Клинические особенности острых лекарственных гепатитов

Цель исследования. Выявить клинические особенности острых лекарственных гепатитов (ОЛГ) у стационарных больных. Оценить изменение основных клинических характеристик ОЛГ на протяжении 1966–2005 гг.
Материал и методы. Проведено исследование острых гепатитов, развившихся в результате непреднамеренных лекарственных интоксикаций. Без какого­либо отбора изучено 211 больных ОЛГ (1984–2005 гг.), составивших основную группу. В качестве дополнительной группы с целью сравнения использованы наши наблюдения над 103 больными ОЛГ, лечившимися в 1966–1979 гг. Обследование проведено с помощью общепринятых клинических, лабораторных и инструментальных методов. В частности, визуализация печени с помощью радионуклидной сцинтиграфии в 1966–1979 гг. выполнена у 43 (41,7%) пациентов, а в 1984–2005 гг. с помощью УЗИ и КТ – у 193 (91,4%).
Результаты. В основной группе ОЛГ чаще вызывались антибактериальными (32,1%) и сердечно­сосудистыми лекарственными средствами (20,2%). В расшифровке этиологии наибольшие сложности возникали у больных лекарственно­вирусными и особенно лекарственно­алкогольными острыми гепатитами. В структуре ОЛГ преобладали легкие (163 человек – 79,9%) и безжелтушные (145 человек – 74%) формы. К легким формам отнесены заболевания, протекавшие без заметного нарушения общего состояния, но с гиперферментемией (АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ). Среднетяжелое и тяжелое течение болезни наблюдалось у 56,5% пациентов с желтушными и у 4,2% с безжелтушными ОЛГ. Все 4 случая комы и единственный летальный исход развились у больных с желтушными формами. Затяжное течение острого гепатита выявлено у большинства пациентов (87,5%) с иммунной внутрипеченочной холестатической болезнью. В основной по сравнению с дополнительной группой больных процент холестатических форм уменьшился в 1,6 раза, среднетяжелых и тяжелых форм – в 1,5 раза, летальных исходов – в 5,8 раза.
Выводы. Наиболее часто наблюдались безжелтушные формы, но более тяжело протекали желтушные, особенно холестатические, формы ОЛГ. В 1984–2005 гг. по сравнению с 1966–1979 гг. уменьшились доли среднетяжелых и тяжелых, а также холестатических форм и летальных исходов. Благоприятные изменения течения и исходов ОЛГ связаны в значительной степени с улучшением диагностики заболеваний печени до начала применения гепатотоксического лекарства, сокращением использования средств выраженного гепатотоксического действия (фторотан, парацетамол, фенотиазины), а также со своевременной отменой гепатотоксического препарата при возникновении ОЛГ.

1. Васильев А.П., Ивлев А.С., Румянцев О.Н. и др. Клиническая симптоматика острых лекарственных гепатитов. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 1993 – Т. 3, № 2. – С. 56–62.

2. Глушенков Д.В., Маевская М.В., Золоторев-ский В.Б., Ивашкин В.Т. Смешанный тип лекарственного поражения печени на фоне приема монурала // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007 – Т. 17, № 1 (прил. 29). – С. 63.

3. Ивлев А.С., Хазанов А.И., Румянцев О.Н. и др. К клинике и неотложной терапии острых лекарственных гепатитов // Неотложная медицинская помощь. – М., 1987. – С. 190–193.

4. Калачнюк Т.Н. Этиология лекарственных поражений печени и оценка терапии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 1 (прил. 27). – С. 69.

5. Кареткина Г.М., Чешик Д.С. Фторотановый гепатит // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2006. – Т. 16, № 1 (прил. 27). – С. 70.

6. Колпакова Т.А., Медведева И.В., Башкирова Ю.В., Колпаков М.А. Гепатотоксические реакции у больных туберкулезом легких с сопутствующими хроническими вирусными гепатитами // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 5 (прил. 32). – С. 90.

7. Королева И.А., Казюлин А.Н., Козлов С.В., Кучерявый С.В. Факторы риска гепатотоксичности при проведении противоопухолевой терапии по поводу рака молочной железы // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 1 (прил. 29). – С. 66.

8. Манеров Ф.К., Халина И.Г., Андриянова О.И., Котович Н.М. Фульминантная печеночная недостаточность, обусловленная повторным воздействием галотана у ребенка // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 1 (прил. 29). – С. 66.

