Цирротическая кардиомиопатия

Цель обзора. Дать определение цирротической кардиомиопатии (ЦКМ), раскрыть ее патогенетические основы, особенности клинических проявлений, отразить основные терапевтические подходы, влияние ортотопической трансплантации печени (ОТП) и трансъюгулярного портосистемного шунтирования (TIPS) на течение и прогноз сердечно-сосудистых нарушений при циррозе печени (ЦП).
Основные положения. Нарушение проведения сигнала с β-адренорецепторов, рецепторов кальциевых каналов, снижение текучести мембраны кардиомиоцитов, повышение синтеза оксида азота и монооксида углерода, активности эдоканнабиоидной системы и многие другие изменения, наблюдающиеся при ЦП, обусловливают развитие комплекса структурных и функциональных нарушений в миокарде, лежащих в основе формирования ЦКМ.
Результаты многочисленных исследований продемонстрировали подавление сократительного ответа на действие различного вида физиологических и фармакологических стимулов, а также нарушение диастолической функции сердца, появление электрофизиологических, структурных и биохимических изменений при ЦП независимо от его генеза.
Экспериментальные и клинические данные показали значительное улучшение сердечной деятельности после проведения ОТП, в то время как TIPS является своего рода стрессом для организма, способным привести к манифестации скрытых нарушений сердечной деятельности при ЦКМ. Низкий сердечный выброс при ЦКМ в условиях спонтанного бактериального перитонита также повышает риск развития гепаторенального синдрома (ГРС).
Развитие декомпенсации сердечной недостаточности (СН) при воздействии провоцирующих факторов требует использования общепринятых терапевтических подходов к лечению таких больных. Однако существуют особенности ведения пациентов с ЦКМ: ограничение применения периферических вазодилататоров, бережное использование диуретиков, отсутствие существенного эффекта от β₁-агонистов и предположительно положительное влияние β₂-адреноблокаторов на QT-интервал, а также применение для снижения пред-и постнагрузки на сердце антагонистов альдостерона.
Заключение. В проведенных исследованиях показаны основные клинические проявления ЦКМ, влияние на ее течение и прогноз различных фармакологических препаратов, установки TIPS и выполнения ОТП. Но необходимо проведение дальнейших крупных рандомизированных исследований, посвященных диагностике и лечению ЦКМ, с получением серьезной доказательной базы. Их целью должны явиться детальное изучение патогенетических механизмов, разработка четких общепринятых диагностических критериев и методов лечения этой категории больных.

1. Остроумова О.Д. Удлинение интервала QT. [Электронный ресурс]: Доступ – www.rmj.ru/search.htm.

2. Степура О.Б., Мельник О.О., Шехтер А.Б. и др. Результаты применения магниевой соли оротовой кислоты «Магнерот» при лечении больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана // Рос. мед. вести – 1999. – № 2. – С. 74–76.

3. Шилов А.М., Мельник М.В., Санодзе И.Д. Диагностика, профилактика и лечение синдрома удлинения QT-интервала: Метод. рек. – М., 2001. – 28 с.

4. Школьникова М.А., Чупрова С.Н. Клинический и генетический полиморфизм наследственного синдрома удлиненного интервала QT, факторы риска синкопе и внезапной смерти. [Электронный ресурс]: Доступ – www.incart.ru/atts/943/943shkol’nikova.pdf.

5. Acosta F., de la Morena G., Villegas M. et al. Evaluation of cardiac function before and after liver transplantation // Transplant. Proc. – 1999. – Vol. 31. – P. 2369–2370.

6. Al-Hamoudi W., Alqahtani S., Ma M., Lee S.S. Hemodynamics in the immediate postoperative period after liver transplantation in alcoholic and postviral cirrhosis // Gastroenterology. – 2007.– Vol. 21 (suppl. A). – P. 29.

7. Alqahtani S.A., Foud T.R., Lee S.S. Cirrhotic cardiomyopathy // Semin. Liver Dis. – Vol. 28, N 1. – P. 59–69.

8. Azoulay D., Castaing D., Dennison A. et al. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt worsens the hyperdynamiccirculatory state of the cirrhotic patient: preliminary report of a prospective study // Hepatology. – 1994. – Vol. 19, N 1. – P. 129–132.

