Влияние урсодезоксихолевой кислоты в качестве монотерапии и в комбинации с лактулозой на биохимические показатели крови больных неалкогольным стеатогепатитом

Цель исследования. В связи с тем, что использование препаратов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в качестве монотерапии или в комбинации с лактулозой при лечении больных неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) изучено недостаточно, стояла задача оценить влияние 90-дневной терапии препаратом Урсолив^® (20 мг/кг в сутки УДХК и 25 мг/ кг в сутки лактулозы) на биохимические показатели крови у пациентов с НАСГ в сравнении с препаратом Урсосан^® (20 мг/кг в сутки УДХК).
Материал и методы. В открытое рандомизированное проспективное сравнительное исследование без контроля включено 60 пациентов с НАСГ, которые были разделены на 2 равные группы. 1-я группа получала лечение препаратом «Урсолив^®», 2-я группа – «Урсосан^®». Оценивали исходные, через 45 и 90 дней от начала лечения лабораторные показатели – маркёры цитолиза, холестаза, липидного обмена.
Результаты. На фоне лечения отмечалась достоверная по сравнению с исходными значениями динамика биохимических показателей цитолиза (снижение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), холестаза (гаммаглутамилтранспептидазы), положительные изменения в липидном профиле крови (повышение концентрации липопротеидов высокой плотности и снижение общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности и триглицеридов) в обеих группах. Была выявлена тенденция к более выраженному влиянию комбинации УДХК и лактулозы (Урсолив) относительно монотерапии УДХК (Урсосан) на анализируемые биохимические параметры. Однако статистическая достоверность достигнута не была, что, возможно, объясняется особенностями выборки.
Выводы. Использование препаратов УДХК в дозе
20 мг/кг в сутки в качестве монотерапии больных НАСГ, а также в комбинации с лактулозой (25 мг/кг в сутки) характеризуется выраженным положительным влиянием на лабораторные показатели цитолиза, холестаза, липидного обмена. Высокие дозы УДХК и УДХК в сочетании с лактулозой могут быть рекомендованы для лечении больных НАСГ.

1. Богомолов П.О., Буеверов А.О. Многофакторный генез жировой болезни печени // Гепатол. форум. –2006. – № 3. – С. 4–10.

2. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2002. – Т. 12, № 4. – С. 21–25.

3. Буеверов А.О., Маевская М.В. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита // Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. – 2003. – № 3. – С. 2–7.

4. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит // Рус. мед. журн. – 2000. – № 2. – С. 41–45.

5. Карнейро де Мур М. Неалкогольный стеатогепатит // Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. – 2001. – № 3. – С. 12–15.

6. Кучмин А.Н., Резван В.В., Евсиков К.Б. и др. Состояние микробиоценоза кишечника у больных неалкогольной жировой болезнью печени и методы ее коррекции // Воен.-мед. журн. – 2010. – Т. 331, № 6. – С. 20–26.

7. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Морозов С.В. и др. Эффективность и переносимость урсодезоксихолевой кислоты в качестве монотерапии и в комбинации с лактулозой у больных неалкогольным стеатогепатитом // Там же. – 2012. – Т. 333, № 2. – С. 3–12.

8. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А. и др. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии // Фарматека. – 2003. – № 10. – С. 47–52.

9. Adams L.A., Angulo P., Petz J. et al. A pilot trial of highdoseursodeoxycholic acid in nonalcoholic steatohepatitis // Hepatol. Int. – 2010. – Vol. 4 (3). – P. 628–633.

10. Adams L.A., Feldstein A.E. Nonalcoholic steatohepatitis: risk factors and diagnosis // Exp. Rev. Gastroenterol. Hepatol. – 2010. – Vol. 4 (5). – P. 623–635.

11. Amaral J.D., Viana R.J., Ramalho R.M. et al. Bile acids: regulation of apoptosis by ursodeoxycholic acid // J. Lipid. Res. – 2009. – Vol. 50 (9). – P. 1721–1734.

12. Bellentani S., Saccoccio G., Masutti F. et al. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis in northern Italy // Ann. Intern. Med. – 2000. – Vol. 132. – P. 112–117.

13. Bellentani S., Tinbelli C. Epidemiology and risk factors for fatty liver // Steatohepatitis (NASH and ASH) / Eds. Leuschner U., James O.F.W., Dancygier H. – Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 2001. – P. 3–10.

14. Cales P., Laine F., Boursier J. et al. Comparison of blood tests for liver fibrosis specific or not to NAFLD // Hepatology. – 2009. – Vol. 50 (1). – P. 165–173.

15. Compare D., Coccoli P., Rocco A. et al. Gut-liver axis: The impact of gut microbiota on nonalcoholic fatty liver disease // Nutr. Metabol. Cardiovasc. Dis. – 2012. – Vol. 22. – P. 471–476.

16. Dufour J.F. NASH and thiazolidinediones: not to be taken lightly // J. Hepatol. –2007. – Vol. 47. – P. 451–453.

17. Dufour J.F., Oneta C.M., Gonvers J.J. et al. Randomized placebo-controlled trial of ursodeoxycholicacid with vitamin E in nonalcoholic steatohepatitis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2006. – Vol. 4 (12). – P. 1537–1543.

18. Fan J.G., Xu Z.J., Wang G.L. Effect of lactulose on establishment of a rat non-alcoholic steatohepatitis model // World J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 11 (32). – P. 5053–5056.

