Preview

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Расширенный поиск

Неалкогольная жировая болезнь печени, желчные кислоты и кишечная микробиота

https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-4-84-90

Полный текст:

Аннотация

Цель обзора:  представить современные данные о связи неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) с нарушением метаболизма желчных кислот (ЖК) и изменением состава кишечной микробиоты.

Основные положения.  НАЖБП сопровождается изменением состава кишечной микробиоты: увеличивается доля таксонов, деконъюгирующих ЖК, и снижается процент таксонов, превращающих первичные ЖК во вторичные. Также увеличивается количество бактерий, образующих липополисахарид (ЛПС), который, поступая с кровью воротной вены в печень, способствует развитию в ней воспаления и инсулинорезистентности. Нарушение метаболизма желчных кислот через влияние на рецепторы FXR и TGR5 также приводит к инсулинорезистентности и стеатозу печени. Пробиотики и агонисты FXR — перспективные препараты для лечения НАЖБП.

Заключение. При НАЖБП наблюдается изменение состава кишечной микробиоты, которое способствует развитию воспаления в печени и нарушает метаболизм желчных кислот, приводя к инсулинорезистентности. 

Об авторах

Р. В. Масленников
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета, 

1199991, г. Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1



Ю. В. Евсютина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения,

101990, г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3



Список литературы

1. Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D., Fazel Y, Henry L., Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73–84.

2. Rinella M.E. Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review. JAMA. 2015;313(22):2263–73.

3. Smallwood T., Allayee H., Bennett B.J. Choline metabolites: gene by diet interactions. Curr Opin Lipidol. 2016;27(1):33–9.

4. Al rajabi A., Castro G.S., Da silva R.P., et al. Choline supplementation protects against liver damage by normalizing cholesterol metabolism in Pemt/Ldlr knockout mice fed a high-fat diet. J Nutr. 2014;144(3):252–7.

5. Song J., Da costa K.A., Fischer L.M., et al. Polymorphism of the PEMT gene and susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). FASEB J. 2005;19(10):1266–71.

6. Collison K.S., Saleh S.M., Bakheet R.H., et al. Diabetes of the liver: the link between nonalcoholic fatty liver disease and HFCS-55. Obesity (Silver Spring). 2009;17(11):2003–13.

7. Turnbaugh P.J., Ley R.E., Hamady M., Fraserliggett C.M., Knight R., Gordon J.I. The human microbiome project. Nature. 2007;449(7164):804–10.

8. Zhu L., Baker S.S., Gill C., et al. Characterization of gut microbiomes in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) patients: a connection between endogenous alcohol and NASH. Hepatology. 2013;57(2):601–9.

9. Bajaj J.S. et al. Altered profile of human gut microbiome is associated with cirrhosis and its complications. J Hepatol. 2014;60:940–7.

10. Chen Y., Yang F., Lu H., et al. Characterization of fecal microbial communities in patients with liver cirrhosis. Hepatology. 2011;54(2):562–72.

11. Bäckhed F., Ding H., Wang T., et al. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(44):15718–23.

12. Bäckhed F., Manchester J.K., Semenkovich C.F., Gordon J.I. Mechanisms underlying the resistance to diet-induced obesity in germ-free mice. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(3):979–84.

13. Turnbaugh P.J., Ley R.E., Mahowald M.A., Magrini V., Mardis E.R., Gordon J.I. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature. 2006;444(7122):1027–31.

14. Le Roy T., Llopis M., Lepage P., et al. Intestinal microbiota determines development of non-alcoholic fatty liver disease in mice. Gut. 2013;62(12):1787–94.

15. Drenick E.J., Fisler J., Johnson D. Hepatic steatosis after intestinal bypass — prevention and reversal by metronidazole, irrespective of protein-calorie malnutrition. Gastroenterology. 1982;82(3):535–48.

16. Wigg A.J., Roberts-Thomson I.C., Dymock R.B., Mccarthy P.J., Grose R.H., Cummins A.G. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia, and tumour necrosis factor alpha in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Gut. 2001;48(2):206–11.

17. Michail S., Lin M., Frey M.R., et al. Altered gut microbial energy and metabolism in children with non-alcoholic fatty liver disease. FEMS Microbiol Ecol. 2015;91(2):1–9.

18. Raman M., Ahmed I., Gillevet P.M., et al. Fecal microbiome and volatile organic compound metabolome in obese humans with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(7):868–75.e1–3.

19. Spencer M.D., Hamp T.J., Reid R.W., Fischer L.M., Zeisel S.H., Fodor A.A. Association between composition of the human gastrointestinal microbiome and development of fatty liver with choline deficiency. Gastroenterology. 2011;140(3):976–86.

20. Boursier J., Mueller O., Barret M., et al. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota. Hepatology. 2016;63(3):764–75.

21. Miele L., Valenza V., La torre G., et al. Increased intestinal permeability and tight junction alterations in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2009;49(6):1877–87.

22. Gäbele E., Dostert K., Hofmann C., et al. DSS induced colitis increases portal LPS levels and enhances hepatic inflammation and fibrogenesis in experimental NASH. J Hepatol. 2011;55(6):1391–9.

23. Cani P.D., Amar J., Iglesias M.A., et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. Diabetes. 2007;56(7):1761–72.