9. Baik S.K., Lee S.S. Cirrhotic cardiomyopathy: causes and consequences // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2004. – Vol. 19 (suppl. 1). – P. – P. 185–190.

10. Bal J.S., Thuluvath P.J. Prolongation of QTc interval: relationship with etiology and severity of liver disease, mortality and liver transplantation // Liver Int. – 2003. – Vol. 23. – P. 243–248.

11. Bayley T.J., Segcl N., Bishop J.M. The circulatory changes in patients with cirrhosis of the liver at rest and during exercise // Clin. Sci. – 1964. –Vol. 26. – P. 227–235

12. Bernaldi M., Calandra S., Colantoni A. et al. Q–T interval prolongation in cirrhosis: prevalence, relationship with severity, and etiology of the disease and possible pathogenetic factors // Hepatology. – 1998. – Vol. 27. – P. 28–34.

13. Bonz A., Laser M., Kullmer S. et al. Cannabinoids acting on CBl receptors decrease contractile performance in human atrial muscle // Cardiovasc. Pharmacol. – 2003. – Vol. 41. – P. 657–664.

14. Braverman A.C., Steiner M.A., Picus D. et al. High-output congestive heart failure following transjugular intrahepatic portal-systemic shunting // Chest. – 1995. – Vol. 107. – P. 1467–1469.

15. Caramelo C., Fernandez-Munoz D., Santos J.C. et al. Effect of volume expansion on hemodynamics, capillary permeability and renal function in conscious, cirrhotic rats // Hepatology. – 1986. – Vol. 6. – P. 129–134.

16. Carey E.J., Douglas D.D. Effects of orthotopic liver transplantation on the corrected QT interval in patients with end-stage liver disease // Dig. Dis. Sci. – 2005. – Vol. 50. – P. 320–323.

17. Cazzaniga M., Salerno F., Pagnozzi G. et al. Diastolic dysfunction is associated with poor survival in patients with cirrhosis with transjugular intrahepatic portosystemic shunt // Gut. – 2007. – Vol. 56. – P. 869–875.

18. Day P.C., James F.W.O., Butler J.T. et al. Q–T interval prolongation and sudden cardial death in patients with alcoholic liver disease // Lancet. – 1993. – Vol. 341. – P. 1423–1428.

19. Donovan C.L., Marcovitz P.A., Punch J.D. et al. Two-dimensional and dobutamine stress echocardiography in the preoperative assessment of patients with end-stage liver disease prior to orthotopic liver transplantation // Transplantation. – 1996. – Vol. 61. – P. 1180–1188.

20. Fernandez-Rodriguez C.M., Romero J., Petros T.J. et al. Circulating endogenous cannabinoid anandamide and portal, systemic and renal hemodynamics in cirrhosis // Liver Int. – 2004. – Vol. 24. – P. 477–483.

21. Finucci G., Desideri A., Sacerdoti D. et al. Left ventricular diastolic function in liver cirrhosis // Scand. J. Gastroenterol. – 1996. – Vol. 31. – P. 279–284.

22. Finucci G., Lunardi F., Sacerdoti D. QT interval prolongation in liver cirrhosis: reversibility after orthotopic liver transplantation // Jpn. Heart J. – 1998. – Vol. 39. – P. 321–329.

23. Ford W.R., Honan S.A., White R. et al. Evidence of a novel site mediating anandamide-induced negative inotropic and coronary vasodilatator responses in rat isolated hearts // J. Pharmacol. – 2002. – Vol. 135. –P. 191–1198.

24. Galderisi M., Dini F.L., Temporelli P.L. et al. Doppler echocardiography for the assessment of left ventricular diastolic function: methodology, clinical and prognostic value // Ital. Heart J. Suppl. – 2004. – Vol. 5. – P. 86–97.

25. Gaskari S.A., Liu H., Moezi L. et al. Role of endocannabinoids in the pathogenesis of cirrhotic cardiornyopathy in bile duct-ligated rats // Br. J. Pharmacol. – 2005. – Vol. 146. – P. 315–323.

26. Gines P., Uriz J., Calahorra B. et al. Transjugular intrahepatic portosystemic shunting versus paracentesis plus albumin for refractory ascites in cirrhosis // Gastroenterology. – 2002. – Vol. 123. – P. 1839–1847.

