Содержание пируваткиназы типа М2 (М2-РК) в плазме крови больных воспалительными заболеваниями толстой кишки

Цель исследования. Определение уровня М2пируваткиназы (М2-РК) у больных язвенным колитом (ЯК) и болезнью Крона (БК) и его зависимости от характера течения и клинико-эндоскопической активности заболевания.
Материал и методы. Обследованы 70 пациентов: 42 – с ЯК, 15 – с БК, 13 – с синдромом раздраженного кишечника (СРК) и 10 здоровых лиц. Концентрацию М2-РК в плазме крови определяли твердофазным сэндвич методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем фирмы «ScheBo» (Германия).
Результаты. Уровень М2-РК у больных ЯК, БК, СРК и здоровых лиц составил соответственно 29,1±3,0, 17,3±1,5, 7,9±1,6 и 7,0±1,5 ед./мл (р<0,05 – для ЯК и БК в сравнении с СРК и контрольной группой и для ЯК в сравнении с БК). Уровень М2-РК значительно повышался у больных с тяжелой (45,9±6,4 ед./мл) и среднетяжелой (20,9±3,2 ед./мл) формами ЯК, включая пациентов, резистентных к стероидной терапии (61,5±6,2 ед./мл), по сравнению с больными в стадии ремиссии (11,0±1,8 ед./мл, р<0,05) и у пациентов с хроническим непрерывным течением по сравнению с хроническим рецидивирующим течением (40,3±5,0 и 22,7±3,8 ед./мл, р<0,05). Уровень М2-РК имел выраженную тенденцию к повышению с усилением эндоскопической активности ЯК.
Увеличение концентрации М2-РК (М±σ контрольной группы, р<0,05) наблюдалось у 76,2% больных ЯК, у 73,3% больных БК и у 15,4% пациентов с СРК.
Выводы. Содержание М2-РК в крови больных ЯК и БК значительно возрастает. Повышение уровня М2-РК у больных ЯК ассоциировано с усилением клинико-эндоскопической активности, хроническим непрерывным течением и резистентностью к стероидной терапии.

1. Михайлова Т.Л., Халиф И.Л. Язвенный колит. Болезнь Крона. Клиническая характеристика // Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / Под ред. Г.И. Воробьева, И.Л. Халифа.– М.: Миклош, 2008. – C. 136–155.

2. Сергеева Н.С., Мишунина М.П., Хомяков В.М. и др. Динамика содержания в плазме крови опухолевой пируваткиназы М2-типа (TuM2-PK) на этапах диагностики, лечения и мониторинга больных колоректальным раком // Рос. онкол. журн. – 2007. – № 5. – C. 9–12.

3. Cerwenca H., Aigner R., Bacher H. et al. TUM2-PK (pyruvate kinase type tumor M2), CA19-9 and CEA in patients with benign, malignant and metastasizing pancreatic lesions // Anticancer Res. – 1999. – Vol. 19. – P.849–852.

4. Chung-Faye G., Hayee B., Maestranzi S. et al. Fecal M2-pyruvate kinase (M2-PK): a novel marker of intestinal inflammation // Inflamm. Bowel Dis. – 2007. – Vol. 13.– P. 1374–1378.

5. Czub E., Herzig K.H., Szaflarska-Popawska A. et al. Fecal pyruvate kinase:a potential new marker for intestinal inflammation in chidren with inflammatory bowel disease // Scand. J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 42, N 10. – P. 1147–1150.

6. Eigenbrodt E., Reinacher M., Scheefers-Borchel U. et al. Double role for pyruvate kinase type M2 in the expansion of phosphometabolite pools found in tumor cells // Critical Rev. Oncogenesis. – 1992. – Vol. 3. – P. 91–115.

7. Ewald T., Toepler M., Akinci A. et al. Pyruvate kinase M2 (tumor M2-PK) as a screening tool for colorectal cancer (CRC). A review of current published data // Z.Gastroenterol. – 2005. – Vol. 43, N 12. – P. 1313–1317.

8. Hang U., Hundt S., Brenner H. Sensitivity and specificity of faecal tumour M2-pyruvate kinase for detection of colorectal adenomas in a large screening study // Br. J. Cancer. – 2008. – Vol. 99, N 1. – P. 133–135.

