Гиперкоагуляционный синдром у больных циррозом печени
Аннотация
Цель обзора. Представить современные данные о гиперкоагуляционном синдроме у пациентов с циррозом печени.
Основные положения. Изменения в системе гемостаза у пациентов с циррозом печени имеют комплексный и неоднозначный характер. Суммарный эффект всех изменений зачастую сбалансирован, и система гемостаза остается функциональной. Однако сбалансированность системы у больных циррозом печени является неустойчивой. Постоянно существует потенциальный риск развития у них как кровотечений, так и тромботических осложнений.
В качестве возможных причин, вызывающих тромбообразование, рассматриваются снижение уровня плазменных антикоагулянтов, повышение уровня фактора Виллебранда, снижение уровня протеазы ADAMTS13, изменения сосудистой стенки и снижение уровня профибринолитических факторов.
Применение антикоагулянтов у пациентов с циррозом печени в настоящее время становится актуальной проблемой.
Заключение. Больные циррозом печени характеризуются высоким риском как геморрагических, так и тромботических осложнений, поэтому им необходимо осуществлять углубленное исследование системы гемостаза. Назначение антикоагулянтной терапии таким пациентам должно базироваться на наличии доказанного тромбоза, отсутствии прямых противопоказаний, с учетом развития потенциальных осложнений антикоагулянтной терапии.
Об авторах
И. А. Куркина
ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Россия
Россия
Куркина Ирина Александровна – заведующая кабинетом трансфузионной терапии
Контактная информация:
119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1
М. В. Маевская
ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Россия
Россия
Б. В. Силаев
ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Россия
Россия
В. Т. Ивашкин
ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Россия
Россия
Список литературы
1. Баркаган З. С. Введение в клиническую гемостазиологию. М.: Ньюдиамед-АО, 1998:27-30.
2. Дибиров М. Д. Гастродуоденальные кровотечения у лиц пожилого и старческого возраста. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология 2013; 7 (1):12-4.
3. Жибурт Е. Б., Мадзаев С. Р., Клюева Е. А. Остановка кровотечения на фоне антитромботической терапии. Вестник службы крови России. 2013; 3:59-62.
4. Куркина И. А., Волкова О. С., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Геморрагический синдром при циррозе печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2012; 22 (6):14-21.
5. Максименко А. В., Турашев А. Д. Гликокаликс и его фрагменты в функционировании микроциркуляции. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2009; 8 (3):4-13.
6. Павлов Ч. С., Ивашкин В. Т., Шульпекова Ю. О., Золотаревский В. Б. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2005; 15 (2):13-20.
7. Пантелеев М. А., Васильев С. А., Сиануридзе Е. И., Воробьев А. И., Атауллаханов Ф. И. Практическая коагулология. М.: Практическая медицина 2011:43-72.
8. Приказ МЗ РФ от 9 июня 2003 года № 233 «Протокол ведения больных. Профилактика тромбоэмболии легочной артерии при хирургических и иных инвазивных вмешательствах» (ОСТ 91500.11.0007-2003).
9. Abdulaziz A., Yaseen A., Abdulrahman A., et al. The incidence of venous thromboembolism and practice of deep venous thrombosis prophylaxis in hospitalized cirrhotic patients. Thromb J 2011; 9:1 doi:10.1186/1477-9560-9-1.
10. Amitrano L., Guardascione M. A., Menchise A., et al. Safety and efficacy of anticoagulation therapy with low molecular weight heparin for portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis. J Clin Gastroenterol 2010; 44 (6):448-51.
11. Aster R. H. Pooling of platelets in the spleen: role in the pathogenesis of ‘hypersplenic’ thrombocytopenia. J Clin Invest 1966; 45:645-57.
12. Bechmann L. P., Sichau M., Wichert M., Gerken G., Kröger K., Hilgard P. Low-molecular-weight heparin in patients with advanced cirrhosis. Liver Int 2011; 31 (1):75-82.
13. Ben Ari Z., Osman E., Hutton R. A., Burroughs A. K. Disseminated intravascular coagulation in liver cirrhosis: fact or fiction? Am J Gastroenterol 1999; 94:2977-82.