27. Gould L., Shariff M., Zahir M. et al. Cardiac hemodynamics in alcoholic patients with chronic liver disease and a presystolic gallop // J. Clin. Invest. – 1969. – Vol. 48. – P. 860–868.

28. Grose R.D., Nolan J., Dillon J.F. et al. Exercise-induced left ventricular dysfunction in alcoholic and non-alcoholic cirrhosis // J. Hepatol. – 1995. –Vol. 22. – P. 326–332.

29. Hansen S., Moller S., Bendtsen F. et al. Diurnal variation and dispersion in QT interval in cirrhosis: relation to haemodynamic changes [Электронный ресурс] // J. Hepatol. – 2007. – Vol. 47. – P. 373–380 (Epub ahead of print) – PMID: 17459513 [PubMed – indexed for MEDLINE]. – Доступ: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/sites/ entrez.

30. Henriksen J.H., Bendtsen F., Hansen E.F. et al. Acute nonselective beta-adrenergic blockade reduces prolonged frequency-adjusted QT interval (QTc) in patients with cirrhosis // J. Hepatol. – 2004. – Vol. 40. – P. 239– 246.

31. Henriksen J.H., Fuglsang Ј., Bendtsen F. et al. Dyssynchronous electrical and mechanical systole in patients with cirrhosis // J. Hepatol. – 2002. – Vol. 36.

32. – P. 513–520.

33. Henriksen J.H., Gotze J.P., Fuglsang S. et al. Increased circulating pro-brain natriuretic peptide (proBNP) and brain natriuretic peptide (BNP) in patients with cirrhosis: relation to cardiovascular dysfunction and severity of disease // Gut. – 2003. – Vol. 52. – P. 1511–1517.

34. Huonker M., Schumacher Y.O., Ochs A. et al. Cardiac function and haemodynamic in alcoholic cirrhosis and effects of the transjugular intrahepatic portosystemic stent shunt // Gut. – 1999. – Vol. 44. – P. 743–748.

35. Inserte J., Perello A., Agullo L. et al. Left ventricular hypertrophy in rats with biliary cirrhosis // Hepatology. – 2003. – Vol. 38. – P. 589–598.

36. Kelbaek H., Eriksen J., Brynjolf I. et al. Cardiac performance in patients with asymptomatic alcoholic cirrhosis of the liver // Am. J. Cardiol. – 1984. –Vol. 54. – P. 852–855.

37. Keller H., Bezjak V., Stegaru B. et al. Ventricular function in cirrhosis and portosystemic shunt: a two-dimensional echocardiographic study // Hepatology. – 1988. – Vol. 8. – P. 658–662.

38. Kowalski H.J., Abelmann W.H. The cardiac output at rest in Laennec’s cirrhosis // J. Clin. Invest. – 1953. – Vol. 32. – P. 1025–1033.

39. Le Grimellec C., Fricdlander G., el Yandouzi E.H. et al. Membrane fluidity and transport properties in epithelia // Kidney Int. – 1992. – Vol. 42. – P. 825– 830.

40. Lee R.F., Glenn T.K., Lee S.S. Cardiac dysfunction in cirrhosis // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 21. – P. 125–140.

41. Lee S.S. Cardiac abnormalities in liver cirrhosis // West. J. Med. – 1989. – Vol. 151. – P. 530–535.

42. Lee S.S., Baik S.K. Cardiovascular consequences of liver disease // Boxer’s hepatology: A textbook of liver disease / Eds. T.D. Boyer, T. Wright, M.M. Zakim. 5th– ed. – Philadelphia, PA: WB Saunders Co Ltd., 2006. – P. 453–475.

43. Lee S.S., Hadengue A., Moreau R. et al. Postprandial hemodynamic responses in patients with cirrhosis // Hepatology. – 1988. – Vol. 8. – P. 647–651.

44. Lee S.S., Marty J., Mantz J. et al. Desensitization of myocardial beta-adrenergic receptors in cirrhotic rats // Hepatology. – 1990. – Vol. 12. – P. 481–485.

