Preview

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Расширенный поиск

Влияние урсодезоксихолевой кислоты в качестве монотерапии и в комбинации с лактулозой на биохимические показатели крови больных неалкогольным стеатогепатитом

Аннотация

Цель исследования. В связи с тем, что использование препаратов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в качестве монотерапии или в комбинации с лактулозой при лечении больных неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) изучено недостаточно, стояла задача оценить влияние 90-дневной терапии препаратом Урсолив® (20 мг/кг в сутки УДХК и 25 мг/ кг в сутки лактулозы) на биохимические показатели крови у пациентов с НАСГ в сравнении с препаратом Урсосан® (20 мг/кг в сутки УДХК).
Материал и методы. В открытое рандомизированное проспективное сравнительное исследование без контроля включено 60 пациентов с НАСГ, которые были разделены на 2 равные группы. 1-я группа получала лечение препаратом «Урсолив®», 2-я группа – «Урсосан®». Оценивали исходные, через 45 и 90 дней от начала лечения лабораторные показатели – маркёры цитолиза, холестаза, липидного обмена.
Результаты. На фоне лечения отмечалась достоверная по сравнению с исходными значениями динамика биохимических показателей цитолиза (снижение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), холестаза (гаммаглутамилтранспептидазы), положительные изменения в липидном профиле крови (повышение концентрации липопротеидов высокой плотности и снижение общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности и триглицеридов) в обеих группах. Была выявлена тенденция к более выраженному влиянию комбинации УДХК и лактулозы (Урсолив) относительно монотерапии УДХК (Урсосан) на анализируемые биохимические параметры. Однако статистическая достоверность достигнута не была, что, возможно, объясняется особенностями выборки.
Выводы. Использование препаратов УДХК в дозе
20 мг/кг в сутки в качестве монотерапии больных НАСГ, а также в комбинации с лактулозой (25 мг/кг в сутки) характеризуется выраженным положительным влиянием на лабораторные показатели цитолиза, холестаза, липидного обмена. Высокие дозы УДХК и УДХК в сочетании с лактулозой могут быть рекомендованы для лечении больных НАСГ.

Об авторах

И. В. Маев
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ
Россия


Ю. А. Кучерявый
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ
Россия


С. В. Морозов
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ; ФГБУ «НИИ питания» РАМН
Россия


М. Г. Сайдуллаева
ГОУ ВПО «Чеченский государственный университет»
Россия


М. Л. Ахтаева
ГОУ ВПО «Чеченский государственный университет»
Россия


Н. Ю. Стукова
НУЗ «Центральная клиническая больница им. Н.А. Семашко» ОАО «РЖД»
Россия


Е. А. Краснякова
ОАО «Лечебный центр»
Россия


Список литературы

1. Богомолов П.О., Буеверов А.О. Многофакторный генез жировой болезни печени // Гепатол. форум. –2006. – № 3. – С. 4–10.

2. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2002. – Т. 12, № 4. – С. 21–25.

3. Буеверов А.О., Маевская М.В. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита // Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. – 2003. – № 3. – С. 2–7.

4. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит // Рус. мед. журн. – 2000. – № 2. – С. 41–45.

5. Карнейро де Мур М. Неалкогольный стеатогепатит // Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. – 2001. – № 3. – С. 12–15.

6. Кучмин А.Н., Резван В.В., Евсиков К.Б. и др. Состояние микробиоценоза кишечника у больных неалкогольной жировой болезнью печени и методы ее коррекции // Воен.-мед. журн. – 2010. – Т. 331, № 6. – С. 20–26.

7. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Морозов С.В. и др. Эффективность и переносимость урсодезоксихолевой кислоты в качестве монотерапии и в комбинации с лактулозой у больных неалкогольным стеатогепатитом // Там же. – 2012. – Т. 333, № 2. – С. 3–12.

8. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А. и др. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии // Фарматека. – 2003. – № 10. – С. 47–52.

9. Adams L.A., Angulo P., Petz J. et al. A pilot trial of highdoseursodeoxycholic acid in nonalcoholic steatohepatitis // Hepatol. Int. – 2010. – Vol. 4 (3). – P. 628–633.

