Preview

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Расширенный поиск

Результаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого многоцентрового пострегистрационного (IV фаза) клинического исследования «Ягуар» (PHG-M2/P03-12) для оценки эффективности и безопасности комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов (Фосфоглив) при лечении больных алкогольной болезнью печени

https://doi.org/10.22416/1382-4376-2017-27-3-57-68

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность двух лекарственных форм препарата «Фосфоглив®» (лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения и капсулы) в лечении пациентов с алкогольной болезнью печени (АБП). Материал и методы. В исследование были включены 120 пациентов с АБП, рандомизированных в две группы одинаковой численности. Пациентам основной группы (группа А) были проведены 2 курса терапии: сначала - Фосфоглив в дозе 5 мг/сут внутривенно струйно в течение 2 нед, затем - по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 10 нед (общая продолжительность лечения 24 нед). Пациенты группы сравнения (группа В) получали плацебо по той же схеме. Проведена оценка динамики уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) в сыворотке крови, изменений состояния ткани печени по результатам неинвазивного теста ФиброМакс, влияния терапии на качество жизни и безопасность пациентов. Результаты. Через 24 нед в группе А по сравнению с группой В было зафиксировано более низкое среднее значение АлАТ - 35,2±29,4 Ед/л против 48,4±36,1 Ед/л (р=0,044), у большого числа пациентов значения АсАТ достигли нормальных значений - 69,4% против 47,7% (р=0,034), оказалась выраженной степень снижения гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) - 47,4±36,5% против 25,1±63,9% (р=0,039), стал меньше удельный вес пациентов со значениями шкалы АктиТест в диапазоне А2-А3 - 8,5% против 21,4% (p<0,05) и не осталось ни одного пациента со значениями шкалы ФиброТест в диапазоне F3-F4, по данным Опросника SF-36 была зарегистрирована достоверно более выраженная положительная динамика по шкалам, характеризующим жизненную активность и социальное функционирование. Профиль безопасности в двух группах был сопоставимым. Выводы. В качестве ожидаемых эффектов препарата следует рассматривать уменьшение активности воспаления в печени, холестаза и при более длительных сроках наблюдения, выраженности фиброза, улучшение качества жизни при благоприятном профиле безопасности.

Об авторах

И. Г. Бакулин
ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр»
Россия


Н. А. Бохан
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия


П. О. Богомолов
ООО «Клиническая больница Центросоюза»
Россия


Н. И. Гейвандова
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет»
Россия


М. В. Мациевич
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского»
Россия


М. А. Винникова
ФГБУЗ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В. П. Сербского»
Россия


В. Г. Морозов
ООО «Медицинская компания «Гепатолог»
Россия


О. М. Хромцова
Муниципальное бюджетное учреждение «Центральная городская больница № 7»
Россия


Г. С. Солдатова
Учреждение РАН «Центральная клиническая больница Сибирского отделения РАН»
Россия


О. Ю. Ширяев
ООО «Лион-Мед»
Россия


Р. Д. Илюк
ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В. М. Бехтерева»
Россия


К. В. Рыбакова
ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В. М. Бехтерева»
Россия


А. Г. Катковская
ФГБУЗ «Сибирский окружной медицинский центр Федерального медико-биологического агентства России»
Россия


С. В. Теплых
ООО «Профессорская клиника»
Россия


А. А. Багрецова
ФГУ «Северный медицинский клинический центр им. Н. А. Семашко Федерального медико-биологического агентства России»
Россия


М. В. Краснова
Муниципальное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница № 3 им. М. А. Подгорбунского»
Россия


Е. В. Алексеева
Муниципальное автономное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница № 40»
Россия


А. В. Анипченко
7Санкт-Петербургское государственное учреждение здравоохранения «Городская наркологическая больница»
Россия


Е. В. Баскаков
8ГБУЗ «Ярославская областная клиническая наркологическая больница»
Россия


Список литературы

1. Сернов С. П., Лифшиц В. Б., Субботина В. Г. и др. Эпидемиология алкогольной болезни печени. Саратовский научно-мед журн 2009; 5(4):564-8 .

2. Комова А. Г., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Распространенность диффузных заболеваний печени в Москве. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2014; 5:3-8 .

3. EASL Clinical Practical Guidelines: Management of Alcoholic Liver Disease. J Hepatol 2012; 57(2): 399-420.

4. O’Shea R.S., Dasarathy S., McCullough A. J. Alcohol Liv Dis. Hepatology 2010; 51(1): 307-28.

5. Rambaldi A., Saconato H. H., Christensen E. et al. Systematic review: glucocorticosteroids for alcoholic hepatitis - a Cochrane Hepato-Biliary Group systematic review with meta-analyses and trial sequential analyses of randomized clinical trials. Aliment Pharmacol Ther 2008; 27:1167-78.