14. Brunner R., Leiss W., Madl C., Druml W., Holzinger U. Single-dose application of antithrombin as a potential alternative anticoagulant during continuous renal replacement therapy in critically ill patients with advanced liver cirrhosis: a retrospective data analysis. Anesth Analg 2013; 116(3):527-32.
15. Cahill P. A., Redmond E. M., Sitzmann J. V. Endothelial dysfunction in cirrhosis and portal hypertension. Pharmacol Ther 2001; 89:273-93.
16. Caldwell S. H., Hoffman M., Lisman T., et al. Coagulation disorders and hemostasis in liver disease: pathophysiology and critical assessment of current management. Hepatology 2006; 44.
17. Condat B., Pessione F., Helene Denninger M., Hillaire S., Valla D. Recent portal or mesenteric venous thrombosis: increased recognition and frequent recanalization on anticoagulant therapy. Hepatology 2000; 32:466-70.
18. Condat B., Pessione F., Hillaire S., et al. Current outcome of portal vein thrombosis in adults: risk and benefit of anticoagulant therapy. Gastroenterology, 2001; 120 (2):490-7.
19. De Leve L. D., Valla D. C., Garcia-Tsao G. Vascular disorders of the liver. Hepatology 2009; 49 (5):1729-64.
20. Denninger M. H., Chait Y., Casadevall N., et al. Cause of portal or hepatic venous thrombosis in adults: the role of multiple concurrent factors. Hepatology 2000; 31:58791.
21. Desai K., Mistry P., Bagget C., Burroughs A. K., Bellamy M. F., Owen J. S. Inhibition of platelet aggregation by abnormal high density lipoprotein particles in plasma from patients with hepatic cirrhosis. Lancet 1989; 1:693-5.
22. Desjardins C., Duling B. R. Heparinase treatment suggests a role for the endothelial call glycocalyx in regulation of capillary hematocrit. Am J Physiol 1990, 258 (3, Pt 2):647-54.
23. Escolar G., Cases A., Vinas M., et al. Evaluation of acquired platelet dysfunctions in uremic and cirrhotic patients using the platelet function analyzer (PFA-100): influence of hematocrit elevation. Haematologica 1999; 84:614-9.
24. Ferro D., Quintarelli C., Lattuada A., et al. High plasma levels of von Willebrand factor as a marker of endothelial perturbation in cirrhosis: relationship to endotoxemia. Hepatology1996; 23:1377-83.
25. Francoz C., Belghiti J., Vilgrain V., et al. Splanchnic vein thrombosis in candidates for liver transplantation: usefulness of screening and anticoagulation. Gut 2005; 54 (5):691-7.
26. Garcia-Tsao G., Sanyal A. J., Grace N. D., et al. AASLD practice guidelines: prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemorrhage in cirrhosis. Hepatology 2007; 46 (3):922-38.
27. Goulis J., Chau T. N., Jordan S., et al. Thrombopoietin concentrations are low in patients with cirrhosis and thrombocytopenia and are restored after orthotopic liver transplantation. Gut 1999; 44:754-8.
28. Hollestelle M. J., Geertzen H. G.M., Straatsburg I. H., van Gulik T. M., van Mourik J. A. Factor VIII expression in liver disease. Thromb Haemost 2004; 91:267-75.
29. Hollestelle M. J., Poyck P. P., Hollestelle J. M., MarsmanH.A., MourikJ.A., Gulik T. M. Extrahepatic factor VIII expression in porcine fulminant hepatic failure. J Thromb Haemost 2005; 3:2274-80.
30. Huard G., Bilodeau M. Management of anticoagulation for portal vein thrombosis in individuals with cirrhosis: A systematic review. Int J Hepatol 2012; (2012):6-7.
31. Kajihara M., Kato S., Okazaki Y., et al. A role of autoantibodymediated platelet destruction in thrombocytopenia in patients with cirrhosis. Hepatology 2003; 37:1267-76.
32. Kalambokis G., Svarna E., Tsianos E. V. Long-term anticoagulation therapy for a cirrhotic patient with recurrent deep venous thrombosis. J Gastroenterol Hepatol 2005; 20(11):1803-4.
33. Kayo S., Ikura Y., Suekane T., et al. Close association between activated platelets and neutrophils in the active phase of ulcerative colitis in human. Inflamm Bowel Dis 2006; 12:727-35.
