Современные терапевтические схемы лечения аутоиммунного гепатита
Аннотация
Цель обзора. Представить стандартные и альтернативные терапевтические схемы, применяемые при лечении аутоиммунного гепатита (АИГ).
Основные положения. Аутоиммунный гепатит – хроническое воспалительное заболевание печени неизвестной этиологии, сопровождающееся повышением уровня сывороточных трансаминаз, гипергаммаглобулинемией и циркуляцией в крови определенного спектра аутоантител. В большинстве случаев заболевание поддается лечению комбинацией преднизолона и азатиоприна. Однако, по современным сведениям, 20% пациентов остаются невосприимчивы к указанным препаратам или плохо их переносят, 10% вынуждены прекратить лечение в связи с развитием серьезных побочных эффектов.
Будесонид представляет собой синтетический глюкокортикостероид, характеризующийся быстрым метаболизмом в печени и не обладающий системным действием. В мире опубликованы результаты ряда исследований по изучению эффективности и безопасности применения будесонида у пациентов с АИГ на различных стадиях заболевания. В обзоре освещены данные литературы, касающиеся эпидемиологии, клиники, диагностики и основных терапевтических стратегий при АИГ.
Заключение. В настоящее время классической схемой, применяемой для лечения АИГ служит комбинация преднизолона и азатиоприна. Результаты проведенных исследований показали, что назначение будесонида может быть целесообразно в качестве препарата 1-й линии у пациентов, ранее не получавших лечение. При этом наблюдается значительно меньшая частота развития побочных эффектов, чем при приеме комбинации преднизолона и азатиоприна. Однако применение будесонида для лечения больных с уже сформировавшимся циррозом печени связано с достаточно высоким риском развития стероид-обусловленных побочных эффектов и меньшей частотой индукции ремиссии.
Основные положения. Аутоиммунный гепатит – хроническое воспалительное заболевание печени неизвестной этиологии, сопровождающееся повышением уровня сывороточных трансаминаз, гипергаммаглобулинемией и циркуляцией в крови определенного спектра аутоантител. В большинстве случаев заболевание поддается лечению комбинацией преднизолона и азатиоприна. Однако, по современным сведениям, 20% пациентов остаются невосприимчивы к указанным препаратам или плохо их переносят, 10% вынуждены прекратить лечение в связи с развитием серьезных побочных эффектов.
Будесонид представляет собой синтетический глюкокортикостероид, характеризующийся быстрым метаболизмом в печени и не обладающий системным действием. В мире опубликованы результаты ряда исследований по изучению эффективности и безопасности применения будесонида у пациентов с АИГ на различных стадиях заболевания. В обзоре освещены данные литературы, касающиеся эпидемиологии, клиники, диагностики и основных терапевтических стратегий при АИГ.
Заключение. В настоящее время классической схемой, применяемой для лечения АИГ служит комбинация преднизолона и азатиоприна. Результаты проведенных исследований показали, что назначение будесонида может быть целесообразно в качестве препарата 1-й линии у пациентов, ранее не получавших лечение. При этом наблюдается значительно меньшая частота развития побочных эффектов, чем при приеме комбинации преднизолона и азатиоприна. Однако применение будесонида для лечения больных с уже сформировавшимся циррозом печени связано с достаточно высоким риском развития стероид-обусловленных побочных эффектов и меньшей частотой индукции ремиссии.
Об авторах
В. Т. Ивашкин
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Россия
Россия
М. А. Морозова
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Россия
Россия
М. В. Маевская
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Россия
Россия
А. О. Буеверов
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Россия
Россия
Список литературы
1. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: Изд. Дом «М-Вести», 2005. – С. 152–164.
2. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. – М.: Изд. Дом «М-Вести», 2001. – С. 8–30.
3. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Современные аспекты терапии аутоиммунного гепатита // Фарматека. – 2006. – № 1 (116). – С. 28–34.
4. Abdo A., Meddings J., Swain M. Liver abnormalities in celiac disease // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2004. – Vol. 2. – P. 107–112.
5. Alvarez F. Treatment of autoimmune hepatitis: current and future therapies // Curr. Treat. Options Gastroenterol. – 2004. – Vol. 7. – P. 413–420.
6. Alvarez F., Berg P.A., Bianchi F.B. et al. International Autoimmune Hepatitis Group report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis // J. Hepatol. – 1999. – Vol. 31. – P. 929–938.
