Новые направления в изучении алкогольной болезни печени
Аннотация
Цель обзора. Проанализировать основные эпидемиологические тенденции возникновения алкогольной болезни печени, механизмы ее развития, смертность в данной популяции больных. Рассмотреть возможность использования новых мишеней для терапии заболевания.
Основные положения. Злоупотребление алкоголем является третьей ведущей причиной заболеваемости и смертности в молодом возрасте. В исследованиях показано, что существует значительная разница в уровне смертности от цирроза печени между странами Европы. К факторам риска заболевания относятся: количество употребляемого алкоголя, его вид, кратность употребления, женский пол, избыточная масса тела. Кроме повреждающего эффекта в ответ на поступление алкоголя запускаются процессы защиты и регенерации печени через активацию рецепторов IL-6, IL-22, системы STATбелков. Изучен механизм действия TNFα, приводящий к апоптозу гепатоцитов через активацию кислой сфингомиелиназы.
Заключение. В качестве новых мишеней для терапии алкогольной болезни печени возможно использование кислой сфингомиелиназы, воздействие на фенотип клеток Купфера, на каннабиноидные рецепторы. При лечении больных с тяжелым алкогольным гепатитом активно применяются кортикостероиды, значительно увеличивающие 28-дневную выживаемость. Для повышения эффективности лечения острого алкогольного гепатита рассматривается вопрос добавления к стандартной терапии глюкокортикостероидами IL-22.
Ключевые слова
Об авторах
И. И. Комкова
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
Россия
Россия
М. С. Жаркова
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
Россия
Россия
М. В. Маевская
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
Россия
Россия
Список литературы
1. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Рациональная фармакотерапия в гепатологии: Руководство для практических врачей. – М.: Литтерра, 2009.
2. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., Маевская М.В. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени // Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. – 2005. – № 5. – С. 8–13.
3. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. – М.: Литтерра, 2007. – С. 85–118.
4. Маевская М.В., Морозова М.А., Ивашкин В.Т. Алгоритм ведения пациентов с алкогольной болезнью печени. – Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 6. – С. 1–10.
5. Becker U, Grønbaek M, Johansen D, Sørensen TI. Lower risk for alcohol-induced cirrhosis in wine drinkers. Hepatology. 2002; Apr;35(4): 868–75.
6. Bellentani S, Saccoccio G, Costa G, et al. Drinking habits as cofactors of risk for alcohol induced liver damage. Gut 1997;41:845–50 doi:10.1136/gut.41.6.845.
7. Bone-Larson CL, Simpson KJ, Colletti LM, et al. The role of chemokines in the immunopathology of the liver. Immunol Rev, 2000; 177: 8–20.
8. Burra P, Senzolo M, Adam R, et al. Liver Transplantation for Alcoholic Liver Disease in Europe: A Study from the ELTR (European Liver Transplant Registry). American Journal of Transplantation, 2010; 10; 1: 138–48.
9. Dey A, Cederbaum AI. Alcohol and oxidative liver injury. Hepatology. 2006; 43(2) Suppl 1: 63–74.
10. Gao B. Cytokines, STATs and liver disease. Cell Mol Immunol. 2005; 2(2): 92–100.
11. García-Ruiz C., Colell A., Mari M., et al. Direct effect of ceramide on the mitochondrial electron transport chain leads to reactive oxygen species. Role of mitochondrial glutathione. J. Biol. Chem. 1997; 272: 11369–77.
12. García-Ruiz C., Colell A., París R., FernándezCheca J.C. Direct interaction of GD3 ganglioside with mitochondria generates reactive oxygen species followed by mitochondrial permeability transition, cytochrome c release and caspase activation. FASEB J. 2000; 14: 847–58.
13. Gordon S. Alternative activation of macrophages. Nat Rev Immunol. 2003; Jan; 3(1):23–35.
14. Hannun YA, Luberto C, Argraves KM. Enzymes of sphingolipid metabolism: from modular to integrative signaling. Biochemistry. 2001; 40: 4893–903.
15. Hart C, Morrison D, Batty G, et al. Effect of body mass index and alcohol consumption on liver disease: analysis of data from two prospective cohort studies. BMJ. 2010; 340: 1240.
16. Hatton J, Burton A, Nash H, et al. Drinking patterns, dependency and life-time drinking history in alcoholrelated liver disease. Addiction. 2009; 104; 4:587–92.
