Возможности фармакологической коррекции нарушений моторики желудочно-кишечного тракта

Цель: рассмотреть ключевые данные о роли нарушений моторной функции желудочно-кишечного тракта в патогенезе функциональных и органических заболеваний и значение акотиамида в коррекции данных нарушений, представить резолюцию совета экспертов Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества нейрогастроэнтерологии и моторики.

Основные положения. Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта являются ключевым патогенетическим звеном, определяющим развитие и клиническое течение широкого спектра заболеваний. Функциональная диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь отличаются высокой распространенностью, а двигательные нарушения, такие как нарушение аккомодации желудка и его отсроченное опорожнение, обуславливают их частое сочетание у одного пациента. Для фармакотерапии этих заболеваний существенное значение имеют препараты с прокинетическим эффектом. Акотиамид обладает доказанным прокинетическим действием, улучшает аккомодацию и опорожнение желудка, снижает выраженность симптомов постпрандиального дистресссиндрома и сочетанных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. В многоцентровом российском исследовании ответ на терапию акотиамидом отмечен у 74,1 % пациентов с постпрандиальным дистресс-синдромом против 51,9 % в группе плацебо (p < 0,001). Нарушения моторики и их связь с гастроинтестинальными симптомами при H. pylori-ассоциированной диспепсии, рефлюкс-гастрите и аутоиммунном гастрите, терапевтические мероприятия по коррекции этих нарушений и ликвидации симптомов требуют дальнейших исследований.

Заключение. Дальнейшие исследования нарушений двигательной функции желудочно-кишечного тракта позволят раскрыть патогенез ряда функциональных и органических гастроэнтерологических заболеваний. Совокупность данных международных и отечественных исследований подтверждает клиническую эффективность и безопасность акотиамида, а его включение в национальные клинические рекомендации обосновывает применение препарата у пациентов с функциональной диспепсией и нарушениями моторики желудка, в том числе при сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

1. Boeckxstaens G., Camilleri M., Sifrim D., Houghton L.A., Elsenbruch S., Lindberg G., et al. Fundamentals of neurogastroenterology: Physiology/motility — sensation. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00221-3. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.030

2. Sperber A.D., Bangdiwala S.I., Drossman D.A., Ghoshal U.C., Simren M., Tack J., et al. Worldwide prevalence and burden of functional gastrointestinal disorders, results of Rome Foundation Global Study. Gastroenterology. 2021;160(1):99–114.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.04.014

3. Stanghellini V., Chan F.K., Hasler W.L., Malagelada J.R., Suzuki H., Tack J., et al. Gastroduodenal disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1380–92. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.011

4. Holtmann G., Moniruzzaman M., Shah A.; Australian Gastrointestinal Research Alliance (AGIRA); NHMRC Centre for Research Excellence in Digestive Health. Decoding the gut-brain axis: A journey toward targeted interventions for disorders-of-gut-brain interaction. Dig Dis. 2025;43(3):257–65. DOI: 10.1159/000543845

5. Oshima T. Functional dyspepsia: Current understanding and future perspective. Digestion. 2024;105(1):26–33. DOI: 10.1159/000532082

6. Qi Q., Wang N., Liu H., Li Y. Prokinetics for the treatment of functional dyspepsia: An updated systematic review and network meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2023;23(1):370. DOI: 10.1186/s12876-023-03014-9

7. Goelen N., Jones M., Huang I.H., Carbone F., Janssen P., Tack J. Do prokinetic agents provide symptom relief through acceleration of gastric emptying? An update and revision of the existing evidence. United European Gastroenterol J. 2023;11(2):146–62. DOI: 10.1002/ueg2.12362

8. Wauters L., Dickman R., Drug V., Mulak A., Serra J., Enck P., et al.; ESNM FD Consensus Group. United European Gastroenterology (UEG) and European Society for Neurogastroenterology and Motility (ESNM) consensus on functional dyspepsia. United European Gastroenterol J. 2021;9(3):307–31. DOI: 10.1002/ueg2.12061

9. Sato H., Grover M. Gastroparesis and functional dyspepsia: Spectrum of gastroduodenal neuromuscular disorders or unique entities? Gastro Hep Adv. 2023;2(3):438–48. DOI: 10.1016/j.gastha.2022.10.005

