Будесонид в лечении алкогольного гепатита тяжелого течения: результаты рандомизированного исследования

Цель исследования. Определить эффективность и безопасность применения будесонида и преднизолона при алкогольном гепатите (АГ) тяжелого течения по динамике воспаления и результатам функциональных печеночных проб, оценить ответ на терапию, а также краткосрочную выживаемость больных.
Материал и методы. Для исследования были отобраны 37 пациентов с острым АГ из 3 медицинских центров и рандомизированы в две группы. Первую группу составили 17 больных (7 мужчин,10 женщин, средний возраст 46,53±11,01 года).
Медиана ежедневно употребляемого алкоголя 77 г; 25-й и 75-й процентили 55 и 96 г; длительность употребления 13,41±8,55 года. Средний балл индекса Maddrey (ИМ) – 65,22 (от 37,2 до 145,4). Во вторую группу вошли 20 пациентов (16 мужчин, 4 женщины, средний возраст 46,5±11,89 года). Медиана употребляемого алкоголя 70,55 г/сут (25-й и 75-й процентили 37 и 88 г), длительность употребления 16,85±13,32 года. Средний балл ИМ – 58,11 (от 32,1 до 121,7). Группы сопоставимы по основным клинико-лабораторным характеристикам. В первой группе применялся будесонид 9 мг/сут per os, во второй – преднизолон 40 мг/сут также per os. Критерий ответа на терапию – индекс Lille.
Для статистической обработки данных использовались критерии: χ², Вилкоксона, Манна–Уитни, метод Каплана–Майера, регрессия Кокса (использование последних двух методов в настоящей статье не отражено).
Результаты. При сравнении эффективности лечения (р=0,810) и краткосрочной выживаемости (р=0,857) значимых различий не получено. При анализе безопасности терапии выявлено: в первой группе нежелательные явления (НЯ) встречались в 23,5% случаев (у 4 из 17 пациентов), во второй группе – в 70% (у 14 из 20 пациентов), р=0,011. Достоверно чаще во второй группе встречался гепаторенальный синдром (р=0,033).
Выводы. Краткосрочная выживаемость на фоне применения будесонида при алкогольном гепатите тяжелого течения достоверно не отличается от краткосрочной выживаемости на фоне применения преднизолона. При использовании преднизолона выше частота развития НЯ в целом, гепаторенального синдрома в частности.

1. Байкова И.Е., Никитин И.Г., Гогова Л.М. Алкогольная болезнь печени // Рус. мед. журн. 1057.

2. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – 2-е изд. – М.: Изд. Дом «М-вести», 2005.

3. Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2005. – Т. 15, № 5. – С. 4–10.

4. Зейтц Гельмут. Алкогольная болезнь печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2001. – Т. 11, № 4. – С. 62–64. 5. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. – М.: Литтерра, 2007. – С. 85–118.

5. Калинин А.В. Алкогольная болезнь печени // Фарматека. – 2005. – 1 (97). – С. 48–55.

6. Лопаткина Т.Н., Танащук Е.Л. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция // Информ. бюл.: Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. – 2001. – № 1 (8). – С. 11–14.

7. Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени // Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. – 2001. – № 1. – С. 4–8.

8. Маевская М.В., Морозова М.А., Ивашкин В.Т. Алгоритм ведения пациентов с алкогольной болезнью печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 6. – С. 1–10.

9. Наследов А. SPSS 19 профессиональный статистический анализ данных. – Спб.: Питер, 2011.

10. Подымова С.Д. Болезни печени. – М.: Медицина,1993. – 548 с.

11. Хазанов А.И. Алкогольная болезнь печени // Рос. мед. вести. – 2002. – Т. 7, № 1. – С. 18–24.

12. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2002. – Т. 12, № 2. – С. 6–15.

13. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV и HBV-циррозов печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. –2001. – Т. 11, № 4. – С. 8–12.

14. Хазанов А.И., Плюснин С.В., Белякин С.А. и др. Хроническая интоксикация алкоголем и заболевание печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2009. – Т. 19, № 1. – С. 43–52.

15. Bellentani S, Saccocio G, Costa G, et al. Drinking habits as cofactor of risk for alcohol induced liver damage. Gut. 1997; 41:845–50.

16. Bush KR, Bradley KA, McDonell MB, et al. Screening for problem drinking: Comparison of CAGE and AUDIT. Ambulatory care quality improvement project. J Gen Intern Med. 1998; 13 (6):379–88.

17. Espinoza P, Ducot B, Pelletier G, et al. Interobserver agreement in the physical diagnosis of alcoholic liver disease. Dig Dis Sci. 1987; 32 (3):244–7.

18. Fernández-Checa JC. Alcohol-induced liver disease: when fat and oxidative stress meet. Ann Hepatol. 2003;2(2):69–75.

19. Hart C, Morrison D, Batty G, et al. Effect of body mass index and alcohol consumption on liver disease: analysis of data from two prospective cohort studies. BMJ. 2010;340:1240.

20. Jonsson E, Nilsson T. Alcohol comsumption in monozygotic and dizygotic pairs of twins. Nord Hyg Tidskr. 1968; 49 (1):21–5.

21. Limuro Y, Frankenberg M, Arteel G, et al. Female rats exhibit greater susceptibility to early alcohol-induced liver injury than males. Am J Physiol. 1997; 272:1186–94.

22. Louvet A, Naveau S, Abdelnour M, et al. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology. 2007; 45 (6):1348–54.

23. Maddrey WC, Carithers RL Jr, Herlong HF, et al. Methylprednisolone therapy in patients with severe alcoholic hepatitis. A randomized multicenter trial. Ann Intern Med. 1989; 110:685–90.

24. Maturin P, Lucey MR. Management of alcoholic hepatitis. J. Hepatol. 56, suppl. 1.

25. Naveau S, Cassard-Doulcier AM, Njiké-Nakseu M, et al. Harmful effect of adipose tissue on liver lesions in patients with alcoholic liver disease. J Hepatol. 2010; 52(6):895–902. Epub 2010 Mar 24.

26. Naveau S, Giraud V, Borotto E, et al. Excess weight risk factor for alcoholic liver disease. Hepatology. 1997;25(1):108–11.

27. O’Connor PG, Schottenfeld RS. Patients with alcohol problems. N Engl J Med. 1998; 338 (9):592–602. Review.

28. O’Shea RS, Dasarathy S, McCullough AJ, et al. Alcoholic liver disease. AASLD practice guidelines. Hepatology. 2010; 51(1):307–28.

29. Sheth M, Riggs M, Patel T. Utility of the Mayo EndStage Liver Disease (MELD) score in assessing prognosis of patients with alcoholic hepatitis. BMC Gastroenterol. 2002; 2:2.

30. Wree A, Kahraman A, Gerken G, Canbay A. Obesity affects the liver – the link between adipocytes and hepatocytes. Digestion. 2011; 83(1–2):124–33. Epub 2010 Nov 1.

31. Yin M., Ikejima K., Wheeler M, et al. Estrogen is involved in early alcohol-induced liver injury in rat enteral feeding model. Hepatology. 2000; 31:117–23.