Отдаленные результаты противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С, достигших стойкого вирусологического ответа

Цель исследования. Оценить частоту поздних рецидивов и клинические исходы у больных хроническим гепатитом С (ХГС) со стойким вирусологическим ответом (СВО) в результате противовирусной терапии (ПВТ).
Материал и методы. Обследовано 208 больных ХГС, в том числе 12 на стадии цирроза печени (ЦП), достигших СВО. Длительность наблюдения составила в среднем 56,1±35,4 мес. Проводилось стандартное клинико-лабораторное обследование и определение РНК HCV. У 114 больных РНК HCV и ДНК HBV в сыворотке крови и периферических мононуклеарных клетках крови исследовались методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме «реального времени» (чувствительность 10 МЕ/мл для HCV и 5 МЕ/мл для HBV).
Результаты. У 3 (1,5%) больных наблюдались поздние (в сроки более 6 мес после ПВТ) рецидивы HCV-инфекции. Применение ультрачувствительного метода ПЦР позволило в 2 случаях констатировать рецидив за полгода до его явных клинико-лабораторных признаков. Сведений о латентном течении HCV-инфекции не получено ни в одном случае, в том числе у пациентов с рецидивом криоглобулинемического синдрома. Основной причиной повышения активности аланинаминотрансферазы был неалкогольный стеатогепатит. У одной больной ЦП зарегистрировано формирование варикозно-расширенных вен пищевода. Не было наблюдений декомпенсации ЦП, гепатоцеллюлярной карциномы и смерти от заболевания печени.
Заключение. У пациентов, достигших СВО в результате ПВТ, поздние рецидивы HCV-инфекции редки и у большинства не отмечается прогрессирования болезни. Наблюдались рецидивы криоглобулинемического синдрома, но данных о наличии латентной HCV-инфекции не получено. Для определения СВО целесообразно применение высокочувствительных методов ПЦР.

1. Игнатова Т.М., Милованова С.Ю., Чернова О.А., Байжанова Ж.Ж. В-лимфома у больной хроническим гепатитом С и смешанной криоглобулинемией 2-го типа // Тер. арх. – 2011. – № 4. – С. 69–71.

2. Игнатова Т.М., Чернова О.А., Гайдашева Е.В. Успешное лечение ритуксимабом HCV-криоглобулинемического васкулита с тяжелым язвенно-некротическим поражением кожи // Клин. мед. – 2012. – № 5. – С. 64–66.

3. Ондос Ш.А., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Комбинированное противовирусное лечение пегилированным интерфероном-α-2а и рибавирином больных хроническим гепатитом С, принимающих умеренные дозы алкоголя // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 2. – С. 35–41.

4. Alberti A. Impact of sustained virological response on the long-term outcome of hepatitis C // Liver Int. – 2011. – Vol. 31. – P. 18–22.

5. Bate J.P., Colman A.J., Frost P.J. et al. High prevalence of late relapse and reinfection in prisoners treated for chronic hepatitis C // J. Gastroenterol. Hepatol. –2010. – Vol. 25, N 7. – P. 1276–1280.

6. Carreno V. Occult hepatitis C virus infection: a new form of hepatitis C // World J. Gastroenterol. – 2006.– Vol. 12. – P. 6922–6925.

7. Carreno V., Bartalome J., Castillo I., Quiroga J.A. New perspectives in occult hepatitis C virus infection // World J. Gastroenterol. – 2012. – Vol. 18. – P. 2887–2894.

8. Castillo I., Bartolome J., Quiroga J.A. et al. Diagnosis of occult hepatitis C without the need for a liver biopsy // J. Med. Virol. – 2010. – Vol. 82. – P. 1554–1559.

9. Chavalitdhamrong D., Tanwandee T. Long-term outcomes of chronic hepatitis C patients with sustained virological response at 6 months after the end of treatment // World J. Gastroenterol. – 2006. – Vol. 12. – P. 5532–5535.

10. Ciancio A., Smedile A., Giordanino C. et al. Longterm follow-up of previous hepatitis C virus positive nonresponders to interferon monotherapy successfully retreated with combination therapy: are they really cured? // Am. J. Gastroenterol. – 2006. – Vol. 101. – P. 1811–1816.

11. Coppola N., Pisaturo M., Guastafiero S. et al. Absence of occult hepatitis C virus infection in patients under immunosuppressive therapy for oncohematological diseases // Hepatology. – 2011 – Vol. 54. – P. 1487–1489.

