Клинико-лабораторные критерии диагностики первичного билиарного цирроза и современная терапия
Аннотация
Цель обзора. Обобщить литературные и собственные данные по клинико-лабораторным критериям диагностики и лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ).
Основные положения. ПБЦ – органо-специфическое аутоиммунное заболевание печени, преимущественно поражающее женщин и характеризующееся хронической прогрессирующей деструкцией внутрипеченочных желчных протоков с портальным воспалением, приводящим к развитию цирроза печени (ЦП).
Авторы выделяют: АМА-позитивный (классический) вариант ПБЦ с кожным зудом, желтухой, наличием биохимических признаков холестаза и выявлением в сыворотке крови антимитохондриальных аутоантител (АМА) в диагностическом титре (более 1:40); АМА-негативный вариант ПБЦ с меньшей биохимической и иммунологической активностью, более низкой частотой внепеченочных проявлений, что, однако, не влияет на прогноз и сроки прогрессирования ЦП; перекрестный синдром (overlapsyndrome) с аутоиммунным гепатитом (АИГ) – ПБЦ/ АИГ (9,4%); бессимптомное течение ПБЦ, характеризующееся отсутствием клинических проявлений ПБЦ в течение длительного периода и манифестацией заболевания на стадии осложнений ЦП.
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) приводит к значительному уменьшению интенсивности кожного зуда (или его полному купированию), улучшению или нормализации биохимических показателей печени и гистологической картины, замедлению прогрессирования фиброза и цирроза печени, а также к снижению портальной гипертензии. Предложена комбинированная терапия УДХК и будесонидом.
Заключение. УДХК служит патогенетически обоснованной терапией ПБЦ.
Список литературы
1. Beuers U, Boberg KM, Chapman RW, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases. Hepatology. 2009;51:237–67.
2. Addison T, Gull W. On a certain affection of the skin, vitiligoidea plana and vitiligoidea tuberosa, with remarks. Guy’s Hosp Rep. 1851;7:265–76.
3. Dauphinee JA, Sinclair JC. Primary biliary cirrhosis. Can Med Assoc J. 1949;61:1–6.
4. Ahrens EHjr, Payne MA, Kunkel HG, et al. Primary biliary cirrhosis. Medicine (Baltimore). 1950;29:299–364.
5. Rubin E, Schaffner F, Popper H. Primary biliary cirrhosis: chronicnon-suppurative destructive cholangitis. Amer J Pathol. 1965;46:387–407.
6. Jones DEJ. Pathogenesis of primary biliary cirrhosis and clinical relevance. J Hepatol. 2003;39:639–48.
7. Голованова ЕВ, Ильченко ЛЮ, Царегородцева ТМ, и др. Цитокины при первичном билиарном циррозе (диагностическое и прогностическое значение). Тер арх. 2004;2:8–11.
8. Barak V, Selmi C, Schlesinger M, et al. Serum inflammatory cytokines, complement components, and soluble interleukin 2 receptor in primary biliary cirrhosis. J Autoimmun. 2009;33:178–82.
9. Harada K, Shimoda S, Sato Y, еt al. Periductal interleukin-17 production in association with biliary innate immunity contributes to the pathogenesis of cholangiopathy in primary biliary cirrhosis. Clin Exp Immunol. 2009;157:261–70.
10. Leuschner U. Autoimmunkrankheiten der Leber und Overlapsyndrome. 2. Auflage – Bremen: UNIMED,2005,48–64.
11. Kuntz E, Kuntz HD. Hepatology. Principles and Practice Springler-Verlag Berlin Heidelberg New York, 2005, 580–612.
12. Reshetnyak VI. Concept on the pathogenesis and treatment of primary biliary cirrhosis. World J Gastroenterol. 2006;12:7250–62.
13. Герок В., Блюм Х.Е. Заболевания печени и желчевыделительной системы: Пер. с нем.; под общей ред. В.Т. Ивашкина, А.А. Шептулина. – М.: МЕДпрессинформ, 2009. – С. 64–74.
14. Springer J, Cauch-Dudek K, O’Rourke K, et al. Asymptomatic primary biliary cirrhosis: a study of its natural history and prognosis. Am J Gastroenterol. 1999;94:47–53.