10. Pasricha P.J., Grover M., Yates K.P., Abell T.L., Bernard C.E., Koch K.L., et al.; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases/National Institutes of Health Gastroparesis Clinical Research Consortium. Functional dyspepsia and gastroparesis in tertiary care are interchangeable syndromes with common clinical and pathologic features. Gastroenterology. 2021;160(6):2006–17. DOI: 10.1053/j.gastro.2021.01.230

11. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Маев И.В., Драпкина О.М., Ливзан М.А., Мартынов А.И. и др. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского научного медицинского общества терапевтов, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Научного сообщества по изучению микробиома человека). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(5):111–35. DOI: 10.22416/1382-4376-2024-34-5-111-135

12. Geeraerts A., Van Houtte B., Clevers E., Geysen H., Vanuytsel T., Tack J., et al. Gastroesophageal reflux disease functional dyspepsia overlap: Do birds of a feather flock together? Am J Gastroenterol. 2020;115(8):1167–82. DOI: 10.14309/ajg.0000000000000619

13. Fujita T., Umegaki E., Masuda A., Kobayashi M., Yamazaki Y., Terao S., et al. Factors associated with overlap between functional dyspepsia and nonerosive reflux disease in endoscopy-based Helicobacter pylori-uninfected Japanese health checkup participants: A prospective, multicenter cross-sectional study. Intern Med. 2024;63(5):639– 47. DOI: 10.2169/internalmedicine.1786-23

14. Long Y.Q., Xu W.L., Li L.X., He H.Q., Wang J.J., Shan G.D., et al. Characteristics and risk factors of functional dyspepsia fulfilling the Rome IV criteria overlapping with gastroesophageal reflux disease, irritable bowel syndrome, and functional constipation in South China. J Neurogastroenterol Motil. 2024;30(2):184–93. DOI: 10.5056/jnm23084

15. Caballero-Mateos A.M., López-Hidalgo J.L., Torres-Parejo Ú., Hernández-González J.M., Quintero-Fuentes M.D., Caballero-Plasencia A.M., et al. Risk factors for functional dyspepsia, erosive and non-erosive gastroesophageal reflux disease: A cross-sectional study. Gastroenterol Hepatol. 2023;46(7):542–52. DOI: 10.1016/j.gastrohep.2022.12.005

16. Chen S., Jia X., Zhuang Q., Hou X., Siah K.T.H., Zhang M., et al. Overlapping reflux symptoms in functional dyspepsia are mostly unrelated to gastroesophageal reflux. J Neurogastroenterol Motil. 2025;31(2):218–26. DOI: 10.5056/jnm24091

17. Byun S.Y., Jung K.W. Overlap between gastroesophageal reflux disease and functional dyspepsia: Do we need a new management paradigm? J Neurogastroenterol Motil. 2025;31(2):129–30. DOI: 10.5056/jnm25030

18. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., ElOmar E.M., Miura S., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–67. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309252

19. Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T., Gisbert J.P., Liou J.M., Schulz C., et al. Management of Helicobacter pylori infection: The Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022:gutjnl-2022-327745. DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327745

20. Ford A.C., Tsipotis E., Yuan Y., Leontiadis G.I., Moayyedi P. Efficacy of Helicobacter pylori eradication therapy for functional dyspepsia: Updated systematic review and meta-analysis. Gut. 2022:gutjnl-2021-326583. DOI: 10.1136/gutjnl-2021-326583

21. Zullo A., Hassan C., De Francesco V., Repici A., Manta R., Tomao S., et al. Helicobacter pylori and functional dyspepsia: An unsolved issue? World J Gastroenterol. 2014;20(27):8957–63. DOI: 10.3748/wjg.v20.i27.8957

22. Liu B., Dong J., Wang S., Yu H., Li Z., Sun P., et al. Helicobacter pylori causes delayed gastric emptying by decreasing interstitial cells of Cajal. Exp Ther Med. 2021;22(1):663. DOI: 10.3892/etm.2021.10095

23. Sugiyama T., Shiotani A. The cutting edge research of functional gastrointestinal disorders in Japan: Review on JGA Core Symposium 2018-2020. Digestion. 2021;102(1):6–11. DOI: 10.1159/000510680

24. Guo Y., Cao X.S., Guo G.Y., Zhou M.G., Yu B. Effect of Helicobacter pylori eradication on human gastric microbiota: A systematic review and meta-analysis. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:899248. DOI: 10.3389/fcimb.2022.899248

