх патол 2011; 73(3):26-31.

4. Кононов А.В., Мозговой С.И., Шиманская А.Г., Маркелова М.В. и др. Российский пересмотр классификации хронического гастрита: воспроизводимость оценки патоморфологической картины. Арх патол 2011; 73(4):52-6.

5. Лапина Т.Л. Возможности лекарственного воздействия на цитопротективные свойства гастродуоденальной слизистой оболочки. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2006; 16(5):2-7.

6. Ливзан М.А., Кононов А.В., Мозговой С.И. Эксхеликобактерный гастрит: неологизм или клиническая реальность. Эксперим клин гастроэнтерол 2004; 5:55-60.

7. Bagchi D., McGinn T.R., Ye X., et al. Mechanism of gastroprotection by bismuth subsalicylate against chemically induced oxidative stress in cultured human gastric mucosal cells. Dig Dis Sci 1999; 44(12):2419-28.

8. Geering B., Simon H-U. Peculiarities of cell death mechanisms in neutrophils. Cell Death Differentiation 2011; 18:1457-69.

9. Handa O., Naito Y., Yoshikawa T. Redox biology and gastric carcinogenesis: the role of Helicobacter pylori. Redox Rep 2011; 16(1):1-7.

10. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut 2012; 61(5):646-64.

11. Marchevsky A.M., Wick M.R. Evidence based pathology and laboratory medicine. Springer 2011:361.

12. Nair B.C., Krishnan S.R., Sareddy G.R, et al. Proline, glutamic acid and leucine-rich protein-1 is essential for optimal p53-mediated DNA damage response. Cell Death Differ 2014; 21(9):1409-18.

13. Rugge M., Correa P., Di Mario F., et al. OLGA staging for gastritis: a tutorial. Dig Liver Dis 2008; 40(8):650-8.

14. Turkez H., Geyikoglu F. The efficiacy of bismuth subnitrate against genotoxicity and oxidative stress induced by aluminum sulphate. Toxicol Ind Health 2011; 27(2):13342.

15. Worthley D.L., Giraud A.S., Wang T.C. Stromal fibroblasts in digestive cancer. Cancer Microenvironment 2010; 3:117-25.