7. Alvarez F., Ciocca M., Canero-Velasco C. et al. Short-term cyclosporine induces a remission of autoimmune hepatitis in children // J. Hepatol. – 1999. – Vol. 30. – P. 222–227.
8. Aqel B.A., Machicao V., Rosser B. Efficacy of tacrolimus in the treatment of steroid refractory autoimmune hepatitis // J. Clin. Gastroenterol. – 2004. – Vol. 38. – P. 805–809.
9. Batts K.P., Ludwig J. Histopathology of autoimmune hepatitis, primary biliary cirrhosis, and primary sclerosing cholangitis // Autoimmune liver diseases / Eds. E.L. Krawitt, R.H. Wiesner, M. Nishioka. – 2nd ed. – Amsterdam: Elsevier, 1998. – P. 115–140.
10. Boberg K.M. Prevalence and epidemiology of autoimmune hepatitis // Clin. Liver Dis. – 2002. – Vol. 6. – P. 635–647.
11. Chatur N., Ramji A., Bain V.G. Transplant immunosuppressive agents in non – transplant chronic autoimmune hepatitis: the Canadian association for the study of liver (CASL) experience with mycophenolate mofetil and tacrolimus // Liver Int. – 2005. – Vol. 25. – P. 723–727.
12. Csepregi A., Rцcken C., Treiber G., Malfertheiner P. Budesonide induces complete remission in autoimmune hepatitis // World J. Gastroenterol. – 2006. – Vol. 12, N 9. – P. 1362–1366.
13. Czaja A.J., Bianchi F.B., Carpenter H.A. et al. Treatment challenges and investigational opportunities in autoimmune hepatitis // Hepatology. – 2005. – Vol. 41. – P. 207–215.
14. Czaja A.J., Carpenter H.A. Empiric therapy of autoimmune hepatitis with mycofenolat mofetil: comparison with conventional treatment for refractory disease // J. Clin. Gastroenterol. (in press).
15. Czaja A.J., Cassani F., Cataleta M. et al. Frequency and significance of antibodies to actin in type 1 autoimmune hepatitis // Hepatology. – 1996. – Vol. 24. – P. 1068–1073.
16. Czaja A.J., Freese D.K. AASLD practice guidelines. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis // Hepatology. – 2002. – Vol. 36, N 2. – Р. 479–497.
17. Czaja A.J., Lindor K.D. Failure of budesonide in a pilot study of treatment-dependent autoimmune hepatitis // Gastroenterology. – 2000. – Vol. 119, N 5. – P. 1312–1316.
18. Devlin S.M., Swain M.G., Urbansky S.J. Mycophenolate mofetil for the treatment of autoimmune hepatitis in patients refractory to standard therapy // Can. J. Gastroenterol. – 2004. – Vol. 18. – P. 312–326.
19. Donaldson P.T. Genetics in autoimmune hepatitis // Semin. Liver Dis. – 2002. – Vol. 22. – P. 353–364.
20. Donaldson P.T., Albertini R.J., Krawitt E.L. Immunogenetic studies of autoimmune hepatitis and primary sclerosing cholangitis // Autoimmune liver diseases / Eds. E.L. Krawitt, R.H. Wiesner, M. Nishioka. – 2nd ed. – Amsterdam: Elsevier, 1998. – P. 141–165.
21. Gough A., Chapman S., Wagstaff K. et al. Minocycline induced autoimmune hepatitis and systemic lupus erythematosus-like syndrome // BMJ. – 1996. – Vol. 312. – P. 169–172.
22. Graziadei I.W., Obermoser G.E., Sepp N.T. et al. Drug-induced lupus-like syndrome associated with severe autoimmune hepatitis // Lupus. – 2003. – Vol. 12. – P. 409–412.
23. Heneghan M.A., McFarlane I.G. Current and novel immunosuppressive therapy for autoimmune hepatitis // Hepatology. – 2002. – Vol. 35. – P. 7–13.
24. Hennes E.M., Zeniya M., Czaja A.J. et al. Simplified diagnostic criteria for autoimmune hepatitis // Hepatology. – 2005. – Vol. 42. – P. 295. Abstract.
25. Kessler W.R., Cummings O.W., Eckert G. et al. Fulminant hepatic failure as the initial presentation of acute autoimmune hepatitis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2004. – Vol. 2. – P. 625–631.
26. Krawitt E.L., Kilby A.E., Albertini R.J. et al. An immunogenetic study of suppressor cell activity in autoimmune chronic active hepatitis // Clin. Immunol. Immunopathol. – 1988. – Vol. 46. – P. 249–257.