15. Prince MI, Chetwynd A, Craig WL, et al. Asymptomatic primary biliary cirrhosis: Clinical features, prognosis, and symptom progression in a large population based cohort. Gut 2004;53:865–70.
16. Biagini MR, Tozzi A, Milani S, et al. Fatigue in primary biliary cirrhosis: a possible role of comorbidities. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008;20:122–6.
17. Решетняк В.И. Механизмы желчеобразования и первичный билиарный цирроз. – М.: Изд. дом «Красная площадь», 2003. – 144 с.
18. Sasaki H, Inoue K, Hiquchi K, et al. Primary biliary cirrhosis in Japan: National survey by the subcommitter on autoimmune hepatitis. Gastroenterology Jap. 1985;20:476–85.
19. Jones DE, Metcalf JV, Collier JD, et al. Hepatocellular carcinoma in primary biliary cirrhosis and its impact on outcomes. Hepatology. 1997;26:1138–42.
20. Nijhawan PK, Therneau TM, Dickson ER, et al. Incidence of cancer in primary biliary cirrhosis: The Mayo experience. Hepatol. 1999;29:1396–8.
21. Ильченко ЛЮ, Голованова ЕВ, Царегородцева ТМ, и др. Современные представления о первичном билиарном циррозе. Тер арх. 2005;2:50–4.
22. Berg PA, Klein R. Antimitochondrial antibodies in primary biliary cirrhosis and other disorders: definition and clinical relevance. Dig Dis. 1992;10:85–101.
23. Metcalf JV, Mitchison HC, Palmer JM, et al. Natural history of early primary biliary cirrhosis. Lancet 1996;348:1399–402.
24. Heathcote EJ. Management of primary biliary cirrhosis. The American Association for the Study of Liver Diseases practice guidelines. Hepatology. 2000;31:1005–13.
25. Lazaridis KN, Juran BD, Boe GM, et al. Increased prevalence of antimitochondrial antibodies in first-degree relatives of patients with primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2007; 46:785–92.
26. Freeman ML, Nelson DB, Sherman S, et al. Complications of endoscopic biliary sphincterotomy. N Engl J Med. 1996;335:909–18.
27. Kloppel G, Kirchhaf M, Berg PA. Natural course of primary biliary cirrhosis. Liver. 1982;2:141–51.
28. Drebber U, Mueller JJ, Klein E, et al. Liver biopsy in primary biliary cirrhosis: clinicopathological data and stage. Pathol Int. 2009;59:546–54.
29. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения. – М.: Медицина, 1986. – С. 42–65.
30. Portmann BC, Nakanuma Y. Diseases affecting primarily the intrahepatic bile ducts. In: Burt AD, Portmann BC, Ferrell LD (ed) . MacSWEEN’S Pathology of the liver. Churchill Livingstone Elsevier, 2007,535–48.
31. Walker JG, Doniach D, Roitt IM, Sherlok S. Serological tests in the diagnosis of primary biliary cirrhosis. Lancet. 1965;1:827–31.
32. Berg PA, Klein R. Mitochondrial antigen/antibody systems in primary biliary cirrhosis: revisited. Liver. 1995;15:281–92.
33. Berg PA, Doniach D, Roitt IM. Mitochondrial antibodies in primary biliary cirrhosis. I. Localization of the antigen to mitochondrial membranes. J Exper Med. 1967;126:277–90.
34. Joplin R, Wallace LL, Johnson GD, et al. Subcellular localization of pyryvate dehydrogenase dihydrolipoamide acetyltransferase in human intrahepatic biliary epithelial cells. J Pathol. 1995;176:381–90.
35. Gershwin ME, Ansari AA, Mackay IR, et al. Primary biliary cirrhosis: an orchestrated immune response against epithelial cells. Immunol Rev. 2000;174:210–25.
36. Gershwin ME, Mackay IR, Sturgess A, Coppel RL. Identification and specificity of a cDNA encoding the 70 kd mitochondrial antigen recognized in primary biliary cirrhosis. J Immunol. 1987;138:3525–31.
37. Shimoda S, van de Water J, Ansari A, et al. Identification and precursor frequency analysis of a common T cell epitope motif in mitochondrial autoantigens in primary biliary cirrhosis. J Clin Invest. 1998;102:1831–40.