12. D'Ambrosio R., Aghemo A., Rumi M.G. et al. The course of esophageal varices in patients with hepatitis C cirrhosis responding to interferon/ribavirin therapy // Antivir. Ther. – 2011. – Vol. 16. – P. 677–684.

13. European Association for the Study of the Liver. Clinical practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 55. – P. 245–264.

14. Ferreira S.C., Carneiro M.V., Souza F.F. et al. Longterm follow-up of patients with chronic hepatitis C with sustained virologic response to interferon // Braz. J. Infect. Dis. – 2010. – Vol. 14. – P. 330–334.

15. Formann E., Steindl-Munda P., Hofer H. et al. Long-term follow-up of chronic hepatitis C patients with sustained virological response to various forms of interferon-based anti-viral therapy // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2006. – Vol. 23. – P. 507–511.

16. George S.L., Bacon B.R., Brunt E.M. et al. Clinical, virologic, histologic and biochemical outcomes after successful HCV therapy: a 5-year follow-up of 150 patients // Hepatology. – 2009. – Vol. 49. – P. 729–738.

17. Giannini C., Petrarca A., Monti M. et al. Association between persistent lymphatic infection by hepatitis C virus after antiviral treatment and mixed cryoglobulinemia // Blood. – 2008. – Vol. 111. – P. 2943–2945.

18. Halfon P., Bourliere M., Ouzan D. et al. Occult hepatitis C virus infection revisited with ultrasensitive real-time PCR assay // J. Clin. Microbiol. – 2008. – Vol. 46. – P. 2106–2108.

19. Landau D.A., Saadoun D., Halfon P. et al. Relapse of hepatitis C virus-associated mixed cryoglobulinemia vasculitis in patients with sustained viral response // Arthritis Rheumatism. – 2008. – Vol. 58. – P. 604–611.

20. Manns M., Lindsay K.L., Gordon S.C. et al. Sustained virologic response after peginterferon alfa-2b and ribavirin treatment predicts long-term clearance of HCV at 5-year follow-up [Abstract] // J. Hepatol. – 2008. – Vol. 48 (suppl. 2). – P. 300.

21. Maylin S., Martinot-Peignoux M., Moucari R. et al. Eradication of hepatitis C virus in patients successfully treated for chronic hepatitis C // Gastroenterology. – 2008. – Vol. 135. – P. 821–829.

22. McHutchison J.G., Shiffman M.L., Gordon S.C. et al. Sustained virologic response (SVR) to interferon-alpha-2b +/– ribavirin therapy at 6 months reliably predicts longterm clearance of HCV at 5-year follow-up [Abstract] // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 275.

23. Moreno M., Perez-Alvarez R., Rodrigo L. et al. Longterm evolution of liver histopatology in patients with chronic hepatitis C and sustained response // Rev. Esp. Enferm. Dig. – 2005. – Vol. 97. – P. 860–869.

24. Nagaoki Y., Aikata H., Kobayashi T. et al. Risk factors for the exacerbation of esophageal varices or portosystemic encephalopathy after sustained virological response with IFN therapy for HCV-related compensated cirrhosis // J. Gastroenterol. – 2012. – Vol. 47. – P. 847–855.

25. Nicot F., Kamar N., Mariame B. et al. No evidence of occult hepatitis C virus (HCV) infection in serum of HCV antibody-positive HCVRNA-negative kidney-transplant patients // Transplant. Int. – 2010. – Vol. 23. – P. 594–601.

26. Pham T.N., Coffin C.S., Churchill N.D. et al. Hepatitis C virus persistence after sustained virological response to antiviral therapy in patients with or without past exposure to hepatitis B virus // J. Vral. Hepat. – 2012. – Vol. 19. – P. 103–111.

27. Swain M.G., Lai M.Y., Shiffman M.L. et al. A sustained virological response is durable in patients with chronic hepatitis C treated with peginterferon alfa-2a and ribavirin // Gastroenterology. – 2010. – Vol. 139. – P.1593–1601.

28. Trapero-Marugan M., Mendoza J., Chaparro M. et al. Long-term outcome of chronic hepatitis C patients with sustained virological response to peginterferon plus ribavirin // World J. Gastroenterol. – 2011. – Vol. 17. – P. 493–498.

29. Veldt B.J., Saracco G., Boyer N. et al. Long term clinical outcome of chronic hepatitis C patients with sustained virological response to interferon monotherapy // Gut. – 2004. – Vol. 53. – P. 1504–1508.

30. Welker M.W., Zeuzem S. Occult hepatitis C: how convincing are the current data? // Hepatology. – 2009.– Vol. 49. – P. 665–675.