25. Wang X., Zhu D., Li S., Dai Y., Teng G., Wang W. The influence of Helicobacter pylori infection and era- dication on small intestinal bacterial overgrowth and abdominal symptoms. Dig Dis Sci. 2024;69(4):1293–301. DOI: 10.1007/s10620-024-08279-y

26. Talley N.J., Walker M.M., Aro P., Ronkainen J., Storskrubb T., Hindley L.A., et al. Non-ulcer dyspepsia and duodenal eosinophilia: An adult endoscopic population-based case-control study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5(10):1175–83. DOI: 10.1016/j.cgh.2007.05.015

27. Barreyro F.J., Sanchez N., Caronia M.V., Elizondo K., Jordá G., Schneider A., et al. Low-grade duodenal eosinophilia is associated with cagA in Helicobacter pylori-related dyspepsia. J Gastroenterol Hepatol. 2023;38(2):274–82. DOI: 10.1111/jgh.16051

28. Клинические рекомендации «Гастрит и дуоденит». 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/708_2

29. Ivashkin V., Maev .I, Poluektova E., Sinitsa A., Avalueva E., Mnatsakanyan M., et al. Efficacy and safety of postbiotic contained inactivated Lactobacillus reuteri (Limosilactobacillus reuteri) DSM 17648 as adjuvant therapy in the eradication of Helicobacter pylori in adults with functional dyspepsia: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Clin Transl Gastroenterol. 2024;15(9):e1. DOI: 10.14309/ctg.0000000000000750

30. Buckley M., Lacey S., Doolan A., Goodbody E., Seamans K. The effect of Lactobacillus reuterisupplementation in Helicobacter pylori infection: A placebo-controlled, single-blind study. BMC Nutr. 2018;4:48. DOI: 10.1186/s40795-018-0257-4

31. Yang C., Liang L., Lv P., Liu L., Wang S., Wang Z., Chen Y. Effects of non-viable Lactobacillus reuteri combining with 14-day standard triple therapy on Helicobacter pylori eradication: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Helicobacter. 2021;26(6):e12856. DOI: 10.1111/hel.12856

32. Parth K, Prudhivi R, Palatheeya S, Abbas SK, Varsha K, Niharika BV, Lyngkhoi B. Efficacy of Lactobacillus reuteri supplementation in eradication of H. pylori: A comparison study with triple drug therapy. J Pharm Res Int. 2021;33(52B):151–9. DOI: 10.9734/jpri/2021/v33i52B33611

33. Miceli E., Lenti M.V., Padula D., Luinetti O., Vattiato C., Monti C.M., et al. Common features of patients with autoimmune atrophic gastritis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10(7):812–4. DOI: 10.1016/j.cgh.2012.02.018

34. Carabotti M., Lahner E., Esposito G., Sacchi M.C., Severi C., Annibale B. Upper gastrointestinal symptoms in autoimmune gastritis: A cross-sectional study. Medicine (Baltimore). 2017;96(1):e5784. DOI: 10.1097/MD.0000000000005784

35. Kalkan Ç., Soykan I., Soydal Ç., Özkan E., Kalkan E. Assessment of gastric emptying in patients with autoimmune gastritis. Dig Dis Sci. 2016;61(6):1597–602. DOI: 10.1007/s10620-015-4021-1

36. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Кучерявый Ю.А., Абдулхаков С.Р., Алексеева О.П. и др. H. pylori-ассоциированный, постэрадикационный и негеликобактерный гастриты: алгоритм диагностики и лечения (обзор литературы и резолюция Совета экспертов Российской гастроэнтерологической ассоциации). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(3):7–23. DOI: 10.22416/1382-4376-2024-34-3-7-23

37. Livzan M.A., Mozgovoi S.I., Gaus O.V., Bordin D.S., Kononov A.V. Diagnostic principles for chronic gastritis associated with duodenogastric reflux. Diagnostics (Basel). 2023;13(2):186. DOI: 10.3390/diagnostics13020186

38. Lake A., Rao S.S.C., Larion S., Spartz H., Kavuri S. Bile reflux gastropathy and functional dyspepsia. J Neurogastroenterol Motil. 2021;27(3):400–7. DOI: 10.5056/jnm20102

39. Nowlan M.L., Scott L.J. Acotiamide: First global approval. Drugs. 2013;73(12):1377–83. DOI: 10.1007/s40265-013-0100-9