34. Kirkwood T. B.L. Calibration of reference thromboplastins and standardisation of the prothrombin time ratio. Thromb Haemost 1983; 49(3):238-44.
35. Laffi G., Cominelli F., Ruggiero M., et al. Altered platelet function in cirrhosis of the liver: impairment of inositol lipid and arachidonic acid metabolism in response to agonists. Hepatology 1988; 8:1620-6.
36. Laffi G., Marra F., Failli P., et al. Defective signal transduction in platelets from cirrhotics is associated with increased cyclic nucleotides. Gastroenterology 1993; 105:148-56.
37. Laffi G., Marra F., Gresele P., et al. Evidence for a storage pool defect in platelets from cirrhotic patients with defective aggregation. Gastroenterology 1992; 103:641-6.
38. Levine R. F., Spivak J. L., Meagher R. C., Sieber F. Effect of ethanol on thrombopoiesis. Br J Haematol 1986; 62:345-54.
39. Lippi G., Targher G., Favaloro E. J., Franchini M. Venous thromboembolism in chronic liver disease. Semin Thromb Hemost 2011; 37(1):66-76.
40. Lisman T., Bakhtiari K., PereboomI.T.A., Hendriks H. G. D., Meijers J., Porte R. Normal to increased thrombin generation in patients undergoing liver transplantation despite prolonged conventional coagulation tests. J Hepatol 2010; 52:355-61.
41. Lisman T., Bongers T. N., Adelmeijer J., et al. Elevated levels of von Willebrand factor in cirrhosis support platelet adhesion despite reduced functional capacity. Hepatology 2006; 44:53-61.
42. Lisman Т., Caldwell St.H., Burroughs A., et al. Coagulation in Liver Disease Study Group. Hemostasis and thrombosis in patients with liver disease: Theups and downs. J Hepatol 2010; 53:362-71.
43. Lisman T., Leebeek F. W. Hemostatic alterations in liver disease: a review on pathophysiology, clinical consequences, and treatment. Dig Surg 2007; 24:250-8.
44. Lisman T., Leebeek F. W., Mosnier L. O., et al. Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor deficiency in cirrhosis is not associated with increased plasma fibrinolysis. Gastroenterology 2001; 121:131-9.
45. Mammen E. F. Coagulation abnormalities in liver disease. Hematol Oncol Clin North Am 1992; 6:1247-57.
46. Mannucci P. M., Canciani M. T., Forza I., Lussana F., Lattuada A., Rossi E. Changes in health and disease of the metalloprotease that cleaves von Willebrand factor. Blood 2001; 98:2730-5.
47. Martin T. G., Somberg K. A., Meng Y. G., et al. Thrombopoietin levels in patients with cirrhosis before and after orthotopic liver transplantation. Ann Intern Med 1997; 127:285-8.
48. Northup P. G., Intagliata N. M. Anticoagulation in cirrhosis patients: what don’t we know? Liver Int 2010; 31 (1):4-6.
49. Northup P. G., McMahon M.M., Ruhl A. P., et al. Coagulopathy does not fully protect hospitalized cirrhosis patients from peripheral venous thromboembolism. Am J Gastroenterol 2006; 101:1524-8.
50. Northup P. G., Sundaram V., Fallon M. B., et al. Coagulation in Liver Disease Group. Hypercoagulation and thrombophilia in liver disease. J Thromb Haemost 2008; 6(1):2-9.
51. Pasche B., Ouimet H., Francis S., Loscalzo J. Structural changes in platelet glycoprotein IIb/IIIa by plasmin: determinants and functional consequences. Blood 1994; 83:404-14.
52. Plessier A., Rautou P. E., Valla D. C., et al Management of hepatic vascular diseases. J Hepatol 2012; 56 (suppl. 1):25-38.
53. Poujol-Robert A., Boelle P. Y., Poupon R., Robert A. Factor V Leiden as a risk factor for cirrhosis in chronic hepatitis C. Hepatology 2004; 39:1174-5.
54. Reitsma S., Slaaf D. W., Vink H., van Zandvoort M. A., Egbrink M. G. The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualization. Pflugers Arch 2007; 454:34559.
55. Senzolo M., Cholongitas E., Thalheimer U., et al. Heparin-like effect in liver disease and liver transplantation. Clin Liver Dis 2009; 13:43-53.