10. Adams L.A., Feldstein A.E. Nonalcoholic steatohepatitis: risk factors and diagnosis // Exp. Rev. Gastroenterol. Hepatol. – 2010. – Vol. 4 (5). – P. 623–635.

11. Amaral J.D., Viana R.J., Ramalho R.M. et al. Bile acids: regulation of apoptosis by ursodeoxycholic acid // J. Lipid. Res. – 2009. – Vol. 50 (9). – P. 1721–1734.

12. Bellentani S., Saccoccio G., Masutti F. et al. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis in northern Italy // Ann. Intern. Med. – 2000. – Vol. 132. – P. 112–117.

13. Bellentani S., Tinbelli C. Epidemiology and risk factors for fatty liver // Steatohepatitis (NASH and ASH) / Eds. Leuschner U., James O.F.W., Dancygier H. – Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 2001. – P. 3–10.

14. Cales P., Laine F., Boursier J. et al. Comparison of blood tests for liver fibrosis specific or not to NAFLD // Hepatology. – 2009. – Vol. 50 (1). – P. 165–173.

15. Compare D., Coccoli P., Rocco A. et al. Gut-liver axis: The impact of gut microbiota on nonalcoholic fatty liver disease // Nutr. Metabol. Cardiovasc. Dis. – 2012. – Vol. 22. – P. 471–476.

16. Dufour J.F. NASH and thiazolidinediones: not to be taken lightly // J. Hepatol. –2007. – Vol. 47. – P. 451–453.

17. Dufour J.F., Oneta C.M., Gonvers J.J. et al. Randomized placebo-controlled trial of ursodeoxycholicacid with vitamin E in nonalcoholic steatohepatitis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2006. – Vol. 4 (12). – P. 1537–1543.

18. Fan J.G., Xu Z.J., Wang G.L. Effect of lactulose on establishment of a rat non-alcoholic steatohepatitis model // World J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 11 (32). – P. 5053–5056.

19. Feldstein A.E., Canbay A., Angulo P. et al. Hepatocyte apoptosis and fas expression are prominent features of human nonalcoholic steatohepatitis // Gastroenterology. – 2003. – Vol. 125 (2). – P. 437–443.

20. Gentile C., Pagliassotti M. The role of fatty acids in the development and progression of nonalcoholic fatty liver disease // J. Nutr. Biochem. – 2008. – Vol. 19. – P. 567–576.

21. Guha I.N., Parkes J., Roderick P. et al. Noninvasive markers of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease: validating the European Liver Fibrosis Panel and exploring simple markers // Hepatology. – 2008. – Vol. 47 (2). – P. 455–460.

22. Ivashkin V., Drapkina O. The prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in Russian Federation // Gut. – 2009. – Vol. 58. – P. 1207.

23. Kars M., Yang L., Gregor M.F. et al. Tauroursodeoxycholic acid may improve liver and muscle but not adipose tissue insulin sensitivity in obese men and women // Diabetes. – 2010. – Vol. 59. – P. 1899–1905.

24. Kugelmas M., Hill D.B., Vivian B. et al. Cytokines and NASH: a pilot study of the effects of lifestyle modification and vitamin E // Hepatology. – 2003. – Vol. 38. – P. 413–419.

25. Laurin J., Lindor K.D., Crippin J.S. et al. Ursodeoxycholic acid or clofibrate in the treatment of non-alcohol-induced steatohepatitis: a pilot study // Hepatology. – 1996. – Vol. 23. – P. 1464–1467.

26. Leuschner U.F., Lindenthal B., Herrmann G. et al. High-dose ursodeoxycholic acid therapy for nonalcoholic steatohepatitis: a double-blind, randomized, placebocontrolled trial // Hepatology. – 2010. – Vol. 52 (2). – P. 472–479.

27. Lindor K.D., Kowdley K.V., Heathcote E.J. et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial // Hepatology. – 2004. – Vol. 39. – P. 770–778.

