Применение терлипрессина при кровотечениях из варикознорасширенных вен пищевода у больных циррозом печени с синдромом портальной гипертензии

Цель исследования. Сравнить эффективность вазоактивной терапии терлипрессином и октреотидом при кровотечениях из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени.
Материал и методы. Исследование основано на ретроспективном анализе результатов лечения 72 больных циррозом печени с синдромом портальной гипертензии. В соответствии с критериями Child–Pugh пациенты распределились следующим образом: класс А – 12 (16,7%), класс В – 41 (56,9%), класс С – 19 (26,4%). В качестве вазоактивных препаратов использовали терлипрессин (основная группа, n=32) и октреотид (контрольная группа, n=40). Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу, этиологии цирроза, степени варикозного расширения вен пищевода и тяжести гепатодисфункции.
Результаты. Назначение терлипрессина снижало темп кровотечения и способствовало достижению временного гемостаза у 71,9% больных, а применение октреотида только в 55% случаев. Ранний рецидив пищеводного кровотечения развился в основной группе в 6,3% наблюдений, в контрольной – в 12,5% (р<0,05). Введение терлипрессина сопровождалось достоверным снижением как линейной, так и объемной скорости кровотока по воротной вене в среднем на 41,6±9,7% (р=0,038) и 33,9±5,8% (р=0,024), соответственно. Данный эффект наблюдался более 60 мин от момента инъекции. После введения октреотида также отмечено снижение основных скоростных характеристик портального кровотока: линейная скорость снизилась на 34,1±10,3% (р=0,030), а объемная – на 28,6±9,8% (р=0,041). Однако через 60 мин после введения октреотида оба показателя восстанавливались практически до исходного уровня (р>0,05). В обеих группах введение исследуемых препаратов сопровождалось изменением параметров центральной гемодинамики. Хотя снижались и величина среднего артериального давления, и частота сердечных сокращений, только уменьшение сердечного выброса в основной группе достоверно отличалось от исходных значений.
Заключение. Терлипрессин оказывает более значимое влияние на портальную гемодинамику и обладает относительно большей эффективностью в сравнении с октреотидом при возникновении кровотечений портального генеза.

1. Борисов А.Е., Кащенко B.A. Сравнительный анализ результатов лечения больных с острым варикозным пищеводно-желудочным кровотечением: роль эндоскопических технологий // Вестн. хир. – 2003. – Т. 162, № 3. – С. 88–90.

2. Ерамишанцев А.К. Развитие проблемы хирургического лечения кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка // Анн. хир. гепатол. – 2007. – Т. 12, № 2. – С. 8–15.

3. Abraldes J.G., Dell’Era A., Bosch J. Medical management of variceal bleeding in patients with cirrhosis // Can. J. Gastroenterol. – 2004. – Vol. 18, N 2. – P. 109–113.

4. Augustin S., González A., Genescà J. Acute esophageal vari ceal bleeding: Current strategies and new perspectives // World J. Hepatol. – 2010. – Vol. 27, N 2. – P. 261–274.

5. Augustin S., Muntaner L., Altamirano J.T. et al. Predicting early mortality after acute variceal hemorrhage based on classification and regression tree analysis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2009. – Vol. 7. – P. 1347–1354.

6. Baik S.K., Jeong P.H., Ji S.W. et al. Acute hemodynamic effects of octreotide and terlipressin in patients with cirrhosis: a randomized comparison // Am. J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 100, N 3. – P. 631–635.

7. Binmoeller K.F., Borsatto R. Variceal bleeding and portal hypertension // Endoscopy. – 2000. – Vol. 32. – Р. 189–199.

8. Carbonell N., Pauwels A., Serfaty L. et al. Improved survival after variceal bleeding in patients with cirrhosis over the past two decades // Hepatology. – 1999. – Vol. 29, N 6. – P. 1655–1661.

9. Cho S.B., Park K.J., Lee J.S. et al. Comparison of terlipressin and octreotide with variceal ligation for controlling acute esophageal variceal bleeding – a randomized prospective study // Korean. J. Hepatol. – 2006. – Vol. 12. – P. 385–393.