9. Никитин И.Г., Сторажаков Г.И., Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени // Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: Изд. дом «М-Вести», 2005. – С. 217–223.

10. Садовникова И.В., Садовникова В.В. Клинико-экспериментальное обоснование урсосанотерапии при токсическом медикаментозном гепатите // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2007. – Т. 17, № 1 (прил. 29). – С. 69.

11. Хазанов А.И. Клинические аспекты лабораторной диагностики острых повреждений печени // Лаб. дело. – 1987. – № 10. – С. 736–738.

12. Хазанов А.И. Острый лекарственный гепатит // Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение / Под ред. А.В. Калинина, А.И. Хазанова. – М., 2007. – С. 416–420.

13. Хазанов А.И. Острый лекарственный гепатит // Функциональная диагностика болезней печени. – М.: Медицина, 1988. – С. 197–199.

14. Хазанов А.И., Ивлев А.С., Васильев А.П. и др. Значение дефицита иммуноглобулина А в развитии лекарственных поражений печени и иммунной холестатической болезни // Воен.-мед. журн. – 1991. – № 12. – С. 23–24.

15. Хазанов А.И., Плюснин С.В., Калинин А.В. и др. Своеобразная редкая форма большой печеночной недостаточности – затяжная рецидивирующая гепатогенная гипнаргия // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2008. – Т. 18, № 1 (прил. 31). – С. 6.

16. Хазанов А.И., Румянцев О.Н., Калинин А.В. и др. Особенности лекарственных и вирусно-лекарственных поражений печени // Кремлевская медицина. – 2000. – № 1. – С. 44–47.

17. Andrade R., Lucena M., Fernandes M.C. et al. Drug-induced liver injures analisis of 461 residences submitted to the Spanish registry a 10-years period // Gastroenterology. – 2005. – Vol. 129. – P. 512–521.

18. Andrade R., Lucena M., Kaplowitz N., Pachkova K. Outcome of acute idiosyncratic drug induced liver injury // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44. – P. 1581–1588.

19. Beninchoi C. et al. Criteria of drug-induced liver disorder. Report of an international consensus meeting // J. Hepatol. – 1990. – Vol. 9. – P. 272–276.

20. Berendi M.A.M., Snoek J., van de Kerkhof P.C. Liver injury in long-term metotrexate treatment in psoriasis is relativery infrecvent // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 251.

21. Bjorenson E., Olsen R. Outcome and prognostic markers in severe drug-induced liver disease // J. Hepatol. – 2005. – Vol. 42. – P. 481–489.

22. Chasanov A.I., Ivlev A.S., Ivashkin V.T. et al. The specific lingering intrahepatic cholestasis against the background of serum IgA deficiency // First United European Gastroenterology Week Athen. – 1992. – P. 44.

23. Garcia-Cortes M., Pachkoria K., Lucena M. et al. Comparison of two clinical scale in the causalty assessment of druy induced liver disease // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 253.

24. Garcia-Munos B., Lopez-Ortega S., Borraz Y. et al. The natural history of idiosyncratic drug-induced liver injury (DILI): follow-up in a cohort of patients identified in a single tertiary care centre // J. Hepatol. – 2008. – Vol. 48 (suppl. 2). – P. 336.

25. Jepsen P., Viastrup H., Sorensen H. et al. A registry-based studio of the incident of liver disease in Denmark, 1996–2001 // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 254.

26. Kaplowitz N. Drug induced hepatitis // Chronic hepatitis: metabolic, cholestatic, viral and autoimmune / Eds. M. Diel, N. Hayashi, M.P. Manns, T. Samerbruth. – Dordrecht. Springer, 2007. – P. 32–42.

27. Larrey D. Drug – induced liver disease // J. Hepatol. – 2000. – Vol. 32 (suppl. 1). – P. 77–88.

28. Morisko F., Mele A., Talianu G. et al. Risk factors of aminotransferase elevation in a population of virus-free blood donors. A multicentre study // J. Hepatol. – 2008. – Vol. 48 (suppl. 2). – P. 357.

29. Wai C.T., Tan B.H., Low M. et al. Drug induced liver injury in Asia: the importance of adulterated substances in herbs // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 44 (suppl. 2). – P. 266.

30. Zimmerman H., Yeviqah J.H. Drug induced cholestasis // Baillieries Clin. Gastroenterol. – 1998. – Vol. 2. – P. 423–452.