38. Kita H, Matsumura S, He X–S, et al. Quantitative and functional analysis of PDC–E2 specific autoreactive cytotoxic T lymphocytes in primary biliary cirrhosis. J Clin Invest. 2002;109:1231–40.
39. Kita H, Naidenko OV, Kronenberg M, et al. Quantitation and phenotypic analysis of natural killer T cells in primary biliary cirrhosis using a human CD1d tetramer. Gastroenterology. 2002;123:1031–43.
40. Worman HJ, Courvalin JC. Antinuclear antibodies specific for primary biliary cirrhosis. Autoimmun Rev. 2003;2:211–7.
41. Granito A, Yang WH, Muratori L, et al. PML nuclear body component Sp140 is a novel autoantigen in primary biliary cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2010;105:125–31.
42. Логинов АС, Аруин ЛИ. Возможности и ограничения метода морфологической диагностики хронических заболеваний печени. Тер арх. 1980;2:3–8.
43. Scheuer PJ. Primary biliary cirrhosis. Proc R Soc Med. 1967;60:1257–60.
44. Roschlau G. Morphology and differential diagnosis of primary biliary cirrhosis and its pre-stages. Dtsch Z Verdau Stoffwechselkr. 1976;36:113–5.
45. Sherlock S. Primary biliary cirrhosis (chronic intrahepatic obstructive jaundice). Gastroenterology. 1959;31:574–5.
46. Hubscher SG. Histological classification of autoimmune cholestatic liver diseases. In: Manns MP, Paumgartner G, Leuschner U (Hrsg). Immunology and liver. Kluwer, Dordrecht, Boston, London, 2000;223–43.
47. Ильченко ЛЮ, Голованова ЕВ, Царегородцева ТМ, и др. Сравнительная оценка течения заболевания у АМАМ2-позитивных и АМА-М2-негативных больных первичным билиарным циррозом. Гепатология. 2003;4:18–22.
48. Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2008;48:169–76.
49. Daniels JA, Torbenson M, Anders RA, Boitnott JK. Immunostaining of plasma cells in primary biliary cirrhosis. Am J Clin Pathol. 2009;131:243–9.
50. Moreira RK, Revetta F, Koehler E, Washington MK. Diagnostic utility of IgG and IgM immunohistochemistry in autoimmune liver disease. World J Gastroenterol. 2010;16:453–7.
51. Heurgué A, Vitry F, Diebold MD, et al. Overlap syndrome of primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis: a retrospective study of 115 cases of autoimmune liver disease. Gastroenterol Clin Biol. 2007;31:17–25.
52. Ter Borg PCJ, Schalm S, Hansen BE, et al. The Dutch PBC Study Group. Prognosis of ursodeoxycholic acidtreated patients with primary biliary cirrhosis. Results of a 10-yr cohorts study involving 297 patients. Am J Gastroenterol. 2006;101:2044–50.
53. Pares A, Caballeria L, Rodes J. Excellent long-term survival in patients with primary biliary cirrhosis and biochemical response to ursodeoxycholic acid. Gastroenterology. 2006;130:715–20.
54. Lee J, Belanger A, Douccette JT, et al. Transplantation trends in primary biliary cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5:1313–5.
55. Leuschner M, Maier KP, Schlictling J, et al. Oral budesonide and ursodeoxycholic acid for treatment of primary biliary cirrhosis: results of a prospective doubleblind trial. Gastroenterology. 1999;117:918–25.
56. Rautiainen H, Karkkainen P, Karvonen AL, et al. Budesonide combined with UDCA to improve liver histology in primary biliary cirrhosis: a three–year randomized trial. Hepatology. 2005;41:747–52.
Рецензия
Для цитирования:
Ильченко Л.Ю., Решетняк В.И. Клинико-лабораторные критерии диагностики первичного билиарного цирроза и современная терапия. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2011;21(5):41-51.
For citation:
Il’chenko L.Yu., Reshetn’yak V.I. Primary biliary cirrhosis: clinical and laboratory criteria of diagnostics and up-to-date treatment. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2011;21(5):41-51. (In Russ.)
Просмотров:
82
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Послать статью по эл. почте 