40. Шептулин А.А., Работягова Ю.С. Современные возможности применения акотиамида в лечении функциональной диспепсии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(1):70–5. DOI: 10.22416/1382-4376-2024-34-1-70-75

41. Seto K., Sasaki T., Katsunuma K., Kobayashi N., Tanaka K., Tack J. Acotiamide hydrochloride (Z-338), a novel prokinetic agent, restores delayed gastric emptying and feeding inhibition induced by restraint stress in rats. Neurogastroenterol Motil. 2008;20(9):1051–9. DOI: 10.1111/j.1365-2982.2008.01135.x

42. Matsunaga Y., Tanaka T., Yoshinaga K., Ueki S., Hori Y., Eta R., et al. Acotiamide hydrochloride (Z-338), a new selective acetylcholinesterase inhibitor, enhances gastric motility without prolonging QT interval in dogs: Comparison with cisapride, itopride, and mosapride. J Pharmacol Exp Ther. 2011;336(3):791–800. DOI: 10.1124/jpet.110.174847

43. Kusunoki H., Haruma K., Manabe N., Imamura H., Kamada T., Shiotani A., et al. Therapeutic efficacy of acotiamide in patients with functional dyspepsia based on enhanced postprandial gastric accommodation and emptying: Randomized controlled study evaluation by real-time ultrasonography. Neurogastroenterol Motil. 2012;24(6):540–5, e250–1. DOI: 10.1111/j.1365-2982.2012.01897.x

44. Nakamura K., Tomita T., Oshima T., Asano H., Yamasaki T., Okugawa T., et al. A double-blind placebo controlled study of acotiamide hydrochloride for efficacy on gastrointestinal motility of patients with functional dyspepsia. J Gastroenterol. 2017;52(5):602–10. DOI: 10.1007/s00535-016-1260-7

45. Xiao G., Xie X., Fan J., Deng J., Tan S., Zhu Y., et al. Efficacy and safety of acotiamide for the treatment of functional dyspepsia: Systematic review and meta-analysis. Scientific World Journal. 2014;2014:541950. DOI: 10.1155/2014/541950

46. Бакулин И.Г., Хлынов И.Б., Саблин О.А., Пахомова И.Г., Павлова Н.В. Клиническая эффективность применения акотиамида у пациентов с функциональной диспепсией: результаты многоцентрового исследования. Медицинский совет. 2023;(13):108–15.DOI: 10.21518/ms2023-253

47. Трухманов А.С., Румянцева Д.Е. Функциональная диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от патогенеза к современным возможностям терапии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(5):83–92. DOI: 10.22416/1382-4376-2024-34-5-83-92

48. Funaki Y., Ogasawara N., Kawamura Y., Yoshimine T., Tamura Y., Izawa S., et al. Effects of acotiamide on functional dyspepsia patients with heartburn who failed proton pump inhibitor treatment in Japanese patients: A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study. Neurogastroenterol Motil. 2020;32(2):e13749. DOI: 10.1111/nmo.13749

49. Yamashita H., Okada A., Naora K., Hongoh M., Kinoshita Y. Adding acotiamide to gastric acid inhibitors is effective for treating refractory symptoms in patients with non-erosive reflux disease. Dig Dis Sci. 2019;64(3):823–31. DOI: 10.1007/s10620-018-5377-9+

50. Yamawaki H., Futagami S., Kawagoe T., Maruki Y., Hashimoto S., Nagoya H., et al. Improvement of meal- related symptoms and epigastric pain in patients with functional dyspepsia treated with acotiamide was associated with acylated ghrelin levels in Japan. Neurogastroenterol Motil. 2016;28(7):1037–47. DOI: 10.1111/nmo.12805

51. Yagi T., Asakawa A., Ueda H., Miyawaki S., Inui A. The role of ghrelin in patients with functional dyspepsia and its potential clinical relevance (Review). Int J Mol Med. 2013;32(3):523–31. DOI: 10.3892/ijmm.2013.1418

52. Shindo T., Futagami S., Hiratsuka T., Horie A., Hamamoto T., Ueki N., et al. Comparison of gastric emptying and plasma ghrelin levels in patients with functional dyspepsia and non-erosive reflux disease. Digestion. 2009;79(2):65–72. DOI: 10.1159/000205740