Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы

Цель обзора. Обратить внимание практикующих врачей на факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), обозначить группу пациентов с высокой вероятностью развития данной опухоли, сформулировать алгоритм скрининга пациентов из группы риска.
Основные положения. К независимым факторам риска развития ГЦК относят вирусы гепатитов В и С, уровень нагрузки вирусом гепатита В, стадию цирроза печени, мужской пол, возраст старше 40 лет, употребление алкоголя и курение. Пациентам из группы риска для своевременной диагностики ГЦК необходимо исследование уровня альфа­фетопротеина и выполнение УЗИ органов брюшной полости один раз в 6 мес; при обнаружении каких­либо образований печени показано дальнейшее углубленное обследование, включающее компьютерную и магнитно­резонансную томографию, прицельную биопсию образования.
Заключение. По данным проводимых в настоящее время исследований, заболеваемость ГЦК в мире неуклонно возрастает. К больным из группы риска относятся курящие и употребляющие алкоголь пациенты мужского пола в возрасте старше 50 лет (для лиц белой расы) с циррозом печени, особенно вирусной этиологии. В качестве профилактики ГЦК необходимо рассматривать предупреждение инфицирования вирусами гепатитов В и С, устранение гепатотоксичных веществ, вакцинацию против гепатита В, проведение противовирусной терапии у больных гепатитами В и С. Пациентам из групп риска развития ГЦК необходимо регулярно (один раз в полгода) проводить скрининговые тесты для выявления опухоли. Обнаружение ее на ранних стадиях позволит вовремя начать лечебные мероприятия, что в результате поможет повысить выживаемость пациентов.

1. Болезни печени и желчевыводяих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2002. – С. 405–410.

2. Ивашкин В.Т., Герман Е.Н., Маевская М.В. Скрытая инфекция вирусом гепатита В // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 2. – С. 4.

3. Ивашкин В.Т., Павлов Ч.С. Опухоли печени, предраковые заболевания и состояния. Гепатоцеллюлярная карцинома // Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. – М.: Литтерра, 2003. – С. 459–464.

4. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. руководство / Пер. с нем. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЕОТАР-Медиа, 2004. – 720 с.

5. Павлов Ч.С., Галимова С.Ф., Ивашкин В.Т. и др. Динамика гистологической активности хронического гепатита В (ХВГ-В) у больных, леченных ламивудином // Материалы 11-й Рос. конф. «Гепатология сегодня» // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 1. – С. 39.

6. Arguedas M.R., Chen V.K., Eloubeidi M.A., Fallon M.B. Screening for hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C cirrhosis: a cost-utility analysis // Am. J. Gastroenterol. – 2003. – Vol. 98. – P. 679–690.

7. Bosch F.X., Ribes J., Diaz M., Cleries R. Primary liver cancer: worldwide incidence and trends // Gastroenterology. – 2004. – Vol. 127, N 5 (suppl. 1). – P. 5–16.

8. Bruix J., Sherman M., Llovet J.M. et al. Clinical management of hepatocellular carcinoma: conclusions of the Barcelona–2000 EASL Conference // J. Hepatol. – 2001. – Vol. 35, N 3. – P. 421–430.

9. Caturelli E., Solmi L., Anti M. et al. Ultrasound guided fine needle biopsy of early hepatocellular carcinoma complicating liver cirrhosis: a multicentre study // Gut. – 2004. – Vol. 53. – P. 1356–1362.

10. Chalasani N., Horlander J.C.Sr., Said A. et al. Screening for hepatocellular carcinoma in patients with advanced cirrhosis // Am. J. Gastroenterol. – 1999. – Vol. 94. – P. 2988–2993.

11. Denies L., Ernst O., Sergent-Baudson G. Contribution of spiral CT for the early diagnosis of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients // J. Radiol. – 2002. – Vol. 83, N 5. – P. 635–640.

12. El-Serag H.B. Hepatocellular carcinoma: recent trends in the United States // Gastroenterology. – 2004. – Vol. 127, N 5 (suppl. 1). – P. 27–34.

13. Everson G.T. Treatment of patients with hepatitis C virus on the waiting list // Liver Transplant. – 2003. – Vol. 9 (suppl. 3). – P. 90–94.

14. Everson G.T., Trotter J.F., Kugelmas M. Long term outcome of patients with chronic hepatitis C and decompensated liver disease treated with the LADR protocol (low accelerating dose regimen) // Hepatology. – 2002. – Vol. 36. – Abstract.

15. Federle M.P. Use of radiologic techniques to screen for hepatocellular carcinoma // J. Clin. Gastroenterol. – 2002. – Vol. 35. – P. 92–100.

16. Hashem B., El-Serag H.B. Epidemiology of hepatitis C-related hepatocellular carcinoma. medscape // Medscape Gastroenterology. – 2007. – http://www.medscape.com/viewarticle/560012

17. Koike K., Tsutsumi T., Fujie H. et al. Molecular mechanism of viral hepatocarcinogenesis // Oncology. – 2002. – Vol. 62 (suppl. 1). – P. 29–37.38.