9. Ibsen K.H., Orlando R.A., Garrat K.N. et al. Expression of multimolecular forms of pyruvate kinase in normal, benign and malignant human breast tissue // Cancer Res. – 1982. – Vol. 42. – P. 888–892.

10. Izcue A., Coombes J.L., Powrie F. Regulatory lymphocytes and intestinal Inflammation // Annu. Rev. Immunol. – 2009. – Vol. 27. – P. 313–338.

11. Jeffery J., Lewis S.J., Ayling R.M. Fecal dimeric M2-pyruvate kinase (tumor M2-PK) in the differential diagnosis of functional and organic bowel disorders// Inflamm. Bowel Dis. – 2009. – Vol. 15, N 11. – P. 1630–1634.

12. Johnson M.W., Maestranzi S., Duffy A.M. et al. Faecal M2-pyruvate kinase: a novel noninvasive marker of ileal pouch inflammation // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 2009. – Vol. 21, N 5. – P. 544–550.

13. Kobayashi T., Okamoto S., Hisamatsu T. et al. IL23 differentially regulates the Th1/Th17 balance in ulcerative colitis and Crohn′s disease // Gut. – 2008. – Vol. 57. – P. 1682–1689.

14. Luftner D., Mesterharm J., Akrivakis C. et al. Tumor Type M2-pyruvate kinase expression in advanced breast cancer // Anticancer Res. – 2000. – Vol. 20. – P. 5077–5082.

15. Mazurek S., Grimm H., Oehmke M. et al. Tumor M2PK and glutaminolytiс enzymes in the metabolic shift of tumor cells // Anticancer Res. – 2000. – Vol. 20. – P. 5151–5154.

16. Oremek G., Muller R., Sapoutzis N., Wigand R. Pyruvate kinase type tumor M2 plasma levels in patients afflicted with rheumatic diseases // Anticancer Res. – 2003. – Vol. 23. – P. 1131–1134.

17. Oremek G., Rutner F., Sapoutzis N., Sauer-Eppel H. Tumor marker pyruvate kinase type tumor M2 in patients suffering from diabetic nephropathy // Anticancer Res. – 2003. – Vol. 23. – P. 1155–1158.

18. Oremek G., Sapoutzis N., Kramer W. et al. Value of tumor M2 (Tu M2-PK) in patients with renal carcinoma // Anticancer Res. – 2000. – Vol. 20. – P. 5095– 5098.

19. Rakoff-Nahoum S., Hao L., Medzhitov R. Role of toll-like receptors in spontaneous commensal-dependent colitis // Immunity. – 2006. – Vol. 25. – P. 319–329.

20. Schneider J., Morr H., Velcovsky H. et al. Quantitative detection of tumor M2-pyruvate kinase in plasma of patients with lung cancer in comparison to other lung diseases // Cancer Detect. Prev. – 2000. – Vol. 24, N 6. – P. 531–535.

21. Schneider J., Velcovsky H., Morr H. et al. Comparison of the tumor markers tumor M2-PK, CEA, CYFRA 211, NCE and SCC in the diagnosis of lung cancer // Anticancer Res. – 2000. – Vol. 20. – P. 5053–5058.

22. Shih D.Q., Targan S.R. Immunopathogenesis of inflammatory bowel disease // World J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14. – P. 390–400.

23. Staib P., Hoffmann M., Schinkothe T. Plasma levels of tumor M2-pyruvate kinase should not be used as a tumor marker for hematological malignancies and solid tumors // Clin. Chem. Lab. Med. – 2006. – Vol. 44, N 1. – P. 28–31.

24. Strober W., Fuss I., Mannon P. The fundamental basis of inflammatory bowel disease // J. Clin. Invest. – 2007. – Vol. 117. – P. 514–521.

25. Walkowiak J., Banasiewicz T., Krokowicz P. et al. Fecal pyruvate kinase (M2-PK): a new predictor for inflammation and severity of pouchitis // Scand. J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 40, N 12. – P. 1493–1494.

26. Zenewicz L.A., Antov A., Flawell R.A. CD4 T-cell differentiation and Inflammatory bowel disease // Trends Mol. Med. – 2009. – Vol. 15. – P. 199–207.