28. Neuman M., Angulo P., Malkiewicz I. et al. Tumor necrosis factor-alpha and transforming growth factor-beta reflect severity of liver damage in primary biliary cirrhosis // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2002. – Vol. 17. – P. 196–202.

29. Neuschwander-Tetri B.A. Lifestyle modification as the primary treatment of NASH // Clin. Liver Dis. – 2009. – Vol.13. – P. 649–665.

30. Nishigaki Y., Ohnishi H., Moriwaki H., Muto Y. Ursodeoxycholic acid corrects defective natural killer activity by inhibiting prostaglandin E2 production in primary biliary cirrhosis // Dig. Dis. Sci. – 1996. – Vol. 41. – P. 1487–1493.

31. Ozcan U., Yilmaz E., Ozcan L. et al. Chemical chaperones reduce ER stress and restore glucose homeostasis in a mouse model of type 2 diabetes // Science. – 2006. – Vol. 313. – P. 1137–1140.

32. Pasumarthy L., Srour J. Nonalcoholic steatohepatitis: a review of the literature and updates in management // South. Med. J. – 2010. – Vol. 103 (6). – P. 547–550.

33. Rao M.S., Reddy J.K. Peroxisomalbeta-oxidation and steatohepatitis // J. Semin. Liver Dis. – 2001. – Vol. 21. – P. 43–55.

34. Ratziu V., de Ledinghen V., Oberti F. et al. A randomized controlled trial of high-doseursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 54 (5). – P. 1011–1019.

35. Ratziu V., Massard J., Charlotte F. et al. Diagnostic value of biochemical markers (FibroTest-FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease // BMC Gastroenterol. – 2006. – Vol. 6. – P. 6.

36. Rodrigues C.M., Fan G., Wong P.Y. et al. Ursodeoxycholic acid may inhibit deoxycholicacid-induced apoptosis by modulating mitochondrial transmembrane potential and reactive oxygen species production // Mol. Med. – 1998. – Vol. 4. – P. 165–178.

37. Rodrigues C.M., Ma X., Linehan-Stieers C. et al. Ursodeoxycholic acid prevents cytochrome c release in apoptosis by inhibiting mitochondrial membrane depolarization and channel formation // Cell Death Differ. – 1999. – Vol. 6. – P. 842–854.

38. Salminen S., Salminen E. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection // Scand. J. Gastroenterol. – 1997. – Vol. 222. – P. 45–48.

39. Shanab A.A., Scully P., Crosbie O. Small intestinal bacterial overgrowth in nonalcoholic steatohepatitis: Association with toll-like receptor 4 expression and plasma levels of interleukin 8 // Dig. Dis. Sci. – 2011. – Vol. 56 (5). – P. 1524–1534.

40. Soza A., Riquelme A., González R. et al. Increased orocecal transit time in patients with nonalcoholic fatty liver disease // Dig. Dis. Sci. – 2005. – Vol. 50 (6). – P. 1136–1140.

41. Suzuki A., Lymp J., Sauver J.S. et al. Values and limitations of serum aminotransferases in clinical trials of nonalcoholic steatohepatitis // Liver Int. – 2006. – Vol. 26 (10). – P. 1209–1216.

42. Wigg A.J. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia and tumour necrosis factor a in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis // Gut. – 2001. – Vol. 48. – P. 206–211.


Рецензия

Для цитирования:


Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Морозов С.В., Сайдуллаева М.Г., Ахтаева М.Л., Стукова Н.Ю., Краснякова Е.А. Влияние урсодезоксихолевой кислоты в качестве монотерапии и в комбинации с лактулозой на биохимические показатели крови больных неалкогольным стеатогепатитом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2013;23(1):37-51.

For citation:


Mayev I.V., Kucheryavyy Yu.A., Morozov S.V., Saidullayeva M.G., Akhtayeva M.L., Stukova N.Yu., Krasnyakova E.A. The impact of the ursodeoxycholic acid as monotherapy and in the combination with the lactulose on the biochemical blood tests values of the nonalcoholic steatohepatitis patients. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2013;23(1):37-51. (In Russ.)

Просмотров: 158


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.


ISSN 1382-4376 (Print)
ISSN 2658-6673 (Online)