45. Limas C.J., Guiha N.H., Lekagul O. et al. Impaired left ventricular function in alcoholic cirrhosis with ascites: ineffectiveness of ouabain // Circulation. – 1974. – Vol. 49. – P. 754–760.

46. Liu H., Lee S.S. Cardiopulmonary dysfunction in cirrhosis // J. Gastroenterol. Hepatol. – 1999. – Vol. 14. – P. 600–608.

47. Liu H., Song D., Lee S.S. Role of heme oxygenasecarbon monoxide pathway in pathogenesis of cirrhotic cardiomyopathy in the rat // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. – 2001. – Vol. 280. – P. 68–74.

48. Lotterer E., Wengert A., Fleig W.E. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt: short-term and long-term effectson hepatic and systemic hemodynamics in patients with cirrhosis // Hepatology. – 1999. – Vol. 29, N 3. – P. 632–639.

49. Lunseth J.H., Olmstead E.G., Abboud F. A study of heart disease in one hundred eight hospitalized patients dying with portal cirrhosis // AMA Arch. Intern. Med. – 1958. – Vol. 102. – P. 405–413.

50. Ma Z., Lee S.S. Cirrhotic cardiomyopathy: getting to the heart of the matter // Hepatology. – 1996. – Vol. 24. – P. 451–459.

51. Ma Z., Meddings J.B., Lee S.S. Membrane physical properties determine cardiac beta-adrenergic receptor, functionin cirrhotic rats // Am. J. Physiol. – 1994. – Vol. 267. – P. 87–93.

52. Ma Z., Miyamoto A., Lee S.S. Role of altered beta- adrenoreceptor signal transduction in the pathogenesis of cirrhotic cardiomyopathy in rats // Gastroenterology. – 1996. – Vol. 110. – P. 1191–1198.

53. Mikulic E., Munoz C., Punfoni L.E. et al. Hemodynamic effects of dobutamine in patients with alcoholic cirrhosis // Clin. Pharmacol. Ther. – 1983. – Vol. 34. –P. 56–59.

54. Mohamed R., Forsey P.R., Davics M.K. et al. Effect of liver transplantation on QT interval prolongation and autonomic dysfunction in end-stage liver disease // Hepatology. – 1996. – Vol. 23. – P. 1128–1134.

55. Myers R.P., Lee S.S. Cirrhotic cardiomyopathy and liver transplantation // Liver Transplant. – 2000. – Vol. 6. – P. 44–52.

56. Nasraway S.A., Klein R.D., Spanier T.B. et al. Hemodynamic correlates of outcome in patients undergoing orthotopic liver transplantation: evidence for early postoperative myocardial depression // Chest. – 1995. – Vol. 107. – P. 218–224.

57. Ocel J.J., Edwards W.D., Tazelaar H.D. et al. Heart and liver disease in 32 patients undergoing biopsy of both organs, with implications for heart or liver transplantation // Mayo Clin. Proc. – 2004. – Vol. 79. – P. 492–450.

58. O’Connor C.M. The new heart failure guidelines; strategies for implementation // Am. Heart J. – 2007. – Vol. 153. – P. 2–5.

59. Pateron D., Beyne P., Laperche T. et al. Elevated circulating cardiac troponin I in patients with cirrhosis // Hepatology. – 1999. – Vol. 29. – P. 640–643.

60. Pozzi M., Carugo S., Boari G. et al. Evidence of functional and structural cardiac abnormalities in cirrhotic patients with and without ascites // Hepatology. – 1997. – Vol. 26. – P. 1131–1137.

61. Pozzi M., Grassi G., Ratti L. et al. Cardiac, neuroadrenergic, and portal hemodynamic effects of prolonged aldosterone blockade in postviral Child A cirrhosis // Am. J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 100. – P. 1110–1116.

62. Quiroga J., Sangro B., Nunez M. et al. Transjugular intrahepatic portal-systemic shunt in the treatment of refractory ascites: effect on clinical, renal, humoral, and hemodynamic parameters // Hepatology. – 1995. – Vol. 21. – P. 986–994.

63. Ramond M.J., Comoy E., Lebrec D. Alterations in isoprenaline sensitivity in patients with cirrhosis: evidence of abnormality of the sympathetic nervous activity // Br. J. Clin. Pharmacol. – 1986. – Vol. 21. – P. 191–196.