24. Rivera C.A., Adegboyega P., Van Rooijen N., Tagalicud A., Allman M., Wallace M. Toll-like receptor-4 signaling and Kupffer cells play pivotal roles in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2007;47(4):571–9.

25. Harte A.L., Da Silva N.F., Creely S.J., et al. Elevated endotoxin levels in non-alcoholic fatty liver disease. J Inflamm (Lond). 2010;7:15.

26. Schwiertz A., Taras D., Schäfer K., et al. Microbiota and SCFA in lean and overweight healthy subjects. Obesity (Silver Spring). 2010;18(1):190–5.

27. Mouzaki M., Wang A.Y., Bandsma R., et al. Bile Acids and Dysbiosis in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. PLoS ONE. 2016;11(5):e0151829.

28. Puri P., Daita K., Joyce A., et al. The presence and severity of nonalcoholic steatohepatitis is associated with specific changes in circulating bile acids. Hepatology. 2017.

29. Schaap F.G., Trauner M., Jansen P.L. Bile acid receptors as targets for drug development. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11:55–67.

30. Zhang Y., Lee F.Y., Barrera G., Lee H., Vales C., Gonzalez F.J., Willson T.M., et al. Activation of the nuclear receptor FXR improves hyperglycemia and hyperlipidemia in diabetic mice. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103:1006–11.

31. Watanabe M., Houten S.M., Wang L., Moschetta A., Mangelsdorf D.J., Heyman R.A., Moore D.D., et al. Bile acids lower triglyceride levels via a pathway involving FXR, SHP, and SREBP-1c. J Clin Invest. 2004;113:1408–18.

32. Fuchs C.D., Traussnigg S.A., Trauner M. Nuclear Receptor Modulation for the Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Semin Liver Dis. 2016;36:69–86.

33. Carr R.M., Reid A.E. FXR agonists as therapeutic agents for non-alcoholic fatty liver disease. Curr Atheroscler Rep. 2015;17:500–16.

34. Jahn D., Rau M., Hermanns H.M., Geier A. Mechanisms of enterohepatic fibroblast growth factor 15/19 signaling in health and disease. Cytokine Growth Factor Rev. 2015;26:625–35.

35. Mazuy C., Helleboid A., Staels B., Lefebvre P. Nuclear bile acid signaling through the farnesoid X receptor. Cell Mol Life Sci. 2015;72:1631–50.

36. Chao F., Gong W., Zheng Y., Li Y., Huang G., Gao M., Li J., et al. Upregulation of scavenger receptor class B type I expression by activation of FXR in hepatocyte. Atherosclerosis. 2010;213:443–8.

37. Tilg H., Moschen A.R., Roden M. NAFLD and diabetes mellitus. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(1):32–42.

38. Bergheim I., Weber S., Vos M., et al. Antibiotics protect against fructose-induced hepatic lipid accumulation in mice: role of endotoxin. J Hepatol. 2008;48(6):983–92.

39. Loguercio C., De Simone T., Federico A., et al. Gut-liver axis: a new point of attack to treat chronic liver damage?. Am J Gastroenterol. 2002;97(8):2144–6.

40. Li Z., Yang S., Lin H., et al. Probiotics and antibodies to TNF inhibit inflammatory activity and improve nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2003;37(2):343–50.

41. Kirpich I.A., Marsano L.S., McClain C.J. Gut-liver axis, nutrition, and non-alcoholic fatty liver disease. Clin Biochem. 2015;48:923–30.

42. Alisi A., Bedogni G., Baviera G., Giorgio V., Porro E., Paris C., et al. Randomised clinical trial: The beneficial effects of VSL#3 in obese children with non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2014;39:1276–85.

43. Gao X., Zhu Y., Wen Y., Liu G., Wan C. Efficacy of probiotics in non-alcoholic fatty liver disease in adult and children: A meta-analysis of randomized controlled trials. Hepatol Res. 2016;46(12):1226–33.

44. Ma Y.Y., Li L., Yu C.H., Shen Z., Chen L.H., Li Y.M. Effects of probiotics on nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis. World J Gastroenterol. 2013;19(40):6911–8.

45. Porez G., Prawitt J., Gross B., et al. Bile acid receptors as targets for the treatment of dyslipidemia and cardiovascular disease. J Lipid Res. 2012;53:1723–37.

46. Neuschwander-Tetri B.A., Loomba R., Sanyal A.J., et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2015;385:956–65.

47. Gege C., Kinzel O., Steeneck C., et al. Knocking on FXR’s door: the «hammerhead»-structure series of FXR agonists-amphiphilic isoxazoles with potent in vitro and in vivo activities. Curr Top Med Chem. 2014;14:2143–58.

48. McMahan R.H., Wang X.X., Cheng L.L., et al. Bile acid receptor activation modulates hepatic monocyte activity and improves nonalcoholic fatty liver disease. J Biol Chem. 2013;288:11761–70.


Для цитирования:


Масленников Р.В., Евсютина Ю.В. Неалкогольная жировая болезнь печени, желчные кислоты и кишечная микробиота. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(4):84-90. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-4-84-90

For citation:


Maslennikov R.V., Evsyutina Y.V. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, Bile Acids and Intestinal Microbiota. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(4):84-90. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-4-84-90

Просмотров: 261


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1382-4376 (Print)
ISSN 2658-6673 (Online)