56. Senzolo M., Sartori T., Rossetto V. Prospective evaluation of anticoagulation and transjugular intrahepatic porto-systemic shunt for the management of portal vein thrombosis in cirrhosis. Liver Int 2012; 32:919-27.
57. Singh V., Sinha S. K., Nain C. K., et al. Budd-Chiari syndrome: our experience of 71 patients. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15:550-4.
58. Squire J. M., Chew M., Nneji G., et al. Quasi-periodic substructure in the microvessel endothelial glycocalyx: a possible explanation for molecular filtering? J Struc Biol 2001; 136:239-55.
59. Tripodi A., Anstee Q. M., Sogaard K. K., Primignani M., Valla D. C. Hypercoagulability in cirrhosis: causes and consequences. J Thromb Haemost 2011; 9(9):1713-23.
60. Tripodi A., Mannucci P. M. Abnormalities of hemostasis in chronic liver disease: reappraisal of their clinical significance and need for clinical and laboratory research. J Hepatol 2007; 46:727-33.
61. Tripodi A., Mannucci P. M. The coagulopathy of chronic liver disease. New Engl J Med 2011; 365 (2):147-56.
62. Tripodi A., Primignani M., Chantarangkul V., et al. An imbalance of pro vs. anti-coagulation factors in plasma frompatients with cirrhosis. Gastroenterology 2009; 137:2105-11.
63. Tripodi A., Primignani M., Chantarangkul V., et al. Thrombin generation in patients with cirrhosis: The role of platelets. Hepatology 2006; 44:440-5.
64. Tripodi A., Salerno F., Chantarangkul V., et al. Evidence of normal thrombin generation in cirrhosis despite abnormal conventional coagulation tests. Hepatology 2005; 41:553-8.
65. Tsochatzis E. A., Senzolo M., Germani G., Gatt A., Burroughs A. K. Systematic review: Portal vein thrombosis in cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther 2010; 31 (3):366-74.
66. Turitto V. T., Baumgartner H. R. Platelet interaction with subendothelium in a perfusion system: physical role of red blood cells. Microvasc Res 1975; 9:335-44.
67. Uemura M., Fujimura Y., Ko S., Matsumoto M., Nakajima Y., Fukui H. Determination of ADAMTS13 and its clinical significance for ADAMTS13 supplementation therapy to improve the survival of patients with decompensated liver cirrhosis. Int J Hepatol 2011:759047.
68. Valla D. C. Thrombosis and anticoagulation in liver disease. Hepatology 2008; 47 (4):1384-93.
69. Villa E., Zecchini R., Marietta M., et al. Enoxaparin prevents portal vein thrombosis (PVT) and decompensation in advanced cirrhotic individuals: final report of a prospective randomized controlled trial. Hepatology 2011; 54, article 418a.
70. Wanless I. R., Liu J. J., Butany J. Role of thrombosis in the pathogenesis of congestive hepatic fibrosis (cardiac cirrhosis). Hepatology 1995; 21:1232-7.
71. Wanless I. R., Wong F., Blendis L. M., Greig P., Heathcote E. J., Levy G. Hepatic and portal vein thrombosis in cirrhosis: possible role in development of parenchymal extinction and portal hypertension. Hepatology 1995; 21:1238-47.
72. Webster G. J., Burroughs A. K., Riordan S. M. Review article: portal vein thrombosis — new insights into aetiology and management. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21:1-9.
73. Weinbaum S., Tarbell J. M., Damiano E. R. The structure and function of the endothelial glycocalyxlayer. Ann Rev Biomed Eng 2007; 9:121-87.
74. Wright M., Goldin R., Hellier S., et al. Factor V Leiden polymorphism and the rate of fibrosis development in chronic hepatitis C virus infection. Gut 2003; 52:120610.
Рецензия
Для цитирования:
Куркина И.А., Маевская М.В., Силаев Б.В., Ивашкин В.Т. Гиперкоагуляционный синдром у больных циррозом печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014;24(6):36-44.
For citation:
Kurkina I.A., Mayevskaya M.V., Silayev B.V., Ivashkin V.T. Hypercoagulation syndrome at liver cirrhosis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2014;24(6):36-44. (In Russ.)
Просмотров:
117
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Послать статью по эл. почте 