6. Mathurin P., Mendenhall C. L., Carithers R. L. Jr. et al. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis (AH): individual data analysis of the last three randomized placebo controlled double blind trials of corticosteroids in severe AH. J Hepatol 2002; 36:480-7.

7. Mathurin P., O’Grady J., Carithers R. L. et al. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis: meta-analysis of individual patient data. Gut 2011; 60:255-60.

8. Thursz M. R., Richardson P., Allison M. et al. Prednisolone or pentoxifylline for alcoholic hepatitis. N Engl J Med 2015; 372:1619-28.

9. O’Shea R.S., McCullough A. J. Treatment of alcoholic hepatitis. Clin Liv Dis 2005; 9:103-34.

10. Singal A. K., Kodali S., Vucovich L. A. et al. Diagnosis and Treatment of Alcoholic Hepatitis: A Systematic Review. Alcohol Clin Exp Res 2016; 40(7):1390-402. doi: 10.1111/acer.13108.

11. Saberi B., Dadabhai A. S., Jang, Y.Y. et al. Current Management of Alcoholic Hepatitis and Future Therapies. J Clin Translat Hepatol 2016; 4(2):113-22.

12. Purohit V., Bode J. C., Bode C. et al. Alcohol, intestinal bacterial growth, intestinal permeability to endotoxin, and medical consequences: summary of a symposium. Alcohol 2008; 42(5):349-61.

13. Yoh T., Nakashima T., Sumida Y. et al. Effects of Glycyrrhizin on Glucocorticoid Signaling Pathway in Hepatocytes. Dig Dis Sci 2002; 47(8):1775-81.

14. Sun Xiao­peng, Shi Ran­ran, Yuan Xue­qiang. Effect of glycyrrhizin on expression of TNF-α, IL 1 and IL 6 in adjuvant arthritis rat. Heilongjiang Med Pharm 2011: http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTOTALKXJY201101015.htm.

15. Abe M., Akbar F., Hasebe A. et al. Glycyrrhizin enhances interleukin-10 production by liver dendritic cells in mice with hepatitis. J Gastroenterol 2003; 38(10): 962-7.

16. El­Tahawy N.F., Ali A. H., Saied S. R. et al. Effect of glycyrrhizin on lipopolysaccharide/D-galactosamineinduced acute hepatitis in albino rats: a histological and immunohistochemical study. Egypt J Histol 2011; 34(3):518-27.

17. Crance J. M., Lévêque F., Biziagos E. et al. Studies on mechanism of action of glycyrrhizin against hepatitis A virus replication in vitro. Antiviral Res 1994; 23(1):63-76.

18. Van Rossum T. G., Vulto A. G., de Man R. A. et al. Review article: glycyrrhizin as a potential treatment for chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12(3):199-205.

19. Honda H., Nagai Y., Matsunaga T. et al. Glycyrrhizin and isoliquiritigenin suppress the LPS sensor Toll-like receptor 4/MD-2 complex signaling in a different manner. J Leukocyte Biol 2012; 91(6): 967-76.

20. Gao H.­X., Shao S.­H., Wang G.­Q. Research progress of Radix Glycyrrhizae. J Jinggangshan Med Coll 2004; 11(5):8-11.

21. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С., Тихонов И. Н., Широкова Е. Н. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(2):24-42.

22. Jingze Zhang, Wenyuan Gao, Shufang Bai et al. Glycyrrhizic Acid-Phospholipid Complex: Preparation Process Optimization and Therapeutic and Pharmacokinetic Evaluation in Rats. Lat Am J Pharm 2011; 30(8): 162130.

23. Воскресенская А. А., Медведева Н. В., Прозоров­ ский В. Н. Особенности всасывания глицирризиновой кислоты в составе лекарственного препарата «Фосфоглив». Биомед химия 2012; 58(5):564-72.

24. Никитин И. Г., Байкова И. Е., Волынкина В. М. и др. Опыт использования глицирризиновой кислоты в лечении пациентов с алкогольной болезнью печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2009; 19(1): 53-8

25. Никитин И. Г., Байкова И. Е., Кисляков В. А. и др. Динамика провоспалительных цитокинов у пациентов с алкогольной болезнью печени на фоне лечения Фосфогливом. Леч дело 2009; 3:66-74 [

26. Тихоновская Е. Ю. Оптимизация терапии неотложных состояний, ассоциированных с приемом этанола, у соматических больных в многопрофильном стационаре: Автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.01.04. М.; 2010. 24 с.