18. Kojiro M. Focus on dysplastic nodules and early hepatocellular carcinoma:an Eastern point of view // Liver Transplant. – 2004. – Vol. 10, N 2 (suppl. 1). – P. 3–8.158.

19. Levy I., Greig P.D., Gallinger S. et al. Resection of hepatocellular carcinoma without preoperative tumor biopsy // Ann. Surg. – 2001. – Vol. 234. – P. 206–209.

20. Liaw Y.F., Sung J.J., Chow W.C. et al. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease // N. Engl. J. Med. – 2004. – Vol. 351. – P. 1521–1531.

21. Lim J.H., Kim C.K., Chiang L.W. et al. CT detection of hepatocellular carcinoma in advanced liver cirrhosis: correlation with helical CT and explanted liver // Taehan Kan Hakhoe Chi. – 2002. – Vol. 8. – P. 201–208.

22. Lim J.H., Kim C.K., Lee W.J. et al. Detection of hepatocellular carcinomas and dysplastic nodules in cirrotic livers: accuracy of helical CT in transplant patients // AJR. Am. J. Roentgenol. – 2000. – Vol. 175. – P. 693–698.

23. Miller W.J., Federle M.P., Campbell W.L. Diagnosis and staging of hepatocellular carcinoma: comparison of CT and sonography in 36 liver transplantation patients // AJR. Am. J. Roentgenol. – 1991. – Vol. 157. – P. 303–306.

24. Mortele K.J., de Keukeleire K., Praet M. Malignant focal hepatic lesions complicating underlying liver disease: dual-phase contrast-enhanced spiral CT sensitivity and specificity in orthotopic liver transplant patients // Eur. Radiol. – 2001. – Vol. 11, N 9. – P. 1631–1638.

25. Nakashima Y., Nakashima O., Tanaka M. et al. Portal vein invasion and intrahepatic micrometastasis in small hepatocellular carcinoma by gross type // Hepatol. Res. – 2003. – Vol. 26. – P. 142–147.

26. Okuda K., Ohtsuki T., Obata H. et al. Natural history of hepatocellular carcinoma and prognosis in relation to treatment // Cancer. – 1985. – Vol. 56. – P. 918–928.

27. Peterson M.S., Baron R.L., March J.W. et al. Pretransplantation surveillance for possible hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis: epidemiology and CT-based tumor detection rate in 430 cases with surgical pathologic correlation // Radiology. – 2000. – Vol. 217. – P. 743–749.

28. Pineda J.A., Romero-Gomez M., Diaz-Garcia F. et al. HIV coinfection shortens the survival of patients with hepatitis C virus-related decompensated cirrhosis // Hepatology. – 2005. – Vol. 41. – P. 779–789.

29. Puoti M., Bruno R., Soriano V. et al. Hepatocellular carcinoma in HIV-infected patients: epidemiological features, clinical presentation and outcome // AIDS. – 2004. – Vol. 18. – P. 2285–2293.

30. Rode A., Bancel B., Douek P. et al. Small nodule detection in cirrhotic livers: evaluation with US, spiral CT, and MRI and correlation with pathologic examination of explanted liver // J. Comput. Assist. Tomogr. – 2001. – Vol. 25. – P. 327–336.

31. Rosenthal E., Poiree M., Pradier C. et al. Mortality due to hepatitis C-related liver disease in HIV-infected patients in France (Mortavic 2001 study) // AIDS. – 2003. – Vol. 17. – P. 1803–1809.

32. Sakamoto M., Hirohashi S. Natural history and prognosis of adenomatous hyperplasia and early hepatocellular carcinoma: multi-institutional analysis of 53 nodules followed up for more than 6 months and 141 patients with single early hepatocellular carcinoma treated by surgical resection or percutaneous ethanol injection // Jpn. J. Clin. Oncol. – 1998. – Vol. 28. – P. 604–608.

33. Sakuma K., Saitoh N., Kasai M. et al. Relative risks of death due to liver disease among Japanese male adults having various statuses for hepatitis B s and e antigen/antibody in serum: a prospective study // Hepatology. – 1988. – Vol. 8. – P. 1642–1646.

34. Stevens W.R., Johnson C.D., Stephens D.H. et al. CT findings in hepatocellular carcinoma: correlation of tumor characteristics with causative factors, tumor size, and histologic tumor grade // Radiology. – 1994. – Vol. 191. – P. 531–537.

35. Tanaka Y., Mukaide M., Orito E. et al. Specific mutations ib enhancer II/core promoter of hepatitis B virus subgenotipes C1/C2 increase the risk of hepatocellular carcinoma // Hepatology. – 2006. – Vol. 45. – P. 645–653.

36. The Cancer of the Liver Italian Program (CLIP) investigators. A new prognostic system for hepatocellular carcinoma: a retrospective study of 435 patients // Hepatology. – 1998. – Vol. 28. – P. 751–755.

37. Nands J. Hepatocellular carcinoma and sex. N. Eng. J. Med. – 1974. Vol. 357, november 8, 2007