27. Langley P.G., Underhill J., Tredger J.M. et al. Thiopurine methyltransferase phenotype and genotype in relation to azathioprine therapy in autoimmune hepatitis // J. Hepatol. – 2002. – Vol. 37. – P. 441–447.
28. Leuschner U. Autoimmune hepatitis. – 2nd ed. – Freuburg Germany: Dr. Falk Pharma Gmbh, 2008. – P. 6–7.
29. Lohse A.W., Kцgel M., Meyer zum Bьschenfelde K.H. Evidence for spontaneous immunosuppression in autoimmune hepatitis // Hepatology. – 1995. – Vol. 22. – P. 381–388.
30. Longhi M.S., Ma Y., Bogdanos D.P. et al. Impairment of CD4(+)CD25(+) regulatory T-cells in autoimmune liver disease // J. Hepatol. – 2004. – Vol. 41. – P. 31–37.
31. Malekzadeh R., Nasser-Moghaddam S., Kaviani M.J. Cyclosporine – a is a promising alternative to corticosteroids in autoimmune hepatitis // Dig. Dis. Sci. – 2001. – Vol. 46. – P. 1321–1327.
32. Manns M.P. et al. A large randomized trial of budesonide versus prednisone in new onset noncirrhotic AIH has been presented Budesonid 3 mg tid is superior to prednisolone in combination with azathioprine in the treatment of autoimmune hepatitis. European Association for Study of the Liver, 43rd Annual Meeting, 2008.
33. Obermayer-Straub P., Perheentupa J., Braun S. et al. Hepatic autoantigens in patients with autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy // Gastroenterology. – 2001. – Vol. 121, N 3. – P. 668–677.
34. Pratt D.S., Flavin D.P., Kaplan M.M. The successful treatment of autoimmune hepatitis with 6 – mercaptopurine after failure with azathioprine // Gastroenterology. – 1999. – Vol. 110. – P. 271–274.
35. Reuben A. A sheep in wolf’s clothing // Hepatology. – 2003. – Vol. 38. – P. 1596–1601.
36. Richardson P.D., James P.D., Ryder S.D. Mycophenolate mofetil for maintenance of remission in autoimmune hepatitis in patients resistant to or intolerant of azathioprine // J. Hepatol. – 2000. – Vol. 33. – P. 371–375.
37. Roberts S.K., Therneau T.M., Czaja A.J. Prognosis of histological cirrhosis in type 1 autoimmune hepatitis // Gastroenterology. – 1996. – Vol. 110, N 3. – P. 848–857.
38. Rumbo C., Emerick K.M., Emre S., Shneider B.L. Azathioprine metabolite measurements in the treatment of autoimmune hepatitis in pediatric patients: a preliminary report // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. – 2002. – Vol. 35. – P. 391–398.
39. Soloway R.D., Hewlett A.T. The medical treatment for autoimmune hepatitis through corticosteroid to new immunosuppressive agents: a concise review // Ann. Hepatol. – 2007. – Vol. 6, N 4. – P. 204–207.
40. Sterling M.J., Kane M., Grace N.D. Pemoline-induced autoimmune hepatitis // Am. J. Gastroenterol. – 1996. – Vol. 91. – P. 2233–2234.
41. Van Thiel D.H., Wright H., Carroll P. et al. Tacrolimus: a potential new treatment for autoimmune chronic active hepatitis: results of an open-label preliminary trial // Am. J. Gastroenterol. – 1995. – Vol. 90. – P. 771–776.
42. Wiegand J. et al. Budesonide in previously untreated autoimmune hepatitis // Liver Int. – 2005. – Vol. 25. – P. 927–934.
43. Zandieh I., Krygier D., Wong V., Howard J. The use of budesonide in the treatment of autoimmune hepatitis in Canada // Can. J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 22, N 4. – P. 388–392.
Рецензия
Для цитирования:
Ивашкин В.Т., Морозова М.А., Маевская М.В., Буеверов А.О. Современные терапевтические схемы лечения аутоиммунного гепатита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009;19(4):4-12.
For citation:
Ivashkin V.T., Morozova M.A., Mayevskaya M.V., Buyeverov A.O. получавших лечение. При этом наблюдается значительно меньшая частота развития побочных эффекModern therapeutic modes of treatment of autoimmune hepatitis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2009;19(4):4-12. (In Russ.)
Просмотров:
23
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Послать статью по эл. почте 