27. Мехтиев С. Н. Перспективы комплексной терапии больных алкогольной болезнью печени с выраженными стадиями фиброза. Эффект фармакотер. Гастроэнтерология 2011; 2:15-22

28. Мараховский Ю. Х., Уласевич Д. Н., Саевич Н. И. Оценка эффективности лечения алкогольного гепатита инфузионной формой препарата «Фосфоглив®». Здравоохранение (Минск) 2015; 5:47-52.

29. Винникова М. А., Усманова Н. Н., Ненастьева А. Ю. и др. Эффективность и безопасность препарата «Фосфоглив®» при алкогольной болезни печени: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования «Ягуар» (PHG-M2/P03-12). Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2015; 4:23-8.

30. Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. М.: Медицина; 1985.

31. Friedman L. M., Furberg C. D., DeMets D. L. Fundamentals of Clinical Trials. 4th ed. Springer; 2010.

32. Bell H., Tallaksen C. M., Try K., Haug E. Carbohydratedeficient transferrin and other markers of high alcohol consumption: a study of 502 patients admitted consecutively to a medical department. Alcohol Clin Exp Res 1994; 18: 1103-8.

33. Nalpas B., Vassault A., Charpin S. et al. Serum mitochondrial aspartate aminotransferase as a marker of chronic alcoholism: diagnostic value and interpretation in a liver unit. Hepatology 1986; 6: 608-14.

34. Naveau S., Gaude G., Asnacios A. et al. Diagnostic and prognostic values of noninvasive biomarkers of fibrosis in patients with alcoholic liver disease. Hepatology 2009;49:97-105.

35. Hind I. Fallatah. Noninvasive Biomarkers of Liver Fibrosis: An Overview. Adv Hepatol 2014. Article ID357287. http://dx.doi.org/10.1155/2014/357287

36. Monika Gudowska, Ewa Wojtowicz, Bogdan Cylwik. The Distribution of Liver Steatosis, Fibrosis, Steatohepatitis and Inflammation Activity in Alcoholics According to FibroMax Test. Adv Clin Exp Med 2015; 24(5): 823-7. DOI: 10.17219/acem/28485.

37. Zhai D., Zhao Y., Chen X. et al. Protective effect of glycyrrhizin, glycyrrhetic acid and matrine on acute cholestasis induced by α-naphthyl isothiocyanate in rats. Planta Med 2007 Feb; 73(2): 128-33.

38. Wang Y. G., Zhou J. M., Ma Z. C. et al. Pregnane X receptor mediated-transcription regulation of CYP3A by glycyrrhizin: a possible mechanism for its hepatoprotective property against lithocholic acid-induced injury. Chem Biol Interact 2012; 200(1):11-20. doi: 10.1016/j. cbi.2012.08.023.

39. Winston D., Maimes S. Adaptogens: herbs for strength, stamina and stress relief. Rochester. Vermont: Inner Traditions/Bear & Co; 2007.

40. Rouse J. Herbal Support for Adrenal Function. Clin Nutr Insights 1998; 6(9): 1-2.


Для цитирования:


Бакулин И.Г., Бохан Н.А., Богомолов П.О., Гейвандова Н.И., Мациевич М.В., Винникова М.А., Морозов В.Г., Хромцова О.М., Солдатова Г.С., Ширяев О.Ю., Илюк Р.Д., Рыбакова К.В., Катковская А.Г., Теплых С.В., Багрецова А.А., Краснова М.В., Алексеева Е.В., Анипченко А.В., Баскаков Е.В. Результаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого многоцентрового пострегистрационного (IV фаза) клинического исследования «Ягуар» (PHG-M2/P03-12) для оценки эффективности и безопасности комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов (Фосфоглив) при лечении больных алкогольной болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(3):57-68. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2017-27-3-57-68

For citation:


Bakulin I.G., Bokhan N.A., Bogomolov P.O., Geyvandova N.I., Matsiyevich M.V., Vinnikova M.A., Morozov V.G., Khromtsova O.M., Soldatova G.S., Shiryayev O.Y., Ilyuk R.D., Rybakova K.V., Katkovskaya A.G., Teplykh S.V., Bagretsova A.A., Krasnova M.V., Alekseyeva Y.V., Anipchenko A.V., Baskakov Y.V. Efficacy and safety of glycyrrhizic acid and essential phospholipids (Phosphogliv) combination for alcoholic liver disease: results of the double-blind randomized placebo-controlled multicenter post-registration (phase IV) clinical trial «Jaguar» (PHG-M2/P03-12). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(3):57-68. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2017-27-3-57-68

Просмотров: 154


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1382-4376 (Print)
ISSN 2658-6673 (Online)