19. Feldstein A.E., Canbay A., Angulo P. et al. Hepatocyte apoptosis and fas expression are prominent features of human nonalcoholic steatohepatitis // Gastroenterology. – 2003. – Vol. 125 (2). – P. 437–443.

20. Gentile C., Pagliassotti M. The role of fatty acids in the development and progression of nonalcoholic fatty liver disease // J. Nutr. Biochem. – 2008. – Vol. 19. – P. 567–576.

21. Guha I.N., Parkes J., Roderick P. et al. Noninvasive markers of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease: validating the European Liver Fibrosis Panel and exploring simple markers // Hepatology. – 2008. – Vol. 47 (2). – P. 455–460.

22. Ivashkin V., Drapkina O. The prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in Russian Federation // Gut. – 2009. – Vol. 58. – P. 1207.

23. Kars M., Yang L., Gregor M.F. et al. Tauroursodeoxycholic acid may improve liver and muscle but not adipose tissue insulin sensitivity in obese men and women // Diabetes. – 2010. – Vol. 59. – P. 1899–1905.

24. Kugelmas M., Hill D.B., Vivian B. et al. Cytokines and NASH: a pilot study of the effects of lifestyle modification and vitamin E // Hepatology. – 2003. – Vol. 38. – P. 413–419.

25. Laurin J., Lindor K.D., Crippin J.S. et al. Ursodeoxycholic acid or clofibrate in the treatment of non-alcohol-induced steatohepatitis: a pilot study // Hepatology. – 1996. – Vol. 23. – P. 1464–1467.

26. Leuschner U.F., Lindenthal B., Herrmann G. et al. High-dose ursodeoxycholic acid therapy for nonalcoholic steatohepatitis: a double-blind, randomized, placebocontrolled trial // Hepatology. – 2010. – Vol. 52 (2). – P. 472–479.

27. Lindor K.D., Kowdley K.V., Heathcote E.J. et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial // Hepatology. – 2004. – Vol. 39. – P. 770–778.

28. Neuman M., Angulo P., Malkiewicz I. et al. Tumor necrosis factor-alpha and transforming growth factor-beta reflect severity of liver damage in primary biliary cirrhosis // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2002. – Vol. 17. – P. 196–202.

29. Neuschwander-Tetri B.A. Lifestyle modification as the primary treatment of NASH // Clin. Liver Dis. – 2009. – Vol.13. – P. 649–665.

30. Nishigaki Y., Ohnishi H., Moriwaki H., Muto Y. Ursodeoxycholic acid corrects defective natural killer activity by inhibiting prostaglandin E2 production in primary biliary cirrhosis // Dig. Dis. Sci. – 1996. – Vol. 41. – P. 1487–1493.

31. Ozcan U., Yilmaz E., Ozcan L. et al. Chemical chaperones reduce ER stress and restore glucose homeostasis in a mouse model of type 2 diabetes // Science. – 2006. – Vol. 313. – P. 1137–1140.

32. Pasumarthy L., Srour J. Nonalcoholic steatohepatitis: a review of the literature and updates in management // South. Med. J. – 2010. – Vol. 103 (6). – P. 547–550.

33. Rao M.S., Reddy J.K. Peroxisomalbeta-oxidation and steatohepatitis // J. Semin. Liver Dis. – 2001. – Vol. 21. – P. 43–55.

34. Ratziu V., de Ledinghen V., Oberti F. et al. A randomized controlled trial of high-doseursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 54 (5). – P. 1011–1019.

35. Ratziu V., Massard J., Charlotte F. et al. Diagnostic value of biochemical markers (FibroTest-FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease // BMC Gastroenterol. – 2006. – Vol. 6. – P. 6.

36. Rodrigues C.M., Fan G., Wong P.Y. et al. Ursodeoxycholic acid may inhibit deoxycholicacid-induced apoptosis by modulating mitochondrial transmembrane potential and reactive oxygen species production // Mol. Med. – 1998. – Vol. 4. – P. 165–178.

37. Rodrigues C.M., Ma X., Linehan-Stieers C. et al. Ursodeoxycholic acid prevents cytochrome c release in apoptosis by inhibiting mitochondrial membrane depolarization and channel formation // Cell Death Differ. – 1999. – Vol. 6. – P. 842–854.

38. Salminen S., Salminen E. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection // Scand. J. Gastroenterol. – 1997. – Vol. 222. – P. 45–48.

39. Shanab A.A., Scully P., Crosbie O. Small intestinal bacterial overgrowth in nonalcoholic steatohepatitis: Association with toll-like receptor 4 expression and plasma levels of interleukin 8 // Dig. Dis. Sci. – 2011. – Vol. 56 (5). – P. 1524–1534.

40. Soza A., Riquelme A., González R. et al. Increased orocecal transit time in patients with nonalcoholic fatty liver disease // Dig. Dis. Sci. – 2005. – Vol. 50 (6). – P. 1136–1140.

41. Suzuki A., Lymp J., Sauver J.S. et al. Values and limitations of serum aminotransferases in clinical trials of nonalcoholic steatohepatitis // Liver Int. – 2006. – Vol. 26 (10). – P. 1209–1216.

42. Wigg A.J. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia and tumour necrosis factor a in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis // Gut. – 2001. – Vol. 48. – P. 206–211.