10. Chon C.Y., Jeong I.J., Paik Y.H. et al. Comparison of somatostatin and vasopressin in the control of acute esophageal variceal hemorrhage: a prospective randomized trial // Korean. J. Hepatol. – 2000. – Vol. 6. – P. 468–473.

11. D’Amico G., de Franchis R. Upper digestive bleeding in cirrhosis. Post-therapeutic outcome and prognostic indicators // Hepatology. – 2003. – Vol. 38. – P. 599–612.

12. D’Amico G., Pagliaro L., Pietrosi G., Tarantino I. Emergency sclerotherapy versus vasoactive drugs for bleeding esophageal varices in cirrhotic patients // Cochrane Database Syst. Rev. – 2010. – Vol. 17, N 3.

13. De Franchis R. Evolving consensus in portal hypertension. Report of the Baveno IV consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension // J. Hepatol. – 2005. – Vol. 43. – P. 167–176.

14. De Franchis R. Updating Consensus in Portal Hypertension: report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension // Hepatology. – 2000. – Vol. 33. – P. 846–852.

15. De Franchis R., Primignani M. Natural history of portal hypertension in patients with cirrhosis // Clin. Liv. Dis. – 2001. – Vol. 5, N 3. – P. 645–663.

16. De Gottardi A., Dufour J.F. Esophageal and fundic variceal bleeding // Ther. Umsch. – 2006. – Vol. 63. – P. 295–299.

17. Dell’Era A., de Franchis R., Iannuzzi F. Acute variceal bleeding: pharmacological treatment and primary/secondary prophylaxis // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 22, N 2. – P. 279–294.

18. El-Serag H.B., Everhart J.E. Improved survival after variceal hemorrhage over an 11-year period in the Department of Veterans Affairs // Am. J. Gastroenterol. – 2000. – Vol. 95. – P. 3566–3573.

19. Escorsell A., Bandi J.C., Moitinho E. et al. Time profile of the hemodynamic effects of terlipressin in portal hypertension // J. Hepatol. – 1997. – Vol. 26. – P. 621–627.

20. Escorsell A., Ruiz del Arbol L., Planas R. et al. Multicenter randomized controlled trial of terlipressin versus sclerotherapy in the treatment of acute variceal bleeding: the TEST study // Hepatology. – 2000. – Vol. 32. – P. 471–476

21. García-Pagán J.C., Reverter E., Abraldes J.G., Bosch J. Acute variceal bleeding // Semin. Respir. Crit. Care Med. – 2012. – Vol. 33, N 1. – P. 46–54.

22. Garcia-Tsao G., Sanyal A.J., Grace N.D. et al. Prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemorrhage in cirrhosis // Hepatology. – 2007. – Vol. 46, N 3. – P. 922–938.

23. Gøtzsche P.C., Gjørup I., Bonnén H. et al. Somatostatin v placebo in bleeding esophageal varices: randomised trial and meta-analysis // BMJ. – 1995. – Vol. 310. – P. 1495–1498.

24. Gow P.J., Chapman R.W. Modern management of esophageal varices // Postgrad. Med. J. – 2001. – Vol. 77. – P. 75–81.

25. Ioannou G.N., Doust J., Rockey D.C. Systematic review: terlipressin in acute esophageal variceal haemorrhage // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2003. – Vol. 17. – P. 53–64.

26. Kalambokis G., Economou M., Paraskevi K. et al. Effects of somatostatin, terlipressin and somatostatin plus terlipressin on portal and systemic hemodynamics and renal sodium excretion in patients with cirrhosis // J. Gasrtoenterol. Hepatol. – 2005. – Vol. 20, N 7. – P. 1075–1081.

27. Kalambokis G., Tsiouris S. Effects of terlipressin and somatostatin on liver and thorax blood volumes in patients with cirrhosis // J. Hepatol. – 2010. – Vol. 30, N 9. – P. 1371–1378.