64. Regan T.J., Levinson G.E., Oldewurtel H.A. et al. Ventricular functioninnon cardiacs with alcoholic fatty liver: role of ethanol in the production of cardiomyopathy // J. Clin. Invest. – 1969. – Vol. 48. – P. 397–407.

65. Rodriguez-Laiz J.M., Banares R., Echenagusia A. et al. Effects of transjugular intrahepatic portasystemie shunt (TIPS) on splanchnic and systemic hemodynamics, and hepatic function in patients with portal hypertension: preliminary results // Dig. Dis. Sci. – 1995. – Vol. 40. – P. 2121–2127.

66. Ruiz-del-Arbol L., Monescillo A., Aroccna C. et al. Circulatory function and hepatorenal syndrome in cirrhosis // Hepatology. – 2005. – Vol. 42. – P. 439–447.

67. Ruiz-del-Arbol L., Urman J., Fernandez J. et al. Systemic, renal, and hepatic hemodynamic derangement in cirrhotic patients with spontaneous bacterial peritonitis // Hepatology. – 2003. – Vol. 38. – P. 1210–1218.

68. Salerno F., Merli M., Riggio O. et al. Randomized controlled study of TIPS versus paracentesis plus albumin in cirrhosis with severe ascites // Hepatology. – 2004. – Vol. 40. – P. 629–635.

69. Sanyal A.J., Genning C., Reddy K.R. et al. The North American Study for the Treatment of Refractory Ascites // Gastroenterology. – 2003. – Vol. 124. – P. 634– 641.

70. Silver M.A., Maisel A., Yancy C.W. et al. BNP Consensus Panel 2004: a clinical approach for the diagnostic, prognostic, screening, treatment monitoring, and therapeutic roles of natriuretic peptides in cardiovascular diseases // Congest. Heart Fail. – 2004. – Vol. 10 (suppl. 3). – P. 1–30.

71. Spatt S.D., Rosenblatt P. The incidence of hypertension in portal cirrhosis: a study of 80 necropsied cases of portal cirrhosis //Ann. Intern. Med. – 1949. – Vol. 31. – P. 479–483.

72. Therapondos G., Flapan A.D., Dollinger M.M. et al. Cardiac function after orthotopic liver transplantation and the effects of immunosuppression: a prospective randomized trial comparing cyclosporin (Neoral) and tacrolimus // Liver Transplant. – 2002. – Vol. 8. – P. 90–72.

73. Torregrosa M., Aguade S., Dos L. et al. Cardiac alterations in cirrhosis: reversibility after liver transplantation // J. Hepatol. – 2005. – Vol. 42. – P. 68–74.

74. Van Obbergh L., Valliercs Y., Blaise G. Cardiac modifications occurring in the ascetic rat with biliary cirrhosis are nitric oxide related // J. Hepatol. – 1996. – Vol. 24. – P. 747–752.

75. Ward С.A., Liu H., Lee S.S. Altered cellular calcium regulatory systems in a rat model of cirrhotic cardiomyopathy // Gastroenterology. – 2001. – Vol. 121. – P. 209–1218.

76. Wong F., Girgrah N., Graba J. et al. The cardiac response to exercise in cirrhosis // Gut. – 2001. – Vol. 49. – P. 268–275.

77. Wong F., Liu P., Lilly L. et al. Role of cardiac structural and functional abnormalities in the pathogenesis of hyperdynamic circulation and renal sodium retention in cirrhosis // Clin. Sci. – 1999. – Vol. 97. – P. 259– 267.

78. Wong F., Siu S., Liu P. et al. Brain natriuretic peptide: is it a predictor of cardiomyopathy in cirrhosis // Clin. Sci. (Lond). – 2001. – Vol. 101. – P. 621–628.

79. Yildiz R., Yildirim B., Karincaoglu M. et al. Brain natriuretic peptide and severity of disease in non-alcoholic cirrhotic patients // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2005. – Vol. 20. – P. 1115–1120.

80. Zambruni A., Trevisani F., Giilbero V. et al. Daily profile of circulating C-type natriuretic peptide in pre-ascitic cirrhosis and in normal subjects: relationship with renal function // Scand. J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 42. – P. 642–647.