17. Jeong W.I., Osei-Hyiaman D., Park O., et al. Paracrine activation of hepatic CB1 receptors by stellate cellderived endocannabinoids mediates alcoholic fatty liver. Laboratory of Physiologic Studies, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
18. Julien B., Grenard P., Teixeira-Clerc F., et al. Antifibrogenic role of the cannabinoid receptor CB2 in the liver. Gastroenterology. 2005; 128: 742–55.
19. Ki S.H., Park O., Zheng M., et al. Interleukin-22 treatment ameliorates alcoholic liver injury in a murine model of chronic-binge ethanol feeding: role of signal transducer and activator of transcription 3. Hepatology. 2010; Oct;52(4): 1291–300.
20. Kovalovich K., DeAngelis R.A., Li W., et al. Increased toxin-induced liver injury and fibrosis in interleukin-6deficient mice. Hepatology. 2000; 31: 149.
21. Kroemer G., Reed J.C. Mitochondrial control of cell death. Nat. Med. 2000; 6: 513–9.
22. Liu B. et al. Body mass index and risk of liver cirrhosis in middle aged UK women: prospective study. BMJ. 2010; 340: 912.
23. Lotersztajn S., Teixeira-Clerc F., Julien B., et al. CB2 receptors as new therapeutic targets during liver diseases. Br J Pharmacol. 2008; 153: 286–9.
24. Louvet A., Wartel F., Castel H., et al. Infection in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids: early response to therapy is the key factor. Gastroenterology. 2009; 137; 2:541–8.
25. Martinez F.O., Sica A., Mantovani A., Locati M. Macrophage activation and polarization. Front Biosci. 2008; 13: 453–61.
26. Mathurin P., O’Grady J., Carithers R., et al. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis: meta-analysis of individual patient data. Gut. 2011; 60: 255–60.
27. Mato J.M., Cámara J., Fernández de Paz J., et al. S-Adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. J Hepatol. 1999; Jun; 30(6):1081–9.
28. McClain C.J., Barve S., Deaciuc I., Hill D.B. Tumor necrosis factor and alcoholic liver disease. Alcohol Clin Exp Res. 1998; 22:248–52.
29. Merrill A.H., Jr, Lingrell S., Wang E., et al. Sphingolipid biosynthesis de novo by rat hepatocytes in culture. Ceramide and sphingomyelin are associated with, but not required for, very low-density lipoprotein secretion. J. Biol. Chem. 1995; 270:13834–41.
30. Nagy L.E. Recent insights into the role of the innate immune system in the development of alcoholic liver disease. Exp Biol Med (Maywood). 2003; 228(8): 882–90.
31. Rehm J., Taylor B. Global burden of disease from alcohol, illicit drugs and tobacco. Drug and Alcohol Review. 2006; 25; 6:503–13.
32. Szabo G. New insights into the molecular mechanisms of alcoholic hepatitis: a potential role for NF-kB activation? J Lab Clin Med. 2000; 135: 367–9.
33. Taub R. 2003. Hepatoprotection via the IL-6/Stat3 pathway. J. Clin. Invest.112:978.
34. Teixeira-Clerc F., Julien B., Grenard P., et al. CB1 cannabinoid receptor antagonism: a novel strategy for the treatment of liver fibrosis. Nature Medicine. 2006; 12:671–6.
35. Tsukamoto H., Lu S.C. Current concepts in the pathogenesis of alcoholic liver injury. FASEB J. 2001; 15(8):1335–49.
36. Zhang X., Tachibana S., Wang H., et al. Interleukin-6 is an important mediator for mitochondrial DNA repair after alcoholic liver injury in mice. Hepatology. 2010; Dec; 52(6):2137 47. doi: 10.1002/hep.23909. Epub 2010 Oct 7.
37. http://www.multiwebcast.com/easl/2010/athens
Рецензия
Для цитирования:
Комкова И.И., Жаркова М.С., Маевская М.В. Новые направления в изучении алкогольной болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2011;21(6):33-41.
For citation:
Komkova I.I., Zharkova M.S., Mayevskaya M.V. Recent trends in studying of alcohol-induced liver disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2011;21(6):33-41. (In Russ.)
Просмотров:
49
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Послать статью по эл. почте 