28. Khuroo M.S., Khuroo N.S., Farahat K.L. et al. Meta-analysis: endoscopic variceal ligation for primary

29. prophylaxis of esophageal variceal bleeding // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2005. – Vol. 21. – P. 347–361.

30. Kim D.H., Park J.Y. Prevention and management of variceal hemorrhage // Int. J. Hepatol. – 2013. – Vol. 13. – P. 434–609.

31. Krag A., Bendtsen F. et al. Effects of a single terlipressin administration on cardiac function and perfusion in cirrhosis // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 2010. – Vol. 22, N 9. – P. 1085–1092.

32. Krag A., Borup T., Møller S., Bendtsen F. Efficacy and safety of terlipressin in cirrhotic patients with variceal bleeding or hepatorenal syndrome // Adv. Ther. – 2008. – Vol. 25, N 11. – P. 1105–1140.

33. Lin H.C., Yang Y.Y., Hou M.C. et al. Hemodynamic effects of a combination of octreotide and terlipressin in patients with viral hepatitis related cirrhosis // Scand. J. Gastroenterol. – 2002. – Vol. 37, N 4. – P. 482–487.

34. Lo G.H., Perng D.S., Chang C.Y. et al. Controlled trial of ligation plus vasoconstrictor versus proton pump inhibitor in the control of acute esophageal variceal bleeding // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2013. – Vol. 28, N 4. – P. 684–689.

35. McCormick P.A., O’Keefe C. Improving prognosis following a first variceal haemorrhage over four decades // Gut. – 2001. – Vol. 49. – P. 682–685.

36. Moitinho E., Planas R., Banares R. et al. Multicenter randomized controlled trial comparing different schedules of somatostatin in the treatment of acute variceal bleeding // J. Hepatol. – 2001. – Vol. 35, N 6. – P. 712–718.

37. Moreau R., Soubrane O., Hadengue A. et al. Hemodynamic effects of the administration of terlipressin alone or combined with nitroglycerin in patients with cirrhosis // Gastroenterol. Clin. Biol. – 1992. – Vol. 16. – P. 680–686.

38. Narahara Y., Kanazawa H. Effects of terlipressin on systemic, hepatic and renal hemodynamics in patients with cirrhosis // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2009. – Vol. 24, N 11. – P. 1791–1797.

39. Park D.K., Um S.H., Lee J.W. et. al. Clinical significance of variceal hemorrhage in recent years in patients with liver cirrhosis and esophageal varices // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2004. – Vol. 19. – P. 1024–1051.

40. Primignani M., Andreoni B., Carpinelli L. et al. Sclerotherapy plus octreotide versus sclerotherapy alone in the prevention of early rebleeding from esophageal varices: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial // Hepatology. – 1995. – Vol. 21, N 5. – P. 1322–1327.

41. Sarin S.K., Kumar A., Angus P.W. et al. Primary prophylaxis of gastroesophageal variceal bleeding: consensus recommendations of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver // Hepatol. Int. – 2008. – Vol. 2. – P. 429–439.

42. Seo Y.S., Um S.H., Hyun J.J. et al. A prospective study comparing the efficacy of early administration of terlipressin and somatostatin for the control of acute variceal bleeding in patients with cirrhosis // Korean. J. Hepatol. – 2006. – Vol. 12, N 3. – P. 373–384.

43. Solà E., Lens S., Guevara M. et al. Hyponatremia in patients treated with terlipressin for severe gastrointestinal bleeding due to portal hypertension // Hepatology. – 2010. – Vol. 52, N 5. – P. 1783–1790.

44. Villanueva C., Balanzó J. Variceal bleeding : pharmacological treatment and prophylactic strategies // Drugs. – 2008. – Vol. 68, N 16. – P. 2303–2324.

45. Wells M., Chande N., Adams P. et al. Meta-analysis: vasoactive medications for the management of acute variceal bleeds // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2012. – Vol. 35, N 11. – P. 1267–1278.

46. Wolff M., Hirner A. Surgical treatment of portal hypertension // Zentralbl. Chir. – 2005. – Vol. 130. – P. 238–245.