Гастроинтестинальные стромальные опухоли
Аннотация
Цель обзора. Представить современные данные о диагностике гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST) и опыте ГВКГ им. Н.Н. Бурденко в лечении таких больных.
Основные положения. Гастроинтестинальные стромальные опухоли, описанные в 1983 г. M.T. Mazur и H.B. Clark, относят к группе редких опухолей желудочнокишечного тракта мезенхимального происхождения с характерной морфологической и иммунногистохимической картиной. Остро стояли на повестке дня вопросы лечения данной категории больных.
Хирургическая резекция являлась терапией первой линии, однако медиана выживаемости после успешного оперативного лечения составляла всего 5 лет, даже при полном удалении опухоли. В случае развития рецидива или метастазов хирургические методы были неэффективны, а химио или лучевая терапия позволяла получать весьма ограниченный эффект (в частности, сроки выживаемости при поздних стадиях GIST не превышали 1 года).
Диагностика, лечение и исход у пациентов с GIST претерпели значительные изменения за последние 10 лет благодаря открытию молекулярных механизмов, приводящих к развитию опухоли: активированные мутации KIT и PDGFRaтирозиновой киназы. Эти открытия способствовали разработке ингибитора тирозиновой киназы – иматиниба, который показал существенное преимущество по срокам выживаемости пациентов. Опыт лечения GIST в ГВКГ им. Н.Н. Бурденко соответствует уровню ведущих клиник.
Заключение. Открытия в области биологии GIST позволили внедрить в практику новые научнопрактические разработки, касающиеся лечения больных.
Основные положения. Гастроинтестинальные стромальные опухоли, описанные в 1983 г. M.T. Mazur и H.B. Clark, относят к группе редких опухолей желудочнокишечного тракта мезенхимального происхождения с характерной морфологической и иммунногистохимической картиной. Остро стояли на повестке дня вопросы лечения данной категории больных.
Хирургическая резекция являлась терапией первой линии, однако медиана выживаемости после успешного оперативного лечения составляла всего 5 лет, даже при полном удалении опухоли. В случае развития рецидива или метастазов хирургические методы были неэффективны, а химио или лучевая терапия позволяла получать весьма ограниченный эффект (в частности, сроки выживаемости при поздних стадиях GIST не превышали 1 года).
Диагностика, лечение и исход у пациентов с GIST претерпели значительные изменения за последние 10 лет благодаря открытию молекулярных механизмов, приводящих к развитию опухоли: активированные мутации KIT и PDGFRaтирозиновой киназы. Эти открытия способствовали разработке ингибитора тирозиновой киназы – иматиниба, который показал существенное преимущество по срокам выживаемости пациентов. Опыт лечения GIST в ГВКГ им. Н.Н. Бурденко соответствует уровню ведущих клиник.
Заключение. Открытия в области биологии GIST позволили внедрить в практику новые научнопрактические разработки, касающиеся лечения больных.
Список литературы
1. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (диагностика, лечение)/ Практические рекомендации. – М., 2008. – 53 с.
2. Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST): Клиническая монография. – Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2006. – 40 с.
3. Benjamin R., Rankin C., Fletcher C. et al. Phase III dose-randomized study of imatinib mesylate (STI571) for GIST: intergroup S0033 early results // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 22. – P. 3271.
4. Blay J.Y., Bonvalot S., Casali P. et al. Конференция по подходам к терапии гастроинтестинальных стромальных опухолей, 20–21 марта 2004 г. при поддержке ESMO. Отчет по результатам конференции // Ann. Oncol. – 2005. – Vol. 16. – P. 566–578.
5. Cohen M.H., Johnson J.R., Pazdur R. Заключение, принятое управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США: полное подтверждение применения таблетированной формы иматиниба мезилата (STI571; Gleevec) // Clin. Cancer Res. – 2005. – Vol. 11. – P. 12–19.
6. Dagher R., Cohen M., Williams G. et al. Заключение: терапия иматинибом мезилатом у пациентов с метастатическими и/или нерезектабельными злокачественными стромальными опухолями // Clin. Cancer Res. – 2002. – Vol. 8. – P. 3034–3038.
7. D’Amato G., Steinert D.M., McAuliffe J.C., Trent J.C. Новые данные о структуре и терапии гастроинтестинальных стромальных опухолей // Cancer Control. – 2005. – Vol. 12. – P. 44–56.
8. DeMatteo R.P., Lewis J.J., Leung D. et al. 200 клинических случаев гастроинтестинальных стромальных опухолей: рецидивы и прогностические факторы, влияющие на выживаемость // Ann. Surg. – 2000. – Vol. 231. – P. 51–58.
9. Demetri G., Benjamin R., Blanke C.D. et al. NCCN доклад: оптимальная терапия пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями (GIST) – расширение и усовершенствование NCCN клинических рекомендаций // JNCCN. – 2004. – Vol. 2 (suppl. 1). – P. 1–26.
10. Demetri G., von Mehren M., Blanke C. et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors // N. Engl. J. Med. – 2002. – Vol. 347. – P. 472–480.
11. Demetri G.D., van Oosterom A.T., Garrett C.R. et al. Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after failure of imatinib: a randomised controlled trial // Lancet. – 2006. – Vol. 368. – P. 1329–1338.
12. Dewar A.L., Cambareri A.C., Zannettino A.C. et al. Рецептор c-fms макрофагального колониестимулирующего фактора – новая цель для применения иматиниба // Blood. – 2005. – Vol. 105. – P. 3127–3132.
13. Fletcher C.D., Berman J.J., Corless C. et al. Постановка диагноза гастроинтестинальных стромальных опухолей: общность подходов // Hum. Pathol. – 2002. – Vol. 33. – P. 459–465.
14. Fletcher J., Corless C., Dimitrijevic S. et al. Mechanisms of resistance to imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 22. – P. 3275.
15. Heinrich M.C., Maki R.G., Corless C.L. et al. Primary and Secondary Kinase Genotypes Correlate With the Biological and Clinical Activity of Sunitinib in Imatinib-Resistant Gastrointestinal Stromal Tumor // J. Clin. Oncol. – 2008. – Vol. 26. – P. 5352–5359.
16. Heinrich M.C., Rubin B.P., Longley B.J., Fletcher J.A. Биологические и генетические аспекты гастроинтестинальных стромальных опухолей: KIT активация и цитогенетические изменения // Hum. Pathol. – 2002. – Vol. 33. – P. 484–495.
17. Hirota S., Isozaki К., Moriyama Y. et al. Мутация C-KIT гена с экспрессией функции при гастроинтестинальных стромальных опухолях человека // Science. – 1998. – Vol. 279. – P.577–580.
18. Huizinga J.D., Thuneberg L., Kluppel M. et al. Связь W/KIT гена, интерстициальных клеток Кахаля и интестинальной пейсмекерной активности // Nature. – 1995. – Vol. 373. – P. 347–349.
19. Isozaki К., Terris В., Belghiti J. et al. Мутация киназного домена KIT гена при наследственных формах гастроинтестинальных стромальных опухолей // Am. J. Pathol. – 2000. – Vol. 157. – P. 1581–1585.
20. Joensuu H. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST) // Ann. Oncol. – 2006. – Vol. 17 (suppl. 10). – Р. 280–286.
21. Joensuu H., Fletcher С., Dimitrijevic S. et al. Терапия злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей // Lancet Oncol. – 2002. – Vol.3. – P.655– 664.
22. Majumder S., Brown K., Qiu F.H., Besmer P. C-KIT белок, трансмембранная киназа: способы выявления и характеристика // Mol. Cell Biol. – 1988. – Vol.8. – P. 4896–4903.
23. Miettinen M., Sarlomo-Rikala M., Lasota J. Гастроинтестинальные стромальные опухоли: последние данные об их биологии // Hum. Pathol. – 1999. – Vol. 30. – P. 1213–1220.
24. Mol C.D., Dougan D.R., Schneider T.R. et al. Структурное обоснование аутоингибирования и STI-571 ингибирование c-KIT тирозинкиназы // J. Biol. Chem. – 2004. – Vol. 279. – P. 31655–31663.
25. Nishida T., Hirota S., Taniguchi M.et al. Наследственные формы гастроинтестинальных стромальных опухолей с мутацией KIT гена // Nat. Genet. – 1998. – Vol. 19. – P. 323–324.
26. Orosz Z., Tornoczky T., Sapi Z. Гастроинтестинальные стромальные опухоли: клиническая картина и иммуногистохимическое исследование у 136 пациентов // Pathol. Oncol. Res. – 2005. – Vol. 11. – P. 11–21.
27. Pawson Т. Регуляция и мишени тирозинкиназных рецепторов // Eur. J. Cancer. – 2002. – Vol. 38 (suppl. 5). – P. 3–10.
28. Sakurai S., Hasegawa T., Sakuma Y. et al. Миксоисоидная эпителиоидная гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST) с инфильтрацией тучными клетками: тип гастроинтестинальной стромальной опухоли с мутациями гена альфа рецептора тромбоцитарного фактора роста // Hum. Pathol. – 2004. – Vol. 35. – P. 1223–1230.
29. Sarlomo-Rikala M., Kovatich A.J., Barusevicius A., Miettinen M. CD117: чувствительный маркёр гастроинтестинальных стромальных опухолей является более специфичным, чем CD34 // Mod. Pathol. – 1998. – Vol. 11. – P. 728–734.
30. Sommer G., Agosti V., Ehlers I. et al. Исследование гастроинтестинальных стромальных опухолей на моделях мышей с использованием прицельной мутации KIT рецептора тирозинкиназы // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2003. – Vol. 100. – P. 6706–6711.
31. Van den Abbelle A.D. for the GIST Collaborative PET Study group at OHSU; F18-FDG-PET provides early evidence of biological response to STI-571 in patients with malignant gastrointestinal stromal tumors (GIST) // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2001. – Vol. 20. – P. 362.
32. Van Glabbeke M., Verweij J., Casali P. et al. Prognostic factors of toxicity and efficacy in patients with gastrointestinal stromal tumors (GIST) treated with imatinib: a study of the EORTC-STBSG, ISG and AGITG // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 22. – P. 3286.
33. Van Oosterom A.T., Judson I.R., Verweij J. et al. Update of phase I study of imatinib (STI571) in advanced soft tissue sarcomas and gastrointestinal stromal tumors: a report of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group // Eur. J. Cancer. – 2002. – Vol. 38 (suppl. 5). – P. 83–87.
34. Verweij J., Casali P., Zalcberg J. et al. Early efficacy comparison of two doses of imatinib for the treatment of advanced gastrointestinal stromal tumors: interim results of a randomized phase III trial from the EORTC-STBSG, ISG and AGITG // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 22. – P. 3272.
35. Wardelmann E., Hrychyk A., Merkelbach-Bruse S. et al. Взаимосвязь между мутацией гена рецептора альфа тромбоцитарного фактора роста и первичной желудочной локализацией и эпителиоидной или смешанной клеточной морфологией гастроинтестинальных стромальных опухолей // J. Mol. Diagn. – 2004. – Vol. 6. – P. 197–204.
36. Wasag В., Debiec-Rychter M., Pauwels P. et al. Оценка различия экспрессии мутантных изоформ KIT/PDGFRα при эпителиоидных или смешанных формах при гастроинтестинальных стромальных опухолях зависит преимущественно от размера опухоли // Mod. Pathol. – 2004. – Vol. 17. – P. 889–894.
37. Williams D.E., Eisenman J., Baird A. et al. Определение лиганда для с-KIT протоонкогена // Cell. – 1990. – Vol. 63. – P. 167–174.
Рецензия
Для цитирования:
Серяков А.П. Гастроинтестинальные стромальные опухоли. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010;20(4):49-57.
For citation:
Seryakov A.P. Gastrointestinal stromal tumors. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2010;20(4):49-57. (In Russ.)
Просмотров:
80
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Послать